SC0245 en irinotecan bij de behandeling van patiënten met recidiverende uitgebreide stadia van kleincellige longkanker (ES-SCLC)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor.

2. Fase 1b dosis-escalatiefase: patiënten met vergevorderde solide tumoren, die een standaardbehandeling hebben gekregen, voor wie geen standaardbehandeling bestaat, die in de huidige situatie niet geschikt zijn voor standaardbehandeling of die de standaardbehandeling niet konden verdragen.

   Fase 1b dosisuitbreidingsfase en fase 2: patiënten met ES-SCLC die eerstelijns chemotherapie op basis van platina hebben gekregen met of zonder immunotherapie of intolerantie voor dergelijke therapie.

3. Meetbare laesies volgens RECIST versie 1.1 (alleen van toepassing voor fase 1b dosisuitbreiding en fase 2).
4. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënten die ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1.
6. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
7. Voldoende orgaanfunctie.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (niet-melkgevend) moeten binnen 7 dagen voor inschrijving een negatieve bloedzwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen een medisch effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment dat ze de geïnformeerde toestemming hebben gegeven tot ten minste 6 maanden (of ten minste 180 dagen). ) na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tenzij chirurgische sterilisatie of menopauze langer dan 1 jaar duurt. Patiënten die seksueel actieve mannen zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het moment dat ze geïnformeerde toestemming hebben gegeven tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis.
9. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Kreeg chemotherapie binnen 3 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C)
2. Wide-field radiotherapie ontvangen binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (eerdere palliatieve bestralingstherapie voor gemetastaseerde ziekte is toegestaan ​​als deze ten minste 1 week voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is voltooid en de gerelateerde toxiciteit is hersteld tot ≤ graad 1)
3. Een monoklonaal antilichaam, radio-immunoconjugaat of antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) ontvangen binnen 5 halfwaardetijden of 4 weken (welke korter is) vóór de eerste dosis.
4. Binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een ander type antitumortherapie heeft gekregen, waaronder andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandelingen die hierboven niet zijn vermeld.
5. Grote orgaanoperaties gehad, behalve diagnostische biopsie, of significant trauma binnen 4 weken, of niet volledig hersteld van een operatie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Ontvangen traditionele Chinese kruidengeneesmiddelen met antitumorindicaties binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Eerder een Ataxia-Telangiectasia- en Rad3-gerelateerde (ATR)-remmer ontvangen.
8. Voortdurende toxiciteit als gevolg van eerdere behandelingen die niet herstellen tot ≤ graad 1 ernst volgens NCI CTCAE v5.0 behalve voor klinisch niet-significante gebeurtenissen beoordeeld door de onderzoeker (bijv. alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit, stabiele hypothyreoïdie met hormoonsubstitutietherapie, enz. .)
9. Allergie voor een van de bestanddelen van de SC0245-tabletten en irinotecan-injectie of die voldoen aan contra-indicaties voor irinotecan. Bovendien moeten de verboden gelijktijdige geneesmiddelen op het etiket van irinotecan worden vermeden.
10. Crigler-Najjar-syndroom (type I en II) of UGT1A1-mutatie die de irinotecan-toxiciteit verhoogt (syndroom van Gilbert).

11. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die voldoen aan een van de volgende voorwaarden:

    • Aanwezigheid van nieuwe of progressieve laesies in de hersenen door middel van beeldvorming binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Aanwezigheid van symptomen van CZS-metastase
    • Kreeg binnen 1 week corticosteroïden, radiotherapie of dehydratatiemedicijnen om symptomen van CZS-metastase onder controle te houden (behalve patiënten die radiotherapie voor hersenmetastasen hebben voltooid, geen gebruik van cortisol en dehydratiemedicijnen zonder neurologische symptomen gedurende meer dan 1 week, en hersenmetastasen zijn in een stabiele toestand of inkrimping hebben tijdens een vervolgbezoek minstens 2 weken later, wat moet worden bevestigd vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
    • Carcinomateuze meningitis
    • Hersenstam (middenhersenen, pons, medulla oblongata) en ruggenmergmetastasen
12. Actieve infecties die een systematische behandeling vereisen

13. Ernstige cardiovasculaire aandoening, die aan een van de volgende voorwaarden voldoet:

    • gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 ms
    • Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot volledig linkerbundeltakblok, atrioventriculair blok van graad II of hoger, snelle ventriculaire tachycardie (inclusief frequente premature ventriculaire contracties), torsades de pointes.
    • Alle risicofactoren die de verlenging van het QTc-interval vergroten, zoals niet-corrigeerbare hypokaliëmie, genetisch lang QT-syndroom, het nemen van medicijnen die het QTc-interval verlengen (voornamelijk antiaritmica van klasse Ia, Ic of III)
    • Congestief hartfalen (New York Heart Association Class≥3), of een linkerventrikelejectiefractie van minder dan 50%
    • Klinisch ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) ≥ 160 mmHg en diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 mmHg na medicatie.
    • Acuut coronair syndroom, aortadissectie, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of een ander cardiovasculair of cerebrovasculair voorval van graad 3 of hoger binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis
14. Grote gastro-intestinale chirurgie, of malabsorptiesyndroom, of het niet kunnen slikken van tabletten die de absorptie van SC0245-tabletten kunnen belemmeren, of andere actieve ziekten of pathologische aandoeningen die de absorptie, distributie, metabolisme, uitscheiding van SC0245 kunnen beïnvloeden (zoals oncontroleerbare misselijkheid, braken, diarree, darmobstructie) zoals beoordeeld door de onderzoeker binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Tertiair-interstitiële effusie (bijv. pericardiale, pleurale en peritoneale effusie) die herhaalde drainage of andere behandelingen vereisen, maar nog steeds niet onder controle konden worden gebracht binnen twee weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht om deel te nemen aan het onderzoek.
16. Patiënten met andere bekende kwaadaardige ziekten. Uitzonderingen: Geschiedenis van curatieve behandeling van maligniteit zonder recidief binnen 5 jaar; adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligne; carcinoom in situ adequaat behandeld zonder tekenen van recidief
17. UGT1A1-mutatie.
18. Patiënten met onderliggende medische aandoeningen (waaronder laboratoriumafwijkingen), alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid die de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de interpretatie van geneesmiddeltoxiciteit of bijwerkingen (AE's) kunnen beïnvloeden, of die kunnen leiden tot slechte therapietrouw, en die ongeschikt worden geacht om deel te nemen aan de onderzoek door de onderzoeker.