SC0245 und Irinotecan bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter solider Tumor.

2. Dosiseskalationsstufe Phase 1b: Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die eine Standardbehandlung erhalten haben, für die es keine Standardbehandlung gibt, die in der aktuellen Situation nicht für eine Standardbehandlung geeignet sind oder die eine Standardbehandlung nicht vertragen könnten.

   Phase 1b Dosiserweiterungsphase und Phase 2: Patienten mit ES-SCLC, die eine platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie mit oder ohne Immuntherapie erhalten haben oder eine solche Therapie nicht vertragen.

3. Messbare Läsionen gemäß RECIST Version 1.1 (gilt nur für Phase 1b Dosisexpansion und Phase 2).
4. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Patienten, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sind.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1.
6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
7. Ausreichende Organfunktion .
8. Frauen im gebärfähigen Alter (nicht stillend) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Blutschwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine medizinisch wirksame Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt, an dem sie ihre Einverständniserklärung erteilt haben, bis mindestens 6 Monate (oder mindestens 180 Tage) anzuwenden ) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, es handelt sich um eine chirurgische Sterilisation oder eine Menopause von mehr als 1 Jahr. Patienten, bei denen es sich um sexuell aktive Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter handelt, müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt ihrer Einverständniserklärung bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
9. Die Probanden nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterschreiben die Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Erhaltene Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
2. Weitfeld-Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten (vorherige palliative Strahlentherapie bei metastasierter Erkrankung ist zulässig, wenn sie mindestens 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen wurde und sich die damit verbundene Toxizität auf ≤ Grad 1 erholt hat)
3. Empfangen von monoklonalen Antikörpern, Radioimmunkonjugaten oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADC) innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis.
4. Erhalten einer anderen Art von Antitumortherapie, einschließlich anderer Prüfpräparate oder Behandlungen, die nicht oben aufgeführt sind, innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
5. Hatte innerhalb von 4 Wochen eine größere Organoperation, mit Ausnahme einer diagnostischen Biopsie, oder ein signifikantes Trauma oder erholte sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht vollständig von der Operation.
6. Erhaltene traditionelle chinesische Kräutermedizin mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Hatte zuvor einen Ataxie-Teleangiektasie- und Rad3-bezogenen (ATR)-Hemmer erhalten.
8. Kontinuierliche Toxizitäten aufgrund früherer Behandlungen, die sich nicht auf einen Schweregrad von ≤ Grad 1 gemäß NCI CTCAE v5.0 erholen, mit Ausnahme von klinisch nicht signifikanten Ereignissen, die vom Prüfarzt beurteilt werden (z. B. Alopezie, periphere Neurotoxizität Grad 2, stabile Hypothyreose mit Hormonersatztherapie usw .)
9. Allergie gegen einen Bestandteil der SC0245-Tabletten und Irinotecan-Injektion oder die Kontraindikationen für Irinotecan erfüllen. Darüber hinaus sollten die verbotenen Begleitmedikamente auf dem Irinotecan-Etikett vermieden werden.
10. Crigler-Najjar-Syndrom (Typ I und II) oder UGT1A1-Mutation, die die Toxizität von Irinotecan erhöht (Gilbert-Syndrom).

11. Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

    • Vorhandensein neuer oder fortschreitender Läsionen im Gehirn durch Bildgebung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
    • Vorhandensein von Symptomen einer ZNS-Metastasierung
    • Kortikosteroide, Strahlentherapie oder Entwässerungsmedikamente innerhalb von 1 Woche erhalten, um die Symptome von ZNS-Metastasen zu kontrollieren (außer bei Patienten, die eine Strahlentherapie wegen Hirnmetastasen abgeschlossen haben, keine Anwendung von Kortisol und Entwässerungsmedikamenten ohne neurologische Symptome für mehr als 1 Woche und Hirnmetastasen in a stabiler Zustand oder Schrumpfung während des Nachuntersuchungsbesuchs mindestens 2 Wochen später, was vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bestätigt werden muss)
    • Karzinomatöse Meningitis
    • Hirnstamm (Mittelhirn, Pons, Medulla oblongata) und Rückenmarksmetastasen
12. Aktive Infektionen, die eine systematische Behandlung erfordern

13. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, die eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

    • korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 470 ms
    • Schwere Herzrhythmus- oder Überleitungsstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kompletten Linksschenkelblock, atrioventrikulären Block von Grad II oder höher, schnelle ventrikuläre Tachykardie (einschließlich häufiger vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen), Torsades de Pointes.
    • Alle Risikofaktoren, die die Verlängerung des QTc-Intervalls erhöhen, wie nicht korrigierbare Hypokaliämie, genetisch bedingtes Long-QT-Syndrom, Einnahme von Medikamenten, die das QTc-Intervall verlängern (hauptsächlich Antiarrhythmika der Klasse Ia, Ic oder III)
    • Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse≥3) oder eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 50 %
    • Klinisch unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 160 mmHg und diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 100 mmHg nach Medikation.
    • Akute Koronarsyndrome, Aortendissektion, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Ereignisse von Grad 3 oder höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis
14. Größere Magen-Darm-Operation oder Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, die die Resorption von SC0245-Tabletten beeinträchtigen könnten, oder andere aktive Erkrankungen oder pathologische Zustände, die die Resorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von SC0245 beeinträchtigen können (wie z. B. unkontrollierbare Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Darmverschluss), wie vom Prüfarzt beurteilt, innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
15. Tertiär-interstitielle Ergüsse (z. B. Perikard-, Pleura- und Peritonealergüsse), die eine wiederholte Drainage oder andere Behandlungen erfordern, aber dennoch nicht innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments kontrolliert werden konnten und vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie beurteilt werden.
16. Patienten mit anderen bekannten bösartigen Erkrankungen. Ausnahmen: Vorgeschichte einer kurativen Behandlung von Malignität ohne Rezidiv innerhalb von 5 Jahren; angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder maligner Lentigo; Carcinoma in situ ohne Anzeichen eines Rezidivs angemessen behandelt
17. UGT1A1-Mutation.
18. Patienten mit zugrunde liegenden Erkrankungen (einschließlich Laboranomalien), Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, die die Verabreichung des Studienmedikaments oder die Interpretation von Arzneimitteltoxizität oder unerwünschten Ereignissen (AEs) beeinträchtigen oder zu einer schlechten Compliance führen können, und für die Teilnahme als ungeeignet erachtet werden Studie des Ermittlers.