SC0245 og irinotecan til behandling af patienter med recidiverende småcellet lungekræft i omfattende stadie (ES-SCLC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor.

2. Fase 1b dosis-eskaleringsstadie: patienter med fremskredne solide tumorer, som har modtaget standardbehandling, for hvem der ikke findes standardbehandling, som ikke er egnet til standardbehandling i den nuværende situation, eller som ikke kunne tåle standardbehandling.

   Fase 1b dosisudvidelsesstadie og fase 2: patienter med ES-SCLC, som har modtaget førstelinjes platinbaseret kemoterapi med eller uden immunterapi eller intolerance over for en sådan terapi.

3. Målbare læsioner i henhold til RECIST version 1.1 (kun gældende for fase 1b dosisudvidelse og fase 2).
4. Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter i alderen ≥18 år på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1.
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
7. Tilstrækkelig organfunktion.
8. Kvinder i den fødedygtige alder (ikke-lakterende) skal have en negativ graviditetstest i blodet inden for 7 dage før tilmelding og skal acceptere at bruge en medicinsk effektiv prævention fra det tidspunkt, hvor de gav det informerede samtykke, indtil mindst 6 måneder (eller mindst 180 dage). ) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre kirurgisk sterilisering eller overgangsalder i mere end 1 år. Patienter, der er seksuelt aktive mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge passende prævention fra det tidspunkt, de har givet informeret samtykke, indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis.
9. Forsøgspersonerne deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog kemoterapi inden for 3 uger før første dosis af studielægemidlet (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
2. Modtaget bredfelt strålebehandling inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet (tidligere palliativ strålebehandling for metastatisk sygdom er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 1 uge før første dosis af undersøgelseslægemidlet og relateret toksicitet er kommet sig til ≤ grad 1)
3. Modtog ethvert monoklonalt antistof, radioimmunkonjugat eller antistof-lægemiddelkonjugater (ADC) inden for 5 halveringstider eller 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før første dosis.
4. Modtog enhver anden form for antitumorterapi, inklusive andre forsøgslægemidler eller behandlinger, der ikke er anført ovenfor, inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Havde en større organkirurgi, undtagen diagnostisk biopsi, eller betydelig traume inden for 4 uger, eller ikke helt restitueret fra operationen inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Modtog traditionelle kinesiske naturlægemidler med antitumorindikationer inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Har tidligere modtaget enhver Ataxia-Telangiectasia og Rad3-relateret (ATR)-hæmmer.
8. Kontinuerlige toksiciteter på grund af tidligere behandlinger, der ikke genoprettes til ≤ Grad 1 sværhedsgrad pr. NCI CTCAE v5.0 bortset fra klinisk ikke-signifikante hændelser vurderet af investigator (f.eks. alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet, stabil hypothyroidisme med hormonsubstitutionsterapi osv. .)
9. Allergi over for enhver komponent i SC0245-tabletter og irinotecan-injektion eller som opfylder kontraindikationer over for irinotecan. Derudover bør de forbudte samtidige lægemidler i irinotecan-mærket undgås.
10. Crigler-Najjar syndrom (Type I og II) eller UGT1A1 mutation, der øger irinotecan toksicitet (Gilberts syndrom).

11. Centralnervesystemet (CNS) metastaser, der opfylder en af ​​følgende tilstande:

    • Tilstedeværelse af nye eller progressive læsioner i hjernen ved billeddannelse inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
    • Tilstedeværelse af symptomer på CNS-metastaser
    • Modtaget kortikosteroider, strålebehandling eller dehydreringslægemidler inden for 1 uge for at kontrollere symptomer på CNS-metastaser (bortset fra patienter, der afsluttede strålebehandling for hjernemetastaser, ingen brug af kortisol og dehydreringslægemidler uden neurologiske symptomer i mere end 1 uge, og hjernemetastaser er i en stabil tilstand eller har krympning under opfølgningsbesøg mindst 2 uger senere, hvilket skal bekræftes før første dosis af undersøgelseslægemidlet)
    • Karcinomatøs meningitis
    • Hjernestam (mellemhjerne, pons, medulla oblongata) og rygmarvsmetastaser
12. Aktive infektioner, der kræver systematisk behandling

13. Alvorlig kardiovaskulær lidelse, som opfylder en af ​​følgende betingelser:

    • korrigeret QT-interval(QTc)> 470 ms
    • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, herunder, men ikke begrænset til, komplet venstre grenblok, atrioventrikulær blok af grad II eller derover, hurtig ventrikulær takykardi (herunder hyppige for tidlige ventrikulære kontraktioner), torsades de pointes.
    • Eventuelle risikofaktorer, der øger forlængelsen af ​​QTc-intervallet, såsom ukorrigerbar hypokaliæmi, genetisk langt QT-syndrom, indtagelse af medicin, der forlænger QTc-intervallet (hovedsageligt antiarytmiske lægemidler af klasse Ia, Ic eller III)
    • Kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Class≥3) eller en venstre ventrikulær ejektionsfraktion på mindre end 50 %
    • Klinisk ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mmHg og diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mmHg efter medicinering.
    • Akut koronarsyndrom, aortadissektion, myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller anden grad 3 eller højere kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hændelse inden for 6 måneder før den første dosis
14. Større gastrointestinale operationer eller malabsorptionssyndrom eller er ude af stand til at sluge tabletter, der kan forringe absorptionen af ​​SC0245-tabletter, eller andre aktive sygdomme eller patologiske tilstande, der kan påvirke absorption, distribution, metabolisme, udskillelse af SC0245 (såsom ukontrollerbar kvalme, opkastning, diarré, intestinal obstruktion) som bedømt af investigator inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Tertiær-interstitiel effusion (f.eks. perikardiel, pleural og peritoneal effusion), der kræver gentagen dræning eller andre behandlinger, men som stadig ikke kunne kontrolleres inden for to uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet og vurderes uegnet til at deltage i undersøgelsen af ​​investigator.
16. Patienter med andre kendte maligne sygdomme. Undtagelser: Anamnese med kurativ behandling for malignitet uden gentagelse inden for 5 år; tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo malign; carcinoma in situ tilstrækkeligt behandlet uden tegn på tilbagefald
17. UGT1A1 mutation.
18. Patienter med underliggende medicinske tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter), alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, der kan påvirke lægemiddeladministrationen i undersøgelsen eller fortolkningen af ​​lægemiddeltoksicitet eller bivirkninger (AE'er), eller resultere i dårlig overholdelse og vurderes uegnede til at deltage i undersøgelse af efterforskeren.