SC0245 et l'irinotécan dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu en rechute (ES-SCLC)

Critère d'intégration:

1. Tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement.

2. Phase 1b d'escalade de dose : patients atteints de tumeurs solides avancées, qui ont reçu un traitement standard, pour lesquels aucun traitement standard n'existe, qui ne sont pas adaptés au traitement standard dans la situation actuelle, ou qui ne pourraient pas tolérer un traitement standard.

   Phase 1b d'expansion de la dose et phase 2 : patients atteints de CPPC-ES ayant reçu une chimiothérapie de première intention à base de platine avec ou sans immunothérapie ou intolérance à une telle thérapie.

3. Lésions mesurables selon RECIST version 1.1 (uniquement applicable pour la phase 1b d'expansion de dose et la phase 2).
4. Patients de sexe masculin ou non enceintes et non allaitants âgés de ≥ 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
6. Espérance de vie ≥ 3 mois.
7. Fonction organique adéquate.
8. Les femmes en âge de procréer (non allaitantes) doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et doivent accepter d'utiliser une contraception médicalement efficace à partir du moment où elles ont fourni le consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois (ou au moins 180 jours ) après la dernière dose du médicament à l'étude, sauf en cas de stérilisation chirurgicale ou de ménopause depuis plus d'un an. Les patients qui sont des hommes sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir du moment où ils ont donné leur consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose.
9. Les sujets participent volontairement à cette étude et signent le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. A reçu une chimiothérapie dans les 3 semaines avant la première dose du médicament à l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
2. A reçu une radiothérapie à champ large dans les 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude (la radiothérapie palliative précédente pour la maladie métastatique est autorisée si elle a été terminée au moins 1 semaine avant la première dose du médicament à l'étude et la toxicité associée a récupéré à ≤ grade 1)
3. A reçu tout anticorps monoclonal, radioimmunoconjugué ou conjugué anticorps-médicament (ADC) dans les 5 demi-vies ou 4 semaines (selon la plus courte) avant la première dose.
4. A reçu tout autre type de thérapie antitumorale, y compris d'autres médicaments expérimentaux ou traitements non énumérés ci-dessus dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
5. - A subi une chirurgie d'un organe majeur, à l'exception d'une biopsie diagnostique, ou un traumatisme important dans les 4 semaines, ou n'a pas complètement récupéré de la chirurgie dans les 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
6. A reçu des plantes médicinales traditionnelles chinoises avec des indications anti-tumorales dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. A déjà reçu un inhibiteur de l'ataxie-télangiectasie et de Rad3 (ATR).
8. Toxicités continues dues à des traitements antérieurs qui ne récupèrent pas à une gravité ≤ Grade 1 selon NCI CTCAE v5.0, à l'exception des événements cliniquement non significatifs jugés par l'investigateur (par exemple, alopécie, neurotoxicité périphérique de grade 2, hypothyroïdie stable avec hormonothérapie substitutive, etc. .)
9. Allergie à l'un des composants des comprimés SC0245 et de l'injection d'irinotécan ou qui rencontre des contre-indications à l'irinotécan. De plus, les médicaments concomitants interdits sur l'étiquette de l'irinotécan doivent être évités.
10. Syndrome de Crigler-Najjar (type I et II) ou mutation UGT1A1 qui augmente la toxicité de l'irinotécan (syndrome de Gilbert).

11. Métastases du système nerveux central (SNC) répondant à l'une des conditions suivantes :

    • Présence de lésions nouvelles ou progressives dans le cerveau par imagerie dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
    • Présence de symptômes de métastases du SNC
    • A reçu des corticostéroïdes, une radiothérapie ou des médicaments de déshydratation dans la semaine pour contrôler les symptômes de métastases du SNC (sauf pour les patients qui ont terminé la radiothérapie pour les métastases cérébrales, aucune utilisation de cortisol et de médicaments de déshydratation sans symptômes neurologiques pendant plus d'une semaine, et les métastases cérébrales sont dans un état stable ou rétrécissement lors de la visite de suivi au moins 2 semaines plus tard, qui doivent être confirmés avant la première dose du médicament à l'étude)
    • Méningite carcinomateuse
    • Métastases du tronc cérébral (mésencéphale, pont, bulbe rachidien) et de la moelle épinière
12. Infections actives nécessitant un traitement systématique

13. Trouble cardiovasculaire grave, qui répondent à l'une des conditions suivantes :

    • Intervalle QT corrigé (QTc)> 470 ms
    • Anomalies sévères du rythme cardiaque ou de la conduction, y compris, mais sans s'y limiter, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de degré II ou supérieur, tachycardie ventriculaire rapide (y compris fréquentes contractions ventriculaires prématurées), torsades de pointes.
    • Tout facteur de risque qui augmente l'allongement de l'intervalle QTc, comme l'hypokaliémie incorrigible, le syndrome génétique du QT long, la prise de médicaments qui allongent l'intervalle QTc (principalement des antiarythmiques de classe Ia, Ic ou III)
    • Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Class≥3) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 50 %
    • Hypertension cliniquement non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mmHg et une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mmHg après la prise de médicaments.
    • Syndrome coronarien aigu, dissection aortique, infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire ou cérébrovasculaire de grade 3 ou plus dans les 6 mois précédant la première dose
14. Chirurgie gastro-intestinale majeure, ou syndrome de malabsorption, ou incapacité à avaler des comprimés susceptibles d'altérer l'absorption des comprimés de SC0245, ou d'autres maladies actives ou conditions pathologiques pouvant avoir un impact sur l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'excrétion de SC0245 (telles que nausées incontrôlables, vomissements, diarrhée, occlusion intestinale) tel que jugé par l'investigateur dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
15. Épanchement tertiaire-interstitiel (par exemple, épanchement péricardique, pleural et péritonéal) nécessitant un drainage répété ou d'autres traitements, mais n'a toujours pas pu être contrôlé dans les deux semaines précédant la première dose du médicament à l'étude et est jugé inapte à participer à l'étude par l'investigateur.
16. Patients atteints d'autres maladies malignes connues. Exceptions : Antécédents de traitement curatif d'une tumeur maligne sans récidive dans les 5 ans ; cancer de la peau non mélanome ou lentigo malin correctement traité ; carcinome in situ traité adéquatement sans signe de récidive
17. mutation UGT1A1.
18. Les patients présentant des conditions médicales sous-jacentes (y compris des anomalies de laboratoire), un abus d'alcool ou de drogues ou une dépendance pouvant affecter l'administration du médicament à l'étude ou l'interprétation de la toxicité du médicament ou des événements indésirables (EI), ou entraîner une mauvaise observance, et sont jugés inaptes à participer à l'étude étude par l'enquêteur.