SC0245 a irinotekan při léčbě pacientů s recidivujícím extenzivním stadiem malobuněčného karcinomu plic (ES-SCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor.

2. Fáze 1b s eskalací dávky: pacienti s pokročilými solidními nádory, kteří podstoupili standardní léčbu, pro které žádná standardní léčba neexistuje, kteří nejsou za současné situace vhodní pro standardní léčbu nebo kteří standardní léčbu netolerují.

   Fáze 1b fáze expanze dávky a fáze 2: pacienti s ES-SCLC, kteří podstoupili režimovou chemoterapii na bázi platiny první linie s imunoterapií nebo bez ní nebo s intolerancí takové terapie.

3. Měřitelné léze podle RECIST verze 1.1 (platí pouze pro fázi 1b expanze dávky a fázi 2).
4. Mužské nebo netěhotné, nekojící pacientky ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
7. Přiměřená funkce orgánů.
8. Ženy ve fertilním věku (nekojící) musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před zápisem a musí souhlasit s používáním lékařsky účinné antikoncepce od doby, kdy poskytly informovaný souhlas, po dobu nejméně 6 měsíců (nebo alespoň 180 dnů). ) po poslední dávce studovaného léku, pokud nejde o chirurgickou sterilizaci nebo menopauzu delší než 1 rok. Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní muži s partnerkou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od doby, kdy poskytli informovaný souhlas, až po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce.
9. Subjekty se dobrovolně účastní této studie a podepisují formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Dostal chemoterapii během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
2. podstoupila širokopásmovou radioterapii během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva (předchozí paliativní radiační terapie pro metastatické onemocnění je povolena, pokud byla dokončena alespoň 1 týden před první dávkou studovaného léčiva a související toxicita se vrátila na ≤ stupeň 1)
3. Dostal jakoukoli monoklonální protilátku, radioimunokonjugát nebo konjugáty protilátka-lék (ADC) během 5 poločasů nebo 4 týdnů (podle toho, co je kratší) před první dávkou.
4. Během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku dostával jakýkoli jiný typ protinádorové terapie včetně jiných zkoumaných léků nebo léčby, které nejsou uvedeny výše.
5. Měl velký chirurgický zákrok na orgánu, s výjimkou diagnostické biopsie, nebo významné trauma během 4 týdnů, nebo se plně nezhojil po operaci během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
6. Obdrželi tradiční čínské bylinné léky s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
7. Dříve dostával jakýkoli inhibitor Ataxia-Telangiectasia a Rad3 (ATR).
8. Nepřetržité toxicity způsobené předchozí léčbou, které se nezhoršují na ≤ stupeň 1 závažnosti podle NCI CTCAE v5.0 s výjimkou klinicky nevýznamných příhod posouzených zkoušejícím (např. alopecie, periferní neurotoxicita 2. stupně, stabilní hypotyreóza s hormonální substituční terapií atd. .)
9. Alergie na kteroukoli složku tablet SC0245 a injekce irinotekanu nebo osoby, které splňují kontraindikace irinotekanu. Kromě toho je třeba se vyhnout zakázaným souběžným lékům na etiketě irinotekanu.
10. Crigler-Najjarův syndrom (typ I a II) nebo mutace UGT1A1, která zvyšuje toxicitu irinotekanu (Gilbertův syndrom).

11. Metastázy do centrálního nervového systému (CNS) splňující některou z následujících podmínek:

    • Přítomnost nových nebo progresivních lézí v mozku pomocí zobrazení během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
    • Přítomnost příznaků metastázy do CNS
    • Během 1 týdne dostávali kortikosteroidy, radioterapii nebo léky na odvodnění ke kontrole příznaků metastáz do CNS (s výjimkou pacientů, kteří dokončili radioterapii mozkových metastáz, nepoužívají kortizol a léky na odvodnění bez neurologických příznaků déle než 1 týden a metastázy v mozku jsou v a stabilní stav nebo se zmenšily během následné návštěvy nejméně o 2 týdny později, což je třeba potvrdit před první dávkou studovaného léku)
    • Karcinomatózní meningitida
    • Metastázy mozkového kmene (střední mozek, most, prodloužená medulla) a míchy
12. Aktivní infekce, které vyžadují systematickou léčbu

13. Těžké kardiovaskulární poruchy, kteří splňují některou z následujících podmínek:

    • opravený QT interval (QTc)> 470 ms
    • Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, včetně, ale bez omezení, úplné blokády levého raménka, atrioventrikulární blokády stupně II nebo vyšší, rychlé komorové tachykardie (včetně častých předčasných komorových kontrakcí), torsades de pointes.
    • Jakékoli rizikové faktory, které zvyšují prodloužení QTc intervalu, jako je neopravitelná hypokalémie, genetický syndrom dlouhého QT, užívání léků prodlužujících QTc interval (hlavně antiarytmika třídy Ia, Ic nebo III)
    • Městnavé srdeční selhání (třída New York Heart Association≥3) nebo ejekční frakce levé komory menší než 50 %
    • Klinicky nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≥ 160 mmHg a diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 100 mmHg po medikaci.
    • Akutní koronární syndrom, disekce aorty, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo jiná kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhoda stupně 3 nebo vyšší během 6 měsíců před první dávkou
14. Velká gastrointestinální chirurgie nebo malabsorpční syndrom nebo nejsou schopny spolknout tablety, které mohou zhoršit absorpci tablet SC0245, nebo jiná aktivní onemocnění nebo patologické stavy, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus, vylučování SC0245 (jako je nekontrolovatelná nevolnost, zvracení, průjem, střevní obstrukce) podle posouzení zkoušejícího během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
15. Terciární intersticiální výpotek (např. perikardiální, pleurální a peritoneální výpotek) vyžadující opakovanou drenáž nebo jinou léčbu, ale stále nemohl být kontrolován během dvou týdnů před první dávkou studovaného léku a jsou zkoušejícím posouzeny jako nevhodné k účasti ve studii.
16. Pacienti s jinými známými maligními onemocněními. Výjimky: Historie kurativní léčby malignity bez recidivy do 5 let; adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligní; karcinom in situ adekvátně léčen bez známek recidivy
17. mutace UGT1A1.
18. Pacienti se základním zdravotním stavem (včetně laboratorních abnormalit), zneužíváním alkoholu nebo drog nebo závislostí, která může ovlivnit podávání studovaného léku nebo interpretaci lékové toxicity nebo nežádoucích příhod (AE) nebo mít za následek špatnou komplianci a jsou považováni za nevhodné k účasti na studie vyšetřovatele.