SC0245 和伊立替康治疗复发性广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 患者

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的实体瘤。

2. 1b期剂量递增阶段：已接受标准治疗的晚期实体瘤患者、没有标准治疗的患者、目前情况下不适合标准治疗的患者或不能耐受标准治疗的患者。

   1b 期剂量扩展期和 2 期：已接受一线含铂方案化疗伴或不伴免疫疗法或对此类疗法不耐受的 ES-SCLC 患者。

3. 根据 RECIST 1.1 版可测量的病变（仅适用于 1b 期剂量扩展和 2 期）。
4. 签署知情同意书之日年龄≥18岁的男性或非妊娠、非哺乳期女性患者。
5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1。
6. 预期寿命≥3个月。
7. 足够的器官功能。
8. 有生育能力（非哺乳期）的女性必须在入组前 7 天内的血液妊娠试验呈阴性，并且必须同意在提供知情同意后至少 6 个月（或至少 180 天）内使用医学上有效的避孕措施) 最后一剂研究药物后，除非手术绝育或绝经超过 1 年。 有生育潜力女性伴侣的性活跃男性患者必须同意使用充分的避孕措施，从他们提供知情同意书到最后一次给药后至少 6 个月。
9. 受试者自愿参加本研究并签署知情同意书。

排除标准：

1. 在研究药物首次给药前 3 周内接受过化疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）
2. 在研究药物首次给药前 4 周内接受过广域放疗（如果在研究药物首次给药前至少 1 周完成且相关毒性恢复至≤ 1 级，则允许先前对转移性疾病的姑息性放射治疗）
3. 在首次给药前的 5 个半衰期或 4 周（以较短者为准）内接受过任何单克隆抗体、放射免疫偶联物或抗体-药物偶联物 (ADC)。
4. 在研究药物首次给药前 4 周内接受过任何其他类型的抗肿瘤治疗，包括其他研究药物或上面未列出的治疗。
5. 曾在 4 周内进行过主要器官手术（诊断性活检除外）或重大创伤，或在研究药物首次给药前 4 周内未从手术中完全恢复。
6. 研究药物首次给药前 2 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药。
7. 以前接受过任何共济失调-毛细血管扩张症和 Rad3 相关（ATR）抑制剂。
8. 根据 NCI CTCAE v5.0，由于之前的治疗未恢复到 ≤ 1 级严重程度的连续毒性，研究者判断的临床非显着事件除外（例如，脱发、2 级周围神经毒性、稳定的甲状腺功能减退症和激素替代疗法等） .)
9. 对 SC0245 片剂和伊立替康注射液的任何成分过敏或有伊立替康禁忌症者。 此外，应避免使用伊立替康标签中禁用的合用药物。
10. Crigler-Najjar 综合征（I 型和 II 型）或增加伊立替康毒性的 UGT1A1 突变（吉尔伯特综合征）。

11. 满足以下任何条件的中枢神经系统（CNS）转移：

    • 在研究药物首次给药前 4 周内通过影像学检查发现大脑中存在新的或进行性病变
    • 存在 CNS 转移症状
    • 1周内接受皮质类固醇、放疗或脱水药物控制CNS转移症状（脑转移患者完成放疗、1周以上无神经系统症状未使用皮质醇和脱水药物、脑转移处于至少 2 周后随访时状态稳定或有收缩，需在研究药物首次给药前确认）
    • 癌性脑膜炎
    • 脑干（中脑、脑桥、延髓）和脊髓转移
12. 需要系统治疗的活动性感染

13. 严重的心血管疾病，符合下列条件之一者：

    • 校正后的 QT 间期 (QTc) > 470 ms
    • 严重心律或传导异常，包括但不限于完全性左束支传导阻滞、Ⅱ度或以上房室传导阻滞、快速室性心动过速（包括频发室性早搏）、尖端扭转型室性心动过速。
    • 任何增加 QTc 间期延长的危险因素，如无法纠正的低钾血症、遗传性长 QT 综合征、服用延长 QTc 间期的药物（主要是 Ia、Ic 或 III 类抗心律失常药物）
    • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级≥3级），或左心室射血分数低于50%
    • 临床上未控制的高血压，定义为药物治疗后收缩压（SBP）≥160 mmHg 和舒张压（DBP）≥100 mmHg。
    • 首次给药前 6 个月内发生急性冠状动脉综合征、主动脉夹层、心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或其他 3 级或更高级别的心脑血管事件
14. 胃肠道大手术，或吸收不良综合征，或无法吞咽可能影响 SC0245 片剂吸收的药片，或其他可能影响 SC0245 吸收、分布、代谢、排泄的活动性疾病或病理状况（如无法控制的恶心、呕吐、腹泻、肠梗阻），由研究者在研究药物首次给药前 4 周内判断。
15. 三级间质性积液（如心包、胸膜、腹腔积液）需要反复引流或其他治疗，但在研究药物首次给药前两周内仍无法控制，被研究者判断为不适合参加研究。
16. 患有其他已知恶性疾病的患者。 例外：恶性肿瘤的根治性治疗史且 5 年内无复发；充分治疗非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑；原位癌得到充分治疗，无复发迹象
17. UGT1A1 突变。
18. 患有基础疾病（包括实验室异常）、酒精或药物滥用或依赖的患者可能会影响研究药物的给药或药物毒性或不良事件（AE）的解释，或导致依从性差，并被判断为不适合参加由调查员研究。