Leronlimab en association avec le régorafénib chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique CCR5+

Critère d'intégration:

1. Patient de sexe masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans ayant des antécédents de cancer colorectal traité avec des métastases non résécables du cancer colorectal primitif aux autres organes.

2. Démontrer CCR5 + par IHC (> 10% de coloration membranaire réalisée au laboratoire de référence du Dr Hallgeir Rui au Medical College of Wisconsin).

   Remarque : Ce test sera effectué dans le cadre de la période de présélection. Elle sera réalisée dans des tissus métastatiques d'archives.

3. Confirmé histologiquement pour le cancer colorectal MSS microsatellite stable par immunohistochimie (IHC) ou séquençage de nouvelle génération (NGS)
4. Cancer colorectal métastatique (CCR) ayant déjà été traité par une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan, un anticorps VEGF et, si RAS de type sauvage, un traitement anti-EGFR Remarque : un traitement antérieur par Regorafenib n'est pas autorisé.
5. Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1
6. Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant.
7. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
8. Espérance de survie d'au moins trois mois
9. Aucun traitement de chimiothérapie au cours des quatre dernières semaines ou moins que la période de sevrage des agents de chimiothérapie, selon la période la plus courte

10. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse dans les 28 jours précédant l'inscription, comme défini ci-dessous :

    • Leucocytes ≥ 3 000/mcL ;
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL ;
    • Numération plaquettaire > 75 000/mm^3
    • Bilirubine totale : dans les limites institutionnelles normales ;
    • AST(SGOT) & ALT(SPGT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (applicable à tous les patients, indépendamment de la maladie hépatique ou des métastases ); et
    • Créatinine : dans les limites institutionnelles normales.
11. ECG à 12 dérivations au repos cliniquement normal lors de la visite de dépistage ou, s'il est anormal, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur principal.
12. Les patients masculins et féminins et leurs partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception médicalement acceptées (par exemple, les contraceptifs barrières [préservatif masculin, préservatif féminin ou diaphragme avec un gel spermicide], les contraceptifs hormonaux [implants, injectables, combinaison orale contraceptifs, patchs transdermiques ou anneaux contraceptifs], ou l'une des méthodes de contraception suivantes (dispositifs intra-utérins, stérilisation tubaire ou vasectomie) ou doit pratiquer une abstinence complète des rapports sexuels à potentiel reproductif depuis l'entrée à l'étude jusqu'à 6 mois après le dernier jour de traitement (excluant les femmes qui ne sont pas en âge de procréer et les hommes qui ont été stérilisés).
13. Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ; et
14. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant au moins 120 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude.
15. Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité à comprendre les objectifs de l'étude et/ou les procédures du protocole
2. Hypersensibilité au Regorafenib ou au Leronlimab (PRO 140).
3. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps monoclonaux humanisés
4. Tout autre traitement antinéoplasique concomitant, y compris l'irradiation (irradiation locale de lésions uniques non ciblées pour les soins palliatifs uniquement autorisée)
5. Toute affection nécessitant un traitement systémique continu avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement physiologiques allant jusqu'à 10 mg d'équivalent prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
6. Maladie coronarienne active cliniquement significative et insuffisance cardiovasculaire avec hypotension (pression artérielle systolique <100 mmHg) à la discrétion de l'IP.
7. Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique ; Remarque : les stimulateurs cardiaques, les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés
8. Tout trouble du système gastro-intestinal ou respiratoire qui, à la discrétion de l'IP, peut interférer avec le traitement de l'étude ou mettre en danger la santé du patient.
9. Greffe de moelle osseuse allogénique antérieure
10. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les quatre semaines précédant le début du traitement d'entretien ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant le reste de l'étude cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
11. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection par le VIH
12. Hépatite B active (définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) ou hépatite C. au test d'anticorps de l'antigène central de l'hépatite B) sont éligibles.
13. Tuberculose active ou latente
14. Métastases cérébrales cliniquement actives, définies comme symptomatiques non traitées ou nécessitant un traitement avec des stéroïdes ou des anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés.
15. Patient qui a une infection active nécessitant un traitement systémique.
16. Patient prenant des inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et millepertuis) ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. clarithromycine, jus de pamplemousse, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole, télithromycine et voriconazole)
17. Êtes enceinte ou allaitez ou prévoyez de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude.
18. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure et ne pas avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de l'intervention avant de commencer l'intervention de l'étude.
19. Avoir un trouble épileptique nécessitant un traitement antiépileptique en cours ou avec toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'augmenter le risque de crise (par exemple, une tumeur maligne du SNC.)
20. Avoir reçu un traitement antérieur par Leronlimab ou tout autre antagoniste du CCR5 (par exemple, maraviroc).
21. Avoir déjà reçu un traitement par regrafenib.
22. Ont été traités avec un agent dirigé vers un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques [CTLA-4], OX 40, CD137).
23. Patient ayant reçu une radiothérapie préalable (ne ciblant pas les lésions) dans les 3 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude.
24. Participe actuellement et reçoit une thérapie à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu une thérapie à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription ;
25. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai