Ensimmäinen ihmisessä, faasi 1 -tutkimus TST003:sta potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Vapaaehtoinen suostumus kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta ja halukkuudesta ja kyvystä noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.
• Vaiheen 1a osa: Koehenkilöt, joilla on histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain Vaiheen 1b osa: Koehenkilöt, joilla on histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen GREM1-positiivinen EC-, GC-, CRC-, CRPC-, BC- tai muun tyyppinen NSCLC kiinteistä kasvaimista (GREM1-ekspressio määritetään keskuslaboratoriossa).
• Potilaat, joilla on kasvain eteneminen aikaisemman hoidon aikana tai sen jälkeen ja joille ei ole olemassa standardihoitoa, josta olisi kliinistä hyötyä.
• Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:tä kohden (vain vaiheen Ib osa).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Odotettavissa oleva elinikä 12 viikkoa tai enemmän.
• Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniiniksi ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai laskennallinen kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan kreatiniinitasoilla > 1,5 × ULN.

• Riittävä luuytimen toiminta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 × 103/L);
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 × 109/l);
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
• Riittävä veren hyytymistoiminto, jonka todistaa kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 ULN (elleivät koehenkilöt saa terapeuttista antikoagulaatiota, joka vaikuttaa näihin parametreihin, ja terapeuttista antikoagulaatiota saavien potilaiden tulee olla käytössä vakaa annos).
• Riittävä maksan toiminta, josta on osoituksena bilirubiini ≤ 1,5 × ULN ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN.

Tutkimustuote: TST003 Tutkimusnumero: TST003-1001 Tutkimusprotokolla Versio: 1.0, 22. heinäkuuta 2022 Luottamuksellinen Sivu 32/105

- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen TST003-annoksen jälkeen. Ehkäisymenetelmien tulee olla paikallisten määräysten mukaisia. Katso liitteessä 2 WOCBP:n, postmenopausaalisten naisten ja ehkäisyohjeiden yksityiskohdat ja määritelmät.

Poissulkemiskriteerit:

• Hoitamattomat tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet. Huomautus: Tutkimushenkilöt, joilla on oireettomia hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat olleet kliinisesti stabiileja eivätkä ole vaatineet steroideja vähintään 4 viikkoon keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen.
• Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito (kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito tai kohdennettu hoito tai kasviperäinen lääke) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Radikaalisäteily tai paikalliset alueelliset hoidot (transvaltimoiden kemoembolisaatio tai radiotaajuusablaatio) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; palliatiivista sädehoitoa ei-kohteena olevaan vaurioon 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkettä.
• Mikä tahansa ratkaisematon 2. asteen tai sitä korkeampi toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta, paitsi hiustenlähtö.
• Mikä tahansa kasviperäinen lääke, jolla ei ole kasvainten vastaista tarkoitusta, viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkosairaus tai hallitsemattomat keuhkosairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, keuhkofibroosi, aktiivinen pneumoniitti.
• Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta.
• Onko Friderician kaavan (QTcF) mukaan korjattu keskimääräinen QT-aika pidentynyt > 450 millisekuntiin (ms) miehillä ja > 470 ms naisilla perustuen 12-kytkentäiseen EKG:hen kolmena kappaleena, tai jolla on ollut muita torsade de pointes -riskitekijöitä ( esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiailla ensimmäisen asteen sukulaisilla).
• Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg).

• Vaikea suolistosairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. Peptinen haavatauti viimeisen 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta. Tutkimustuote: TST003 Tutkimusnumero: TST003-1001 Tutkimusprotokolla Versio: 1.0, 22. heinäkuuta 2022 Luottamuksellinen Sivu 34/105
  2. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto, joka on todistettu hematemesisillä, hematokesialla tai melenalla viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoitua todistusta parantumisesta.
  3. Aktiivinen paksusuolitulehdus, joka vaatii jatkuvaa hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien tarttuva paksusuolitulehdus, säteilykoliitti ja iskeeminen paksusuolitulehdus.
  4. Aiempi haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti.
• Aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat IV antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä.
• Aktiivinen virushepatiitti (mikä tahansa etiologia), paitsi jos viruskuorma on alle määritysrajan (hepatiitti B -virus (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA) < 1000 kopiota/ml tai 200 IU/ml; hepatiitti C -virus (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) kvantifiointirajan alapuolella).
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Hänellä on tunnettu yliherkkyys joko lääkeaineille tai lääkevalmisteen inaktiivisille aineosille.
• Aiempi vakava yliherkkyys muille vasta-aineille, mikä tutkijan mielestä viittaa lisääntyneeseen mahdolliseen yliherkkyyteen tutkimuslääkkeelle.
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
• Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita mistä tahansa vakavasta tilasta, samanaikaisesta hoidosta (esim. psykiatrisesta, päihteiden väärinkäytöstä) tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimustulosten tulkintaa, häiritä koehenkilön osallistumista kokeen koko ajan tai on ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, tutkijan mielestä.

Muut poissulkemiskriteerit vain vaiheen 1b osalle

• Aikaisempi hoito GREM1-kohdennettulla hoidolla.
• Samanaikainen aktiivinen muu pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen ihon okasolusyöpä, paikallinen tyvisolusyöpä, rintasyöpä in situ ja paikallinen eturauhassyöpä.