SC0245 i irynotekan w leczeniu pacjentów z nawrotem drobnokomórkowego raka płuca w stadium rozległym (ES-SCLC)

Kryteria przyjęcia:

1. Guz lity potwierdzony histologicznie lub cytologicznie.

2. Etap 1b zwiększania dawki: pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi, którzy otrzymali standardowe leczenie, dla których nie istnieje standardowe leczenie, którzy nie kwalifikują się do standardowego leczenia w obecnej sytuacji lub którzy nie tolerują standardowego leczenia.

   Faza 1b fazy zwiększania dawki i faza 2: pacjenci z ES-SCLC, którzy otrzymali chemioterapię pierwszego rzutu opartą na związkach platyny z immunoterapią lub bez lub z nietolerancją takiej terapii.

3. Mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z RECIST wersja 1.1 (dotyczy tylko fazy 1b zwiększania dawki i fazy 2).
4. Pacjenci płci męskiej lub niebędący w ciąży i niekarmiący piersią pacjenci w wieku ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
6. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
7. Odpowiednia funkcja narządów.
8. Kobiety w wieku rozrodczym (niebędące w okresie laktacji) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji medycznej od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy (lub co najmniej 180 dni ) po ostatniej dawce badanego leku, chyba że sterylizacja chirurgiczna lub menopauza trwają dłużej niż 1 rok. Pacjenci aktywni seksualnie, których partnerka jest w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
9. Pacjenci dobrowolnie biorą udział w tym badaniu i podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymano chemioterapię w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C)
2. Otrzymano radioterapię szerokopolową w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (poprzednia paliatywna radioterapia choroby przerzutowej jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką badanego leku, a związana z nią toksyczność powróciła do stopnia ≤ 1)
3. Otrzymał jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne, radioimmunokoniugat lub koniugaty przeciwciało-lek (ADC) w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed pierwszą dawką.
4. Otrzymał jakikolwiek inny rodzaj terapii przeciwnowotworowej, w tym inne badane leki lub terapie niewymienione powyżej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Przeszli operację dużego narządu, z wyjątkiem biopsji diagnostycznej lub znacznego urazu w ciągu 4 tygodni, lub nie w pełni wyzdrowiali po operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Otrzymał tradycyjne chińskie leki ziołowe ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Wcześniej otrzymał jakikolwiek inhibitor ataksji-teleangiektazji i Rad3 (ATR).
8. Ciągła toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem, która nie powraca do stopnia ≤ stopnia 1 według NCI CTCAE wersja 5.0, z wyjątkiem klinicznie nieistotnych zdarzeń ocenianych przez badacza (np. łysienie, neurotoksyczność obwodowa stopnia 2, stabilna niedoczynność tarczycy z hormonalną terapią zastępczą itp. .)
9. Uczulenie na którykolwiek składnik tabletek SC0245 i irynotekanu we wstrzyknięciu lub które spełniają przeciwwskazania do stosowania irynotekanu. Ponadto należy unikać zabronionych leków towarzyszących wymienionych na etykiecie irynotekanu.
10. Zespół Criglera-Najjara (typ I i ​​II) lub mutacja UGT1A1, która zwiększa toksyczność irynotekanu (zespół Gilberta).

11. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) spełniające którykolwiek z poniższych warunków:

    • Obecność nowych lub postępujących zmian w mózgu w badaniu obrazowym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
    • Obecność objawów przerzutów do OUN
    • Otrzymywanie kortykosteroidów, radioterapii lub leków odwadniających w ciągu 1 tygodnia w celu opanowania objawów przerzutów do OUN (z wyjątkiem pacjentów, którzy ukończyli radioterapię z powodu przerzutów do mózgu, niestosowanie kortyzolu i leków odwodniających bez objawów neurologicznych przez ponad 1 tydzień, a przerzuty do mózgu są w stan stabilny lub skurcz podczas wizyty kontrolnej co najmniej 2 tygodnie później, co należy potwierdzić przed podaniem pierwszej dawki badanego leku)
    • Rakotwórcze zapalenie opon mózgowych
    • Pień mózgu (śródmózgowie, most, rdzeń przedłużony) i przerzuty do rdzenia kręgowego
12. Aktywne infekcje wymagające systematycznego leczenia

13. Ciężkie zaburzenia sercowo-naczyniowe, które spełniają którykolwiek z poniższych warunków:

    • skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms
    • Ciężki rytm serca lub zaburzenia przewodzenia, w tym między innymi całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy stopnia II lub wyższego, szybki częstoskurcz komorowy (w tym częste przedwczesne skurcze komorowe), torsades de pointes.
    • Jakiekolwiek czynniki ryzyka zwiększające wydłużenie odstępu QTc, takie jak nieuleczalna hipokaliemia, genetyczny zespół długiego QT, przyjmowanie leków wydłużających odstęp QTc (głównie leki antyarytmiczne klasy Ia, Ic lub III)
    • Zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥3 według New York Heart Association) lub frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej 50%
    • Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 160 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 100 mmHg po leczeniu.
    • Ostry zespół wieńcowy, rozwarstwienie aorty, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub inny incydent sercowo-naczyniowy lub naczyniowo-mózgowy stopnia 3. lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki
14. Poważny zabieg chirurgiczny przewodu pokarmowego lub zespół złego wchłaniania lub niemożność połknięcia tabletek, które mogą zaburzać wchłanianie tabletek SC0245 lub inne aktywne choroby lub stany patologiczne, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie SC0245 (takie jak niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, niedrożność jelit) według oceny badacza w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
15. Wysięk trzeciorzędowo-śródmiąższowy (np. wysięk osierdziowy, opłucnowy i otrzewnowy) wymagający powtarzanego drenażu lub innego leczenia, ale nadal nie można go opanować w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i badacz uzna, że ​​nie kwalifikują się do udziału w badaniu.
16. Pacjenci z innymi znanymi chorobami nowotworowymi. Wyjątki: historia wyleczenia choroby nowotworowej bez nawrotu w ciągu 5 lat; odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub złośliwy soczewica; raka in situ odpowiednio leczonego bez oznak nawrotu
17. Mutacja UGT1A1.
18. Pacjenci ze schorzeniami podstawowymi (w tym nieprawidłowościami laboratoryjnymi), nadużywającymi lub uzależnionymi od alkoholu lub leków, które mogą mieć wpływ na podawanie badanego leku lub interpretację toksyczności leku lub zdarzeń niepożądanych (AE) lub skutkować słabym przestrzeganiem zaleceń i zostali uznani za niekwalifikujących się do udziału w badanie przez Badacza.