SC0245 och irinotekan vid behandling av patienter med återfall i omfattande småcellig lungcancer (ES-SCLC)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör.

2. Fas 1b dosökningsskede: patienter med framskridna solida tumörer, som har fått standardbehandling, för vilka det inte finns någon standardbehandling, som inte är lämpliga för standardbehandling vid nuvarande situation eller som inte tål standardbehandling.

   Fas 1b dosexpansionsstadium och fas 2: patienter med ES-SCLC som har fått första linjens platinabaserad kemoterapi med eller utan immunterapi eller intolerans mot sådan terapi.

3. Mätbara lesioner enligt RECIST version 1.1 (endast tillämpligt för fas 1b dosexpansion och fas 2).
4. Manliga eller icke-gravida, icke-ammande kvinnliga patienter är ≥18 år på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 1.
6. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
7. Tillräcklig organfunktion.
8. Kvinnor i fertil ålder (icke-lakterande) måste ha ett negativt graviditetstest i blodet inom 7 dagar före inskrivningen och måste gå med på att använda ett medicinskt effektivt preventivmedel från det att de lämnade det informerade samtycket till minst 6 månader (eller minst 180 dagar). ) efter den sista dosen av studieläkemedlet, såvida inte kirurgisk sterilisering eller klimakteriet i mer än 1 år. Patienter som är sexuellt aktiva män med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från det att de gav informerat samtycke till minst 6 månader efter den sista dosen.
9. Försökspersoner deltar frivilligt i denna studie och undertecknar formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Fick kemoterapi inom 3 veckor före första dosen av studieläkemedlet (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
2. Fick bredfältsstrålbehandling inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet (tidigare palliativ strålbehandling för metastaserande sjukdom är tillåten om den har avslutats minst 1 vecka innan den första dosen av studieläkemedlet och relaterad toxicitet har återhämtat sig till ≤ grad 1)
3. Fick alla monoklonala antikroppar, radioimmunkonjugat eller antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) inom 5 halveringstider eller 4 veckor (beroende på vilket som är kortast) före första dosen.
4. Fick någon annan typ av antitumörbehandling inklusive andra prövningsläkemedel eller behandlingar som inte anges ovan inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
5. Hade större organkirurgi, förutom diagnostisk biopsi, eller betydande trauma inom 4 veckor, eller inte helt återställd från operationen inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
6. Fick traditionella kinesiska örtmediciner med antitumörindikationer inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
7. Har tidigare fått någon Ataxia-Telangiectasia och Rad3-relaterad (ATR)-hämmare.
8. Kontinuerliga toxiciteter på grund av tidigare behandlingar som inte återhämtar sig till ≤ Grad 1 svårighetsgrad per NCI CTCAE v5.0 förutom för kliniskt icke-signifikanta händelser bedömda av utredaren (t.ex. alopeci, grad 2 perifer neurotoxicitet, stabil hypotyreos med hormonersättningsterapi, etc. .)
9. Allergi mot någon komponent i SC0245-tabletterna och irinotekaninjektion eller som uppfyller kontraindikationer mot irinotekan. Dessutom bör de förbjudna samtidiga läkemedlen i irinotekanmärkning undvikas.
10. Crigler-Najjars syndrom (Typ I och II) eller UGT1A1-mutation som ökar irinotekantoxiciteten (Gilberts syndrom).

11. Metastaser från centrala nervsystemet (CNS) som uppfyller något av följande tillstånd:

    • Förekomst av nya eller progressiva lesioner i hjärnan genom avbildning inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet
    • Närvaro av symtom på CNS-metastaser
    • Fick kortikosteroider, strålbehandling eller uttorkningsläkemedel inom 1 vecka för att kontrollera symtom på CNS-metastaser (förutom patienter som avslutat strålbehandling för hjärnmetastaser, ingen användning av kortisol och uttorkningsläkemedel utan neurologiska symtom i mer än 1 vecka, och hjärnmetastaser är i en stabilt tillstånd eller har krympning under uppföljningsbesöket minst 2 veckor senare, vilket måste bekräftas före första dosen av studieläkemedlet)
    • Karcinomatös meningit
    • Hjärnstam (mellanhjärna, pons, medulla oblongata) och ryggmärgsmetastaser
12. Aktiva infektioner som kräver systematisk behandling

13. Svår kardiovaskulär störning, som uppfyller något av följande tillstånd:

    • korrigerat QT-intervall(QTc)> 470 ms
    • Allvarliga hjärtrytm- eller ledningsavvikelser, inklusive men inte begränsat till fullständigt vänster grenblock, atrioventrikulärt block av grad II eller högre, snabb ventrikulär takykardi (inklusive frekventa prematura ventrikulära sammandragningar), torsades de pointes.
    • Eventuella riskfaktorer som ökar förlängningen av QTc-intervallet, såsom okorrigerbar hypokalemi, genetiskt långt QT-syndrom, intag av mediciner som förlänger QTc-intervallet (främst antiarytmiska läkemedel av klass Ia, Ic eller III)
    • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Class≥3), eller en vänsterkammars ejektionsfraktion på mindre än 50 %
    • Kliniskt okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 160 mmHg och diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 mmHg efter medicinering.
    • Akut kranskärlssyndrom, aortadissektion, hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller annan kardiovaskulär eller cerebrovaskulär händelse av grad 3 eller högre inom 6 månader före den första dosen
14. Större gastrointestinala operationer eller malabsorptionssyndrom, eller inte kan svälja tabletter som kan försämra absorptionen av SC0245-tabletter, eller andra aktiva sjukdomar eller patologiska tillstånd som kan påverka absorption, distribution, metabolism, utsöndring av SC0245 (såsom okontrollerbart illamående, kräkningar, diarré, tarmobstruktion) enligt bedömningen av utredaren inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
15. Tertiär-interstitiell utgjutning (t.ex. perikardiell, pleural och peritoneal utgjutning) som kräver upprepad dränering eller andra behandlingar, men som fortfarande inte kunde kontrolleras inom två veckor före den första dosen av studieläkemedlet och bedöms vara olämpliga att delta i studien av utredaren.
16. Patienter med andra kända maligna sjukdomar. Undantag: Tidigare botande behandling för malignitet utan återfall inom 5 år; adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo malign; karcinom in situ adekvat behandlat utan tecken på återfall
17. UGT1A1 mutation.
18. Patienter med underliggande medicinska tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser), alkohol- eller drogmissbruk eller beroende som kan påverka studieläkemedelsadministrationen eller tolkningen av läkemedelstoxicitet eller biverkningar (AE), eller resultera i dålig efterlevnad och bedöms olämpliga att delta i studie av utredaren.