SC0245 e irinotecano no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extensivo recidivante (ES-SCLC)

Critério de inclusão:

1. Tumor sólido confirmado histologicamente ou citologicamente.

2. Fase 1b de escalonamento de dose: pacientes com tumores sólidos avançados, que receberam tratamento padrão, para os quais não existe tratamento padrão, que não são adequados para o tratamento padrão na situação atual ou que não toleram o tratamento padrão.

   Estágio de expansão de dose de fase 1b e fase 2: pacientes com ES-CPPC que receberam regime de quimioterapia de primeira linha à base de platina com ou sem imunoterapia ou intolerância a tal terapia.

3. Lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST versão 1.1 (aplicável apenas para expansão de dose da fase 1b e Fase 2).
4. Pacientes do sexo masculino ou não grávidas e não lactantes com idade ≥18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
6. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
7. Função adequada dos órgãos.
8. As mulheres com potencial para engravidar (não lactantes) devem ter um teste de gravidez de sangue negativo dentro de 7 dias antes da inscrição e devem concordar em usar uma contracepção medicamente eficaz desde o momento em que forneceram o consentimento informado até pelo menos 6 meses (ou pelo menos 180 dias ) após a última dose do medicamento em estudo, exceto esterilização cirúrgica ou menopausa por mais de 1 ano. Os pacientes que são homens sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados desde o momento em que forneceram o consentimento informado até pelo menos 6 meses após a última dose.
9. Os indivíduos participam voluntariamente deste estudo e assinam o termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Recebeu quimioterapia dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
2. Recebeu radioterapia de campo amplo dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo (a radioterapia paliativa anterior para doença metastática é permitida se tiver sido concluída pelo menos 1 semana antes da primeira dose do medicamento em estudo e a toxicidade relacionada tiver se recuperado para ≤ grau 1)
3. Recebeu qualquer anticorpo monoclonal, radioimunoconjugado ou conjugado anticorpo-droga (ADC) dentro de 5 meias-vidas ou 4 semanas (o que for mais curto) antes da primeira dose.
4. Recebeu qualquer outro tipo de terapia antitumoral, incluindo outras drogas em investigação ou tratamentos não listados acima dentro de 4 semanas antes da primeira dose da droga do estudo.
5. Teve cirurgia de órgão maior, exceto biópsia diagnóstica, ou trauma significativo dentro de 4 semanas, ou não se recuperou totalmente da cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. Recebeu fitoterápicos tradicionais chineses com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
7. Recebeu anteriormente qualquer inibidor de ataxia-telangiectasia e relacionado a Rad3 (ATR).
8. Toxicidades contínuas devido a tratamentos anteriores que não recuperam para gravidade ≤ Grau 1 por NCI CTCAE v5.0, exceto para eventos clinicamente não significativos julgados pelo Investigador (por exemplo, alopecia, neurotoxicidade periférica de grau 2, hipotireoidismo estável com terapia de reposição hormonal, etc. .)
9. Alergia a qualquer componente dos comprimidos SC0245 e injeção de irinotecano ou que tenham contra-indicações ao irinotecano. Além disso, os medicamentos concomitantes proibidos no rótulo do irinotecano devem ser evitados.
10. Síndrome de Crigler-Najjar (Tipo I e II) ou mutação UGT1A1 que aumenta a toxicidade do irinotecano (síndrome de Gilbert).

11. Metástases do sistema nervoso central (SNC) que atendem a qualquer uma das seguintes condições:

    • Presença de lesões novas ou progressivas no cérebro por imagem dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
    • Presença de sintomas de metástase no SNC
    • Recebeu corticosteroides, radioterapia ou medicamentos para desidratação dentro de 1 semana para controlar os sintomas de metástase do SNC (exceto para pacientes que completaram a radioterapia para metástases cerebrais, sem uso de cortisol e medicamentos para desidratação sem sintomas neurológicos por mais de 1 semana, e metástases cerebrais estão em estado estável ou encolhimento durante a visita de acompanhamento pelo menos 2 semanas depois, o que precisa ser confirmado antes da primeira dose do medicamento do estudo)
    • meningite cancerosa
    • Tronco cerebral (mesencéfalo, ponte, medula oblonga) e metástases da medula espinhal
12. Infecções ativas que requerem tratamento sistemático

13. Distúrbio cardiovascular grave, que atende a qualquer uma das seguintes condições:

    • intervalo QT corrigido (QTc) > 470 ms
    • Anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, incluindo, entre outros, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de grau II ou superior, taquicardia ventricular rápida (incluindo contrações ventriculares prematuras frequentes), torsades de pointes.
    • Quaisquer fatores de risco que aumentam o prolongamento do intervalo QTc, como hipocalemia incorrigível, síndrome genética do QT longo, uso de medicamentos que prolongam o intervalo QTc (principalmente antiarrítmicos de classe Ia, Ic ou III)
    • Insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥3 da New York Heart Association) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 50%
    • Hipertensão clinicamente não controlada, definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg e pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg após medicação.
    • Síndrome coronariana aguda, dissecção aórtica, infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou outro evento cardiovascular ou cerebrovascular de Grau 3 ou superior dentro de 6 meses antes da primeira dose
14. Grande cirurgia gastrointestinal, ou síndrome de má absorção, ou incapacidade de engolir comprimidos que possam prejudicar a absorção de SC0245 comprimidos, ou outras doenças ativas ou condições patológicas que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo, excreção de SC0245 (como náuseas incontroláveis, vômitos, diarreia, obstrução intestinal) conforme julgado pelo investigador dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
15. Derrame intersticial terciário (por exemplo, derrame pericárdico, pleural e peritoneal) que requer drenagem repetida ou outros tratamentos, mas ainda não pode ser controlado dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e é considerado inadequado para participar do estudo pelo investigador.
16. Pacientes com outras doenças malignas conhecidas. Exceções: História de tratamento curativo para malignidade sem recorrência em 5 anos; câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno; carcinoma in situ adequadamente tratado sem sinais de recidiva
17. mutação UGT1A1.
18. Pacientes com condições médicas subjacentes (incluindo anormalidades laboratoriais), abuso ou dependência de álcool ou drogas que podem afetar a administração do medicamento do estudo ou a interpretação da toxicidade do medicamento ou eventos adversos (EAs) ou resultar em baixa adesão e são considerados inadequados para participar do estudo do Investigador.