SC0245 и иринотекан в лечении пациентов с рецидивом распространенной стадии мелкоклеточного рака легкого (ES-SCLC)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль.

2. Фаза 1b, стадия повышения дозы: пациенты с солидными опухолями на поздних стадиях, получившие стандартное лечение, для которых стандартное лечение не существует, которым стандартное лечение не подходит в текущей ситуации или которые не могут переносить стандартное лечение.

   Фаза 1b, стадия увеличения дозы и фаза 2: пациенты с ES-SCLC, которые получали химиотерапию первой линии на основе платины с иммунотерапией или без нее или с непереносимостью такой терапии.

3. Поддающиеся измерению поражения в соответствии с RECIST версии 1.1 (применимо только для фазы 1b увеличения дозы и фазы 2).
4. Мужчины или небеременные, некормящие пациенты женского пола в возрасте ≥18 лет на день подписания информированного согласия.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
7. Адекватная функция органов.
8. Женщины детородного возраста (не кормящие грудью) должны иметь отрицательный анализ крови на беременность в течение 7 дней до зачисления и должны дать согласие на использование эффективных с медицинской точки зрения средств контрацепции с момента предоставления ими информированного согласия до достижения возраста не менее 6 месяцев (или не менее 180 дней). ) после последней дозы исследуемого препарата, кроме случаев хирургической стерилизации или менопаузы более 1 года. Пациенты, которые являются сексуально активными мужчинами и имеют партнершу детородного возраста, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента, когда они дали информированное согласие, и по крайней мере до 6 месяцев после последней дозы.
9. Субъекты добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Получал химиотерапию в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С)
2. Получил лучевую терапию широкого поля в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (предыдущая паллиативная лучевая терапия метастатического заболевания разрешена, если она была завершена по крайней мере за 1 неделю до первой дозы исследуемого препарата и связанная с этим токсичность снизилась до ≤ степени 1)
3. Получение любого моноклонального антитела, радиоиммуноконъюгата или конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC) в течение 5 периодов полураспада или 4 недель (в зависимости от того, что короче) до первой дозы.
4. Получал любой другой тип противоопухолевой терапии, включая другие исследуемые препараты или методы лечения, не перечисленные выше, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
5. Перенес крупную операцию на органе, за исключением диагностической биопсии, или серьезную травму в течение 4 недель, или не полностью восстановился после операции в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
6. Принимали традиционные китайские растительные лекарственные средства с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
7. Ранее получал какой-либо ингибитор атаксии-телеангиэктазии и Rad3 (ATR).
8. Постоянная токсичность из-за предшествующего лечения, которая не восстанавливается до степени тяжести ≤ 1 по NCI CTCAE v5.0, за исключением клинически незначимых событий, оцениваемых исследователем (например, алопеция, периферическая нейротоксичность 2 степени, стабильный гипотиреоз при заместительной гормональной терапии и т. д.). .)
9. Аллергия на любой компонент таблеток SC0245 и инъекций иринотекана или противопоказания к иринотекану. Кроме того, следует избегать употребления запрещенных сопутствующих препаратов, указанных на этикетке иринотекана.
10. Синдром Криглера-Наджара (тип I и II) или мутация UGT1A1, повышающая токсичность иринотекана (синдром Жильбера).

11. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), отвечающие любому из следующих условий:

    • Наличие новых или прогрессирующих поражений головного мозга по данным визуализации в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
    • Наличие симптомов метастазирования в ЦНС
    • Получали кортикостероиды, лучевую терапию или дегидратационные препараты в течение 1 недели для контроля симптомов метастазов в ЦНС (за исключением пациентов, которые завершили лучевую терапию по поводу метастазов в головной мозг, не применяли кортизол и дегидратационные препараты без неврологических симптомов более 1 недели, а метастазы в головной мозг находятся в стадии стабильное состояние или уменьшение массы тела во время контрольного визита не менее чем через 2 недели, что необходимо подтвердить перед первой дозой исследуемого препарата)
    • Карциноматозный менингит
    • Ствол головного мозга (средний мозг, мост, продолговатый мозг) и метастазы в спинной мозг
12. Активные инфекции, требующие систематического лечения

13. Тяжелое сердечно-сосудистое расстройство, которое соответствует любому из следующих условий:

    • скорректированный интервал QT (QTc)> 470 мс
    • Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, включая, помимо прочего, полную блокаду левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную блокаду II степени или выше, быструю желудочковую тахикардию (включая частые экстрасистолы желудочков), torsades de pointes.
    • Любые факторы риска, увеличивающие удлинение интервала QTc, такие как некорригируемая гипокалиемия, генетический синдром удлиненного интервала QT, прием препаратов, удлиняющих интервал QTc (преимущественно антиаритмические препараты класса Ia, Ic или III)
    • Застойная сердечная недостаточность (класс ≥3 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или фракция выброса левого желудочка менее 50%
    • Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление (САД) ≥ 160 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 100 мм рт.ст. после приема лекарств.
    • Острый коронарный синдром, расслоение аорты, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или другое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное событие 3 степени или выше в течение 6 месяцев до первой дозы
14. Серьезные операции на желудочно-кишечном тракте или синдром мальабсорбции, или неспособность глотать таблетки, которые могут нарушить всасывание таблеток SC0245, или другие активные заболевания или патологические состояния, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм, выведение SC0245 (например, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, кишечная непроходимость) по оценке исследователя в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
15. Третично-интерстициальный выпот (например, перикардиальный, плевральный и перитонеальный выпот), требующий повторного дренирования или других видов лечения, но не поддающийся контролю в течение двух недель до первой дозы исследуемого препарата, и признанный исследователем непригодным для участия в исследовании.
16. Пациенты с другими известными злокачественными заболеваниями. Исключения: история радикального лечения злокачественного новообразования без рецидива в течение 5 лет; адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго; карцинома in situ адекватно лечится без признаков рецидива
17. Мутация UGT1A1.
18. Пациенты с сопутствующими заболеваниями (включая лабораторные отклонения), злоупотреблением алкоголем или наркотиками или зависимостью, которые могут повлиять на введение исследуемого препарата или интерпретацию токсичности препарата или нежелательных явлений (НЯ), или привести к несоблюдению режима, и признаны непригодными для участия в исследовании. исследование следователя.