再発した進展型小細胞肺癌 (ES-SCLC) 患者の治療における SC0245 とイリノテカン

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍。

2. 第 1b 相用量漸増段階: 進行固形腫瘍患者、標準治療を受けた患者、標準治療が存在しない患者、現状では標準治療に適さない患者、または標準治療に耐えられない患者。

   フェーズ1b用量拡大段階およびフェーズ2：免疫療法の有無にかかわらず、第一選択のプラチナベースのレジメン化学療法を受けたES-SCLC患者、またはそのような療法に対する不耐性。

3. RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能な病変 (フェーズ 1b の用量拡大およびフェーズ 2 にのみ適用)。
4. インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の男性または非妊娠・非授乳中の女性患者。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 1。
6. 平均余命は3か月以上。
7. 臓器の機能が十分であること。
8. 妊娠の可能性のある（非授乳中の）女性は、登録前7日以内に血液妊娠検査が陰性でなければならず、インフォームド・コンセントを提供してから少なくとも6か月（または少なくとも180日）まで医学的に効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 ）治験薬の最後の投与後、外科的不妊手術または1年以上の閉経を除く。 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ性的に活発な男性の患者は、インフォームド・コンセントを提供した時点から最後の投与後少なくとも6か月まで適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。
9. 被験者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名します。

除外基準:

1. -治験薬の初回投与前3週間以内に化学療法を受けている（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）
2. -治験薬の初回投与前4週間以内に広視野放射線療法を受けた（転移性疾患に対する以前の緩和放射線療法は、治験薬の初回投与の少なくとも1週間前に完了しており、関連する毒性がグレード1以下に回復している場合には許可される）
3. -初回投与前の5半減期または4週間（いずれか短い方）以内にモノクローナル抗体、放射性免疫複合体、または抗体薬物複合体（ADC）を投与された。
4. -治験薬の初回投与前の4週間以内に、他の治験薬または上記に記載されていない治療法を含む、他のタイプの抗腫瘍療法を受けた。
5. -診断用生検を除く主要な臓器手術を受けた患者、または重大な外傷を4週間以内に受けた患者、または治験薬の初回投与前の4週間以内に手術から完全に回復していない患者。
6. -治験薬の初回投与前の2週間以内に、抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬の投与を受けた。
7. 以前に毛細血管拡張性失調症およびRad3関連（ATR）阻害剤の投与を受けていた。
8. 治験責任医師が判断した臨床的に重要ではない事象（例：脱毛症、グレード2の末梢神経毒性、ホルモン補充療法による安定した甲状腺機能低下症など）を除き、NCI CTCAE v5.0に基づくグレード1の重症度以下に回復しない、以前の治療による継続的な毒性。 。）
9. SC0245錠剤およびイリノテカン注射剤のいずれかの成分に対するアレルギー、またはイリノテカンの禁忌を満たす人。 さらに、イリノテカンのラベルで禁止されている併用薬は避けるべきです。
10. クリグラー・ナジャール症候群（I型およびII型）またはイリノテカンの毒性を増加させるUGT1A1変異（ギルバート症候群）。

11. 以下の条件のいずれかを満たす中枢神経系 (CNS) 転移:

    • -治験薬の初回投与前の4週間以内の画像検査による脳内の新規または進行性病変の存在
    • CNS転移の症状の存在
    • -CNS転移の症状を制御するために1週間以内にコルチコステロイド、放射線療法、または脱水薬の投与を受けた患者（脳転移に対する放射線療法を完了し、神経症状が1週間以上なくコルチゾールおよび脱水薬を使用せず、脳転移が進行中の患者を除く）状態が安定しているか、少なくとも2週間後の再診時に収縮があるか、治験薬の初回投与前に確認する必要がある）
    • 癌性髄膜炎
    • 脳幹（中脳、橋、延髄）および脊髄転移
12. 体系的な治療が必要な活動性感染症

13. 重度の心血管障害を患い、以下のいずれかに該当する方。

    • 修正QT間隔(QTc)> 470ms
    • 重度の心調律または伝導異常。完全な左脚ブロック、II度以上の房室ブロック、急速な心室頻拍（頻繁な心室性期外収縮を含む）、トルサード・ド・ポワントが含まれますが、これらに限定されません。
    • QTc間隔を延長させる危険因子（修正不可能な低カリウム血症、遺伝性QT延長症候群、QTc間隔を延長する薬剤の服用（主にクラスIa、Ic、またはIIIの抗不整脈薬）など）
    • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス≧3）、または左心室駆出率が50％未満
    • 臨床的にコントロールされていない高血圧。投薬後の収縮期血圧 (SBP) ≥ 160 mmHg および拡張期血圧 (DBP) ≥ 100 mmHg として定義されます。
    • -初回投与前6か月以内に急性冠症候群、大動脈解離、心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、またはその他のグレード3以上の心血管イベントまたは脳血管イベントを起こした患者
14. 大規模な胃腸手術、吸収不良症候群、または SC0245 錠剤の吸収を損なう可能性のある錠剤を飲み込むことができない、または SC0245 の吸収、分布、代謝、排泄に影響を与える可能性のあるその他の活動性疾患や病的状態（制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、腸閉塞）、治験薬の初回投与前4週間以内に治験責任医師が判断したもの。
15. 三次間質液貯留（例、心膜水、胸水、腹水）は繰り返しのドレナージまたはその他の治療を必要とするが、治験薬の初回投与前の 2 週間以内にコントロールできず、治験責任医師により治験に参加するのは不適当と判断される。
16. 他の既知の悪性疾患を患っている患者。 例外: 悪性腫瘍の治癒治療歴があり、5 年以内に再発がない場合。適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。上皮内癌は適切に治療され、再発の兆候はない
17. UGT1A1変異。
18. 基礎疾患（臨床検査値の異常を含む）、治験薬の投与や薬物の毒性や有害事象（AE）の解釈に影響を与える可能性のある、またはコンプライアンス不良を引き起こす可能性のあるアルコールまたは薬物乱用または依存症を有しており、試験に参加するのは不適当と判断される患者。調査員による調査。