SC0245 og irinotecan i behandling av pasienter med residiverende småcellet lungekreft i omfattende stadium (ES-SCLC)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet solid tumor.

2. Fase 1b doseeskaleringsstadium: pasienter med avanserte solide svulster, som har mottatt standardbehandling, som det ikke finnes standardbehandling for, som ikke er egnet for standardbehandling i dagens situasjon, eller som ikke tålte standardbehandling.

   Fase 1b dose-ekspansjonsstadium og fase 2: pasienter med ES-SCLC som har mottatt førstelinjes platinabasert kjemoterapi med eller uten immunterapi eller intoleranse mot slik terapi.

3. Målbare lesjoner i henhold til RECIST versjon 1.1 (kun aktuelt for fase 1b dose-ekspansjon og fase 2).
4. Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter alder ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1.
6. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
7. Tilstrekkelig organfunksjon.
8. Kvinner i fertil alder (ikke-ammende) må ha en negativ graviditetstest i blodet innen 7 dager før innmelding, og må godta å bruke en medisinsk effektiv prevensjon fra det tidspunktet de ga informert samtykke til minst 6 måneder (eller minst 180 dager) ) etter siste dose av studiemedikamentet, med mindre kirurgisk sterilisering eller overgangsalder i mer enn 1 år. Pasienter som er seksuelt aktive menn med en kvinnelig partner i fertil alder, må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra det tidspunktet de ga informert samtykke til minst 6 måneder etter siste dose.
9. Forsøkspersonene deltar frivillig i denne studien og signerer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk kjemoterapi innen 3 uker før første dose studiemedisin (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C)
2. Fikk bredfelt strålebehandling innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet (tidligere palliativ strålebehandling for metastatisk sykdom er tillatt dersom den er fullført minst 1 uke før første dose studiemedisin og relatert toksisitet har kommet seg til ≤ grad 1)
3. Mottok ethvert monoklonalt antistoff, radioimmunkonjugat eller antistoff-legemiddelkonjugater (ADC) innen 5 halveringstider eller 4 uker (det som er kortest) før første dose.
4. Mottok en hvilken som helst annen type antitumorterapi inkludert andre undersøkelsesmedisiner eller behandlinger som ikke er oppført ovenfor innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
5. Hadde større organkirurgi, unntatt diagnostisk biopsi, eller betydelig traume innen 4 uker, eller ikke helt restituert etter operasjonen innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
6. Mottok tradisjonelle kinesiske urtemedisiner med antitumorindikasjoner innen 2 uker før første dose studiemedisin.
7. Tidligere mottatt en hvilken som helst Ataxia-Telangiectasia og Rad3-relatert (ATR)-hemmer.
8. Kontinuerlige toksisiteter på grunn av tidligere behandlinger som ikke gjenoppretter seg til ≤ Grad 1 alvorlighetsgrad per NCI CTCAE v5.0 bortsett fra klinisk ikke-signifikante hendelser bedømt av etterforskeren (f.eks. alopecia, grad 2 perifer nevrotoksisitet, stabil hypotyreose med hormonerstatningsterapi, etc. .)
9. Allergi mot en hvilken som helst komponent i SC0245 tablettene og irinotekaninjeksjon eller som møter kontraindikasjoner mot irinotekan. I tillegg bør de forbudte samtidige legemidlene i irinotecan-etiketten unngås.
10. Crigler-Najjar syndrom (Type I og II) eller UGT1A1 mutasjon som øker irinotekan toksisitet (Gilberts syndrom).

11. Metastaser fra sentralnervesystemet (CNS) som oppfyller en av følgende tilstander:

    • Tilstedeværelse av nye eller progressive lesjoner i hjernen ved bildediagnostikk innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet
    • Tilstedeværelse av symptomer på CNS-metastaser
    • Fikk kortikosteroider, strålebehandling eller dehydreringsmedisiner innen 1 uke for å kontrollere symptomer på CNS-metastaser (bortsett fra pasienter som fullførte strålebehandling for hjernemetastaser, ingen bruk av kortisol og dehydreringsmedisiner uten nevrologiske symptomer i mer enn 1 uke, og hjernemetastaser er i en stabil tilstand eller har krymping under oppfølgingsbesøk minst 2 uker senere, som må bekreftes før første dose av studiemedikamentet)
    • Karsinomatøs meningitt
    • Hjernestammen (midthjerne, pons, medulla oblongata) og ryggmargsmetastaser
12. Aktive infeksjoner som krever systematisk behandling

13. Alvorlig kardiovaskulær lidelse, som oppfyller noen av følgende forhold:

    • korrigert QT-intervall(QTc)> 470 ms
    • Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, inkludert, men ikke begrenset til, fullstendig venstre grenblokk, atrioventrikulær blokk av grad II eller høyere, rask ventrikkeltakykardi (inkludert hyppige premature ventrikulære sammentrekninger), torsades de pointes.
    • Eventuelle risikofaktorer som øker forlengelsen av QTc-intervallet, for eksempel ukorrigerbar hypokalemi, genetisk langt QT-syndrom, bruk av medisiner som forlenger QTc-intervallet (hovedsakelig antiarytmiske legemidler av klasse Ia, Ic eller III)
    • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Class≥3), eller en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på mindre enn 50 %
    • Klinisk ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 mmHg og diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mmHg etter medisinering.
    • Akutt koronarsyndrom, aortadisseksjon, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller annen grad 3 eller høyere kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hendelse innen 6 måneder før første dose
14. Store gastrointestinale kirurgiske inngrep, eller malabsorpsjonssyndrom, eller er ute av stand til å svelge tabletter som kan svekke absorpsjonen av SC0245-tabletter, eller andre aktive sykdommer eller patologiske tilstander som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse av SC0245 (som ukontrollerbar kvalme, oppkast, diaré, intestinal obstruksjon) som bedømt av etterforskeren innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
15. Tertiær-interstitiell effusjon (f.eks. perikardiell, pleural og peritoneal effusjon) som krever gjentatt drenering eller andre behandlinger, men kunne fortsatt ikke kontrolleres innen to uker før første dose av studiemedikamentet og vurderes som uegnet til å delta i studien av etterforskeren.
16. Pasienter med andre kjente ondartede sykdommer. Unntak: Historie med kurativ behandling for malignitet uten tilbakefall innen 5 år; adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo malign; karsinom in situ tilstrekkelig behandlet uten tegn til tilbakefall
17. UGT1A1 mutasjon.
18. Pasienter med underliggende medisinske tilstander (inkludert laboratorieavvik), alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet som kan påvirke studiemedikamentadministrasjonen eller tolkningen av legemiddeltoksisitet eller uønskede hendelser (AE), eller resultere i dårlig etterlevelse, og som anses uegnet til å delta i studie av etterforskeren.