고형 종양이 있는 피험자에서 TST003에 대한 인간 최초의 1상 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 시점에 최소 18세.
• 서면 동의와 프로토콜의 모든 측면을 준수하려는 의지와 능력을 제공하기 위한 자발적인 동의.
• 1a상 부분: 조직학적 또는 세포학적으로 진단된 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자 1b상 부분: 조직학적 또는 세포학적 진단을 받은 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 GREM1 양성 EC, GC, CRC, CRPC, BC, NSCLC 또는 기타 유형의 피험자 고형 종양(GREM1 발현은 중앙 실험실에서 결정됨).
• 이전 요법 중 또는 후에 종양 진행이 있고 임상적 이점을 부여할 표준 요법이 존재하지 않는 피험자.
• RECIST v1.1당 최소 1개의 측정 가능한 병변(Ib 단계 부분만 해당).
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• 12주 이상의 기대 수명.
• 크레아티닌 ≤1.5 × 정상 상한(ULN)으로 정의되는 적절한 신장 기능 또는 크레아티닌 수치 >1.5 ×ULN으로 Cockcroft 및 Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분.

• 적절한 골수 기능:

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/mm3(≥ 1.5 ×103/L);
  • 혈소판 ≥ 100,000/mm3(≥ 100 × 109/L);
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL;
• INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 ULN으로 입증되는 적절한 혈액 응고 기능 안정적인 복용량).
• 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤3×ULN으로 입증되는 적절한 간 기능.

연구 제품: TST003 연구 번호: TST003-1001 연구 프로토콜 버전: 1.0, 2022년 7월 22일 기밀 페이지 32/105

- 가임 여성(WOCBP) 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 치료 기간 동안 및 TST003의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 피임 방법에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다. 피임 방법은 현지 규정과 일치해야 합니다. WOCBP, 폐경 후 여성 및 피임 지침에 대한 자세한 내용과 정의는 부록 2를 참조하십시오.

제외 기준:

• 치료되지 않았거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이. 참고: 치료된 무증상 CNS 전이가 있는 피험자는 임상적으로 안정적이었고 CNS 지시 요법 후 최소 4주 동안 스테로이드를 필요로 하지 않았다면 연구 등록에 적합합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내의 사전 전신 항암 치료(화학요법, 면역요법, 생물학적 요법 또는 표적 요법 또는 한약).
• 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 급진적 방사선 또는 국부적 요법(경동맥 화학색전술 또는 고주파 절제술); 연구 약물 전 2주 이내에 비표적 병변에 대한 완화 방사선 요법.
• 탈모증을 제외한 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 2등급 이상의 독성.
• 연구 약물의 첫 투여 전 1주 이내에 항종양 의도가 없는 모든 약초.
• 간질성 폐 질환, 비감염성 폐렴 또는 폐 섬유증, 활동성 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 폐 질환의 병력.
• 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 심근 경색 또는 불안정 협심증, 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전 또는 최초 투여 후 6개월 이내에 조절되지 않는 부정맥을 포함한 중증 심혈관 질환.
• Fridericia의 공식(QTcF)에 의한 평균 수정 QT 간격 연장이 남성에서 > 450밀리초(ms) 및 여성에서 > 470ms(3회 12-리드 ECG 기준)이거나, torsade de pointes에 대한 추가적인 위험 요인의 병력이 있는 경우( 예를 들어, 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 돌연사).
• 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >150mmHg 또는 이완기 혈압 > 90mmHg).

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 장 질환:

  1. 첫 투여 전 지난 3개월 동안의 소화성 궤양 질환. 연구 제품: TST003 연구 번호: TST003-1001 연구 프로토콜 버전: 1.0, 2022년 7월 22일 기밀 페이지 34/105
  2. 내시경 또는 대장내시경으로 해결된 증거 없이 첫 투여 전 지난 3개월 동안 토혈, 혈변 또는 흑색변으로 입증된 임상적으로 유의한 위장관 출혈.
  3. 감염성 대장염, 방사선 대장염 및 허혈성 대장염을 포함하여 최초 투여 전 4주 이내에 지속적인 치료가 필요한 활동성 대장염.
  4. 궤양성 대장염 또는 크론병의 병력.
• IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 필요로 하는 활동성 또는 제어되지 않는 감염.
• 활성 바이러스(모든 병인) 간염(B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA) < 1000 copies/mL 또는 200 IU/mL, C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 정량한계 이하).
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군.
• 임신 중이거나 수유중인 여성.
• 약물 제품의 약물 물질 또는 비활성 성분에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
• 연구자의 의견으로는 연구 약물에 대한 과민증의 가능성이 증가했음을 시사하는 이전의 다른 항체에 대한 중증 과민증.
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 조사 장치를 사용했습니다.
• 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 하거나 시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해할 수 있는 심각한 상태, 동시 치료(예: 정신과, 약물 남용) 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 조사자의 의견으로는 참여하는 피험자의 최선의 이익이 아닙니다.

Phase 1b 부품에 대한 추가 제외 기준

• GREM1 표적 요법으로 사전 치료.
• 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 피부의 국소 편평 세포암, 국소 기저 세포 암종, 유방의 관 암종 및 국소 전립선암을 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3년 이내에 동시 활성 기타 악성 종양.