固形腫瘍の被験者を対象としたTST003の初のヒト第1相試験

包含基準:

• -インフォームドコンセントの時点で少なくとも18歳。
• -書面によるインフォームドコンセントを提供する自発的な同意、およびプロトコルのすべての側面を遵守する意欲と能力。
• フェーズ 1a パートの場合：組織学的または細胞学的に切除不能な局所進行性または転移性固形腫瘍と診断された被験者 フェーズ 1b パートの場合：組織学的または細胞学的に切除不能な局所進行性または転移性と診断された GREM1 陽性 EC、GC、CRC、CRPC、BC、NSCLC またはその他のタイプの被験者固形腫瘍 (GREM1 発現は中央検査室で決定されます)。
• -以前の治療中または治療後に腫瘍の進行があり、臨床的利益をもたらす標準的な治療法が存在しない被験者。
• RECIST v1.1 ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変 (フェーズ Ib パートのみ)。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
• 平均余命12週間以上。
• -クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）として定義される適切な腎機能、またはクレアチニンレベル> 1.5×ULNのCockcroft and Gault式による計算されたクレアチニンクリアランス≥40 mL / min。

• 十分な骨髄機能:

  • -絶対好中球数（ANC）≥1500 / mm3（≥1.5×103 / L）;
  • 血小板 ≥ 100,000/mm3 (≥ 100 × 109/L);
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL;
• -国際正規化比（INR）≤1.5および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 ULNによって証明される適切な血液凝固機能（被験者がこれらのパラメータに影響を与える治療的抗凝固療法を受けており、治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定用量）。
• -ビリルビン≤1.5×ULNおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULNによって証明される適切な肝機能。

治験薬: TST003 試験番号: TST003-1001 試験プロトコル バージョン: 1.0、2022 年 7 月 22 日 社外秘 32/105 ページ

- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) および WOCBP で性的に活発な男性は、治療期間中および TST003 の最終投与後少なくとも 90 日間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。 避妊方法は、地域の規制と一致している必要があります。 WOCBP、閉経後の女性、および避妊ガイダンスの詳細と定義については、付録 2 を参照してください。

除外基準:

• -未治療または症候性の中枢神経系（CNS）転移。 注:無症候性の治療を受けた CNS 転移を有する被験者は、臨床的に安定しており、CNS に向けられた治療後少なくとも 4 週間ステロイドを必要としない場合、試験への参加資格があります。
• -以前の全身抗がん治療（化学療法、免疫療法、生物学的療法、または標的療法または漢方薬） 治験薬の初回投与前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内。
• -治験薬の初回投与前4週間以内の根治的放射線療法または局所療法（経動脈化学塞栓術または高周波アブレーション）; -治験薬の2週間前までの非標的病変への緩和放射線療法。
• -脱毛症を除く以前の抗がん療法からの未解決のグレード2以上の毒性。
• -治験薬の初回投与前の1週間以内の抗腫瘍目的のない漢方薬。
• -間質性肺疾患、非感染性肺炎、または肺線維症、活動性肺炎を含むがこれらに限定されない制御されていない肺疾患の病歴。
• -脳血管障害、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、または不安定狭心症を含む重度の心血管疾患、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、または最初の投与から6か月以内の制御不能な不整脈。
• -フリデリシアの式（QTcF）による平均補正QT間隔が男性で450ミリ秒（ms）以上、女性で470ミリ秒以上の12誘導心電図に基づいて延長している、またはトルサードドポイントの追加の危険因子の病歴がある（例えば、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴、または一親等の近親者における40歳未満の原因不明の突然死など）。
• -制御されていない高血圧（収縮期圧> 150mmHgまたは拡張期圧> 90mmHg）。

• 以下を含むがこれらに限定されない重度の腸疾患：

  1. -最初の投与前の過去3か月の消化性潰瘍疾患。 治験薬: TST003 試験番号: TST003-1001 試験プロトコル バージョン: 1.0、2022 年 7 月 22 日 社外秘 34/105 ページ
  2. -最初の投与前の過去3か月の吐血、血便、または下血によって証明される臨床的に重要な消化管出血 内視鏡検査または結腸鏡検査によって記録された解決の証拠なし。
  3. -感染性大腸炎、放射線大腸炎、虚血性大腸炎を含む、最初の投与前の4週間以内に継続的な治療を必要とする活動性大腸炎。
  4. -潰瘍性大腸炎またはクローン病の病歴。
• -抗生物質、抗ウイルス剤、または抗真菌剤のIVを必要とする活動的または制御されていない感染症。
• -活動性のウイルス性（病因を問わない）肝炎（ただし、ウイルス負荷が定量化の限界を下回る場合を除く）（B型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）< 1000コピー/mLまたは200 IU/mL; C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA））定量限界以下）。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知の後天性免疫不全症候群。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -原薬または製剤中の不活性成分のいずれかに対する既知の過敏症があります。
• -他の抗体に対する以前の重度の過敏症。治験責任医師の意見では、治験薬に対する過敏症の可能性が高まっていることを示唆しています。
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、治験薬の初回投与前4週間以内に調査装置を使用しました。
• -重篤な状態、同時治療（精神医学、薬物乱用など）、または研究結果の解釈を混乱させる可能性のある実験室の異常の歴史または現在の証拠がある 治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または研究者の意見では、参加する被験者の最善の利益にはなりません。

フェーズ 1b 部分のみの追加除外基準

• -GREM1標的療法による以前の治療。
• -治験薬の最初の投与前の3年以内に同時に活動している他の悪性腫瘍 適切に治療された上皮内子宮頸癌、皮膚の限局性扁平上皮癌、限局性基底細胞癌、乳管上皮内癌および限局性前立腺癌を除く。