SC0245 e irinotecán en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso en recaída (ES-SCLC)

Criterios de inclusión:

1. Tumor sólido confirmado histológica o citológicamente.

2. Etapa de escalada de dosis de fase 1b: pacientes con tumores sólidos avanzados, que han recibido tratamiento estándar, para quienes no existe un tratamiento estándar, que no son aptos para el tratamiento estándar en la situación actual o que no pueden tolerar el tratamiento estándar.

   Etapa de expansión de dosis de fase 1b y fase 2: pacientes con ES-SCLC que han recibido un régimen de quimioterapia de primera línea basado en platino con o sin inmunoterapia o intolerancia a dicha terapia.

3. Lesiones medibles según RECIST versión 1.1 (solo aplicable para fase 1b dosis-expansión y fase 2).
4. Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas y no lactantes con edad ≥18 años el día de la firma del consentimiento informado.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1.
6. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
7. Función adecuada de los órganos.
8. Las mujeres en edad fértil (no lactantes) deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente eficaz desde el momento en que dieron el consentimiento informado hasta al menos 6 meses (o al menos 180 días ) después de la última dosis del fármaco del estudio, salvo esterilización quirúrgica o menopausia durante más de 1 año. Los pacientes que son hombres sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde el momento en que dieron su consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última dosis.
9. Los sujetos participan voluntariamente en este estudio y firman el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Recibió quimioterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
2. Recibió radioterapia de campo amplio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (se permite la radioterapia paliativa previa para la enfermedad metastásica si se completó al menos 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio y la toxicidad relacionada se recuperó a ≤ grado 1)
3. Recibió cualquier anticuerpo monoclonal, radioinmunoconjugado o conjugado de anticuerpo-fármaco (ADC) dentro de las 5 semividas o 4 semanas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis.
4. Recibió cualquier otro tipo de terapia antitumoral, incluidos otros medicamentos o tratamientos en investigación no mencionados anteriormente dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Se sometió a una cirugía de órganos importantes, excepto una biopsia de diagnóstico, o un traumatismo importante en las 4 semanas, o no se recuperó por completo de la cirugía en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Recibió hierbas medicinales chinas tradicionales con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Previamente recibió cualquier inhibidor relacionado con Ataxia-Telangiectasia y Rad3 (ATR).
8. Toxicidades continuas debidas a tratamientos previos que no se recuperan a una gravedad ≤ Grado 1 según NCI CTCAE v5.0 excepto por eventos clínicamente no significativos juzgados por el investigador (p. ej., alopecia, neurotoxicidad periférica de grado 2, hipotiroidismo estable con terapia de reemplazo hormonal, etc. .)
9. Alergia a cualquier componente de las tabletas SC0245 y la inyección de irinotecán o que cumplan contraindicaciones para el irinotecán. Además, se deben evitar los medicamentos concomitantes prohibidos en la etiqueta de irinotecán.
10. Síndrome de Crigler-Najjar (Tipo I y II) o mutación UGT1A1 que aumenta la toxicidad del irinotecán (síndrome de Gilbert).

11. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) que cumplen cualquiera de las siguientes condiciones:

    • Presencia de lesiones nuevas o progresivas en el cerebro mediante imágenes dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
    • Presencia de síntomas de metástasis en el SNC
    • Recibieron corticosteroides, radioterapia o medicamentos para la deshidratación dentro de 1 semana para controlar los síntomas de la metástasis del SNC (excepto para los pacientes que completaron la radioterapia para las metástasis cerebrales, sin uso de cortisol y medicamentos para la deshidratación sin síntomas neurológicos durante más de 1 semana, y las metástasis cerebrales están en un estado estable o encogimiento durante la visita de seguimiento al menos 2 semanas después, lo que debe confirmarse antes de la primera dosis del fármaco del estudio)
    • Meningitis carcinomatosa
    • Tronco cerebral (mesencéfalo, protuberancia, bulbo raquídeo) y metástasis en la médula espinal
12. Infecciones activas que requieren tratamiento sistemático

13. Trastorno cardiovascular grave, que cumplan alguna de las siguientes condiciones:

    • intervalo QT corregido (QTc)> 470 ms
    • Anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, que incluyen, entre otros, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado II o superior, taquicardia ventricular rápida (incluidas contracciones ventriculares prematuras frecuentes), torsades de pointes.
    • Cualquier factor de riesgo que aumente la prolongación del intervalo QTc, como hipopotasemia no corregible, síndrome de QT largo genético, tomar medicamentos que prolonguen el intervalo QTc (principalmente fármacos antiarrítmicos de Clase Ia, Ic o III)
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase de la New York Heart Association ≥3) o una fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 50 %
    • Hipertensión clínicamente no controlada, definida como presión arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg y presión arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg después de la medicación.
    • Síndrome coronario agudo, disección aórtica, infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular u otro evento cardiovascular o cerebrovascular de grado 3 o superior en los 6 meses anteriores a la primera dosis
14. Cirugía gastrointestinal mayor, o síndrome de malabsorción, o no puede tragar tabletas que pueden afectar la absorción de las tabletas de SC0245, u otras enfermedades activas o condiciones patológicas que pueden afectar la absorción, distribución, metabolismo, excreción de SC0245 (como náuseas incontrolables, vómitos, diarrea, obstrucción intestinal) a juicio del investigador dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
15. Derrame terciario-intersticial (p. ej., derrame pericárdico, pleural y peritoneal) que requiere drenaje repetido u otros tratamientos, pero aún así no pudo controlarse dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y el investigador los consideró inadecuados para participar en el estudio.
16. Pacientes con otras enfermedades malignas conocidas. Excepciones: Historia de tratamiento curativo para malignidad sin recurrencia dentro de los 5 años; cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente; carcinoma in situ tratado adecuadamente sin signos de recurrencia
17. Mutación UGT1A1.
18. Pacientes con afecciones médicas subyacentes (incluidas anomalías de laboratorio), abuso o dependencia de alcohol o drogas que puedan afectar la administración del fármaco del estudio o la interpretación de la toxicidad del fármaco o los eventos adversos (AA), o que resulten en un cumplimiento deficiente, y que se consideren no aptos para participar en el estudio por parte del Investigador.