Pierwsze u ludzi badanie fazy 1 TST003 u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Dobrowolna zgoda na pisemną świadomą zgodę oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.
• Dla części fazy 1a: Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie zdiagnozowanymi nieoperacyjnymi miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi Dla części fazy 1b: Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie zdiagnozowanymi nieoperacyjnymi miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami GREM1 dodatnimi EC, GC, CRC, CRPC, BC, NSCLC lub innego typu guzów litych (ekspresję GREM1 określa się w laboratorium centralnym).
• Pacjenci, u których nastąpiła progresja nowotworu w trakcie lub po wcześniejszej terapii i dla których nie istnieje standardowa terapia, która przyniosłaby korzyść kliniczną.
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana chorobowa na RECIST v1.1 (tylko część fazy Ib).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub więcej.
• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako kreatynina ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥40 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta ze stężeniem kreatyniny >1,5 × GGN.

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 × 103/l);
  • płytki krwi ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 × 109/l);
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
• Odpowiednia czynność krzepnięcia krwi potwierdzona przez międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 GGN (chyba że pacjenci otrzymują terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe, które wpływają na te parametry, a pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinni być na stabilna dawka).
• Odpowiednia czynność wątroby potwierdzona stężeniem bilirubiny ≤1,5 ​​× GGN oraz aminotransferazą alaninową (ALT) i aminotransferazą asparaginianową (AST) ≤3 × GGN.

Produkt badany: TST003 Numer badania: TST003-1001 Protokół badania Wersja: 1.0, 22 lipca 2022 r. Poufne Strona 32 z 105

- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki TST003. Metody antykoncepcji powinny być zgodne z lokalnymi przepisami. Szczegółowe informacje i definicje dotyczące WOCBP, kobiet po menopauzie i wskazówek dotyczących antykoncepcji znajdują się w Załączniku 2.

Kryteria wyłączenia:

• Nieleczone lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uwaga: Pacjenci z bezobjawowymi leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się do udziału w badaniu, pod warunkiem że byli stabilni klinicznie i nie wymagali steroidów przez co najmniej 4 tygodnie po terapii ukierunkowanej na OUN.
• Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia celowana lub ziołolecznictwo) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Radioterapia radykalna lub terapie miejscowe (chemoembolizacja przeztętnicza lub ablacja prądem o częstotliwości radiowej) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; radioterapii paliatywnej na zmianę niedocelową w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia 2 lub wyższego z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia.
• Jakikolwiek lek ziołowy bez intencji przeciwnowotworowej w ciągu jednego tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku.
• Historia śródmiąższowej choroby płuc, niezakaźnego zapalenia płuc lub niekontrolowanych chorób płuc, w tym między innymi zwłóknienia płuc, czynnego zapalenia płuc.
• Ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym udar mózgu, przemijający napad niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA lub niekontrolowana arytmia w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki.
• Czy średnie wydłużenie odstępu QT skorygowane według wzoru Fridericii (QTcF) do > 450 milisekund (ms) u mężczyzn i > 470 ms u kobiet na podstawie 12-odprowadzeniowego EKG w trzech powtórzeniach lub z dodatkowymi czynnikami ryzyka wystąpienia torsade de pointes w wywiadzie ( niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w rodzinie lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40 roku życia wśród krewnych pierwszego stopnia).
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >150 mmHg lub rozkurczowe > 90 mmHg).

• Ciężka choroba jelit, w tym między innymi:

  1. Choroba wrzodowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki. Produkt badany: TST003 Numer badania: TST003-1001 Protokół badania Wersja: 1.0, 22 lipca 2022 r. Poufne Strona 34 z 105
  2. Klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego, objawiające się krwawymi wymiotami, krwawymi stolcami lub smolistymi stolcami w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki bez dowodów na ustąpienie udokumentowanych endoskopią lub kolonoskopią.
  3. Czynne zapalenie okrężnicy wymagające ciągłego leczenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, w tym zakaźne zapalenie okrężnicy, popromienne zapalenie okrężnicy i niedokrwienne zapalenie okrężnicy.
  4. Historia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub choroby Leśniowskiego-Crohna.
• Aktywne lub niekontrolowane infekcje wymagające IV antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby (dowolnej etiologii), z wyjątkiem miana wirusa poniżej granicy oznaczalności (kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) < 1000 kopii/ml lub 200 j.m./ml; kwas rybonukleinowy (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) poniżej granicy oznaczalności).
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności.
• Kobiety w ciąży lub karmiące.
• Znana nadwrażliwość na substancje lecznicze lub nieaktywne składniki produktu leczniczego.
• Wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na inne przeciwciała, co zdaniem Badacza sugeruje zwiększone ryzyko nadwrażliwości na badany lek.
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub korzystał z badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek ciężki stan, równoczesną terapię (np. psychiatryczną, nadużywanie substancji) lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić interpretację wyników badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub jest w opinii badacza nie leży w najlepszym interesie podmiotu.

Dodatkowe kryteria wykluczenia tylko dla części fazy 1b

• Wcześniejsze leczenie terapią celowaną GREM1.
• Jednoczesny aktywny inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego, raka przewodowego in situ piersi i zlokalizowanego raka gruczołu krokowego.