Leronlimab 联合 Regorafenib 治疗 CCR5+、转移性结直肠癌患者

纳入标准：

1. 男性或女性患者年龄≥18 岁，有结直肠癌治疗史且原发性结直肠癌无法切除转移至其他器官。

2. 通过 IHC 证明 CCR5 +（>10% 的膜染色在威斯康星医学院的 Hallgeir Rui 博士的参考实验室完成）。

   注意：此测试将作为预筛选期间的一部分进行。 它将在存档转移组织中进行。

3. 通过免疫组织化学 (IHC) 或下一代测序 (NGS) 对微卫星稳定的 MSS 结直肠癌进行组织学确认
4. 先前接受过基于氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、VEGF 抗体治疗的转移性结直肠癌 (CRC)，如果是 RAS 野生型，还接受过抗 EGFR 治疗 注意：不允许事先接受瑞戈非尼治疗。
5. 根据 RECIST 1.1 有可测量的疾病
6. 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
8. 预计存活至少三个月
9. 最近 4 周内未接受化疗或少于化疗药物清除期，以较短者为准

10. 患者必须在注册前 28 天内具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：

    • 白细胞 ≥ 3,000/mcL；
    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL；
    • 血小板计数 > 75,000/mm^3
    • 总胆红素：在正常机构范围内；
    • AST(SGOT) &ALT(SPGT) ≤ 2.5 X 机构正常上限 (ULN)（适用于所有患者，无论是否有肝病或转移）；和
    • 肌酐：在正常机构范围内。
11. 筛选访问时临床上正常的静息 12 导联 ECG，或者如果异常，则被首席研究员认为没有临床意义。
12. 男性和女性患者及其育龄伴侣必须同意使用两种医学上可接受的避孕方法（例如，屏障避孕药 [男用避孕套、女用避孕套或带有杀精剂凝胶的隔膜）、激素避孕药 [植入剂、注射剂、复方口服避孕药避孕药、透皮贴剂或避孕环]，或以下节育方法之一（宫内节育器、输卵管绝育术或输精管切除术），或必须从研究开始到治疗最后一天后 6 个月内完全戒除具有生殖潜力的性交（不包括没有生育能力的女性和已经绝育的男性）。
13. 有生育能力的女性 (FOCBP) 必须在筛选访视时进行血清妊娠试验阴性，在接受首剂研究药物之前必须进行阴性尿妊娠试验；和
14. 男性参与者必须同意在最后一次研究干预后至少 120 天内采取避孕措施并避免捐献精子。
15. 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 无法理解研究的目的和/或协议程序
2. 对 Regorafenib 或 Leronlimab (PRO 140) 过敏。
3. 对人源化单克隆抗体有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
4. 任何其他同时进行的抗肿瘤治疗，包括放疗（仅允许对单个非目标病灶进行姑息性局部放疗）
5. 任何需要在研究治疗首次给药前 2 周内使用皮质类固醇（>10 毫克每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行持续全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和生理替代剂量高达每天 10 毫克泼尼松当量。
6. 根据 PI 判断，具有临床意义的活动性冠心病和心血管功能不全伴有低血压（收缩压 <100 mmHg）。
7. 需要抗心律失常治疗的心律失常；注意：允许使用心脏起搏器、β 受体阻滞剂或地高辛
8. 根据 PI 的判断，任何 GI 或呼吸系统疾病都可能干扰研究治疗或危害患者的健康。
9. 既往同种异体骨髓移植
10. 在维持治疗开始前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究的剩余时间内将需要这种减毒活疫苗 注意：注射用季节性流感疫苗通常是灭活流感疫苗，并且是允许的；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
11. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或 HIV 感染检测呈阳性
12. 活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎。注意：过去曾感染乙型肝炎病毒 (HBV) 或已解决 HBV 感染（定义为 HBsAg 检测呈阴性且抗体呈阳性）的患者乙肝核心抗原抗体检测）符合条件。
13. 活动性或潜伏性结核病
14. 临床活动性脑转移，定义为未经治疗的症状，或需要类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。
15. 患有需要全身治疗的活动性感染的患者。
16. 正在服用强效 CYP3A4 诱导剂（例如 利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）或强效 CYP3A4 抑制剂（例如 克拉霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑）
17. 从筛选访问开始到最后一次研究干预后的 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子。
18. 在开始研究干预之前，接受过大手术并且没有从干预的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
19. 患有需要持续抗癫痫治疗的癫痫症或研究者认为可能增加癫痫发作风险的任何疾病（例如，CNS 恶性肿瘤）。
20. 之前接受过 Leronlimab 或任何其他 CCR5 拮抗剂（例如马拉韦罗）的治疗。
21. 之前接受过瑞格非尼治疗。
22. 已接受针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 [CTLA-4]、OX 40、CD137）的药物治疗。
23. 在研究干预开始后 3 周内接受过既往放疗（不是针对病灶）的患者。
24. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在入组前 28 天内接受研究治疗或使用研究设备；
25. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍