SC0245 és irinotekán a kiújult, kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban (ES-SCLC) szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumor.

2. 1b fázis dóziseszkalációs stádium: előrehaladott szolid tumoros betegek, akik standard kezelésben részesültek, akikre nem létezik standard kezelés, akik a jelenlegi helyzetben nem alkalmasak a standard kezelésre, vagy akik nem tudták elviselni a standard kezelést.

   1b. fázisú dózis-kiterjesztési szakasz és 2. fázis: ES-SCLC-ben szenvedő betegek, akik első vonalbeli platinaalapú kemoterápiát kaptak immunterápiával vagy anélkül, vagy az ilyen terápia intoleranciája.

3. Mérhető elváltozások a RECIST 1.1-es verziója szerint (csak az 1b. fázisú dóziskiterjesztésre és a 2. fázisra vonatkozik).
4. Férfi vagy nem terhes, nem szoptató nőbetegek életkora ≥18 év a beleegyezés aláírásának napján.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 1.
6. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
7. Megfelelő szervműködés.
8. A fogamzóképes (nem szoptató) nőstényeknek a beiratkozás előtt 7 napon belül negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezniük, és bele kell egyezniük, hogy a beleegyezésüktől számított legalább 6 hónapig (vagy legalább 180 napig) orvosilag hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak. ) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után, kivéve, ha műtéti sterilizálás vagy 1 évnél hosszabb menopauza áll fenn. Azoknak a betegeknek, akik szexuálisan aktív férfiak, és fogamzóképes korú nőpartnerük van, bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás használatába a beleegyezésüktől számított legalább 6 hónapig az utolsó adag beadása után.
9. Az alanyok önkéntesen vesznek részt ebben a vizsgálatban, és aláírják a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Kemoterápiában részesült a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 3 héten belül (6 héttel a nitrozoureák vagy a mitomicin C esetében)
2. A vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül széles körű sugárkezelésben részesült (az áttétes betegség korábbi palliatív sugárkezelése megengedett, ha azt legalább 1 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt befejezték, és a kapcsolódó toxicitás ≤ 1-es fokozatra helyreállt)
3. Bármilyen monoklonális antitestet, radioimmunkonjugátumot vagy antitest-gyógyszer konjugátumot (ADC) kapott 5 felezési időn belül vagy 4 héten belül (amelyik rövidebb) az első adag előtt.
4. Bármilyen más típusú daganatellenes terápiát kapott, beleértve a fent felsorolt ​​egyéb vizsgálati gyógyszereket vagy kezeléseket a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
5. Nagy szervműtéten esett át, kivéve a diagnosztikai biopsziát, vagy 4 héten belül jelentős traumán esett át, vagy a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül nem gyógyult meg teljesen a műtétből.
6. A vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 héttel hagyományos kínai gyógynövényeket kapott daganatellenes javallattal.
7. Korábban kapott bármilyen ataxia-telangiectasia és Rad3-mal kapcsolatos (ATR) gátlót.
8. Folyamatos toxicitások a korábbi kezelések miatt, amelyek nem térnek vissza ≤ 1. fokú súlyosságra NCI CTCAE v5.0 szerint, kivéve a vizsgáló által megítélt, klinikailag nem szignifikáns eseményeket (pl. alopecia, 2. fokozatú perifériás neurotoxicitás, stabil hypothyreosis hormonpótló terápiával stb. .)
9. Allergia az SC0245 tabletta és az irinotekán injekció bármely összetevőjére, vagy aki megfelel az irinotekán ellenjavallatainak. Ezenkívül kerülni kell az irinotekán címkén szereplő, egyidejűleg tiltott gyógyszereket.
10. Crigler-Najjar szindróma (I. és II. típusú) vagy UGT1A1 mutáció, amely növeli az irinotekán toxicitást (Gilbert-szindróma).

11. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, amelyek megfelelnek az alábbi állapotok bármelyikének:

    • Új vagy progresszív elváltozások jelenléte az agyban a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 4 héten belüli képalkotással
    • A központi idegrendszeri metasztázis tüneteinek jelenléte
    • 1 héten belül kapott kortikoszteroidokat, sugárkezelést vagy dehidratáló gyógyszereket a központi idegrendszeri metasztázis tüneteinek szabályozására (kivéve azokat a betegeket, akik agyi áttétek miatt sugárkezelést végeztek, 1 hétnél tovább nem szedtek kortizolt és dehidratáló gyógyszereket neurológiai tünetek nélkül, és agyi áttétek vannak stabil állapot vagy zsugorodás a legalább 2 héttel későbbi utóellenőrzés során, amit a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt meg kell erősíteni)
    • Karcinómás agyhártyagyulladás
    • Agytörzs (középagy, híd, medulla oblongata) és gerincvelői áttétek
12. Aktív fertőzések, amelyek szisztematikus kezelést igényelnek

13. Súlyos szív- és érrendszeri rendellenesség, aki megfelel az alábbi feltételek bármelyikének:

    • korrigált QT intervallum(QTc)> 470 ms
    • Súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek, ideértve, de nem kizárólagosan, a bal nyálkahártya teljes blokkját, a II. vagy annál magasabb fokú atrioventricularis blokkot, a gyors kamrai tachycardiát (beleértve a gyakori korai kamrai összehúzódásokat), torsades de pointes-t.
    • Bármilyen kockázati tényező, amely növeli a QTc-szakasz megnyúlását, mint például a korrigálhatatlan hypokalaemia, genetikailag hosszú QT-szindróma, a QTc-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek szedése (főleg az Ia, Ic vagy III osztályba tartozó antiaritmiás szerek)
    • Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association Class≥3), vagy a bal kamrai ejekciós frakció kevesebb, mint 50%
    • Klinikailag nem kontrollált hipertónia, amelyet úgy határoznak meg, hogy a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥ 160 Hgmm és a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 100 Hgmm a gyógyszeres kezelés után.
    • Akut koszorúér-szindróma, aorta disszekció, szívinfarktus, instabil angina pectoris, cerebrovascularis baleset vagy egyéb 3. vagy magasabb fokozatú kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris esemény az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül
14. Súlyos gyomor-bélrendszeri műtét vagy felszívódási zavar szindróma, vagy nem tudják lenyelni az SC0245 tabletták felszívódását rontó tablettákat, vagy egyéb olyan aktív betegségek vagy kóros állapotok, amelyek befolyásolhatják az SC0245 felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (például ellenőrizhetetlen hányinger, hányás hasmenés, bélelzáródás).
15. Harmadlagos intersticiális folyadékgyülem (pl. szívburok, pleurális és peritoneális folyadékgyülem), amely ismételt elvezetést vagy más kezelést igényel, de még mindig nem volt kontrollálható a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt két héten belül, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.
16. Más ismert rosszindulatú betegségben szenvedő betegek. Kivételek: 5 éven belül nem kiújuló rosszindulatú daganatok gyógyító kezelése anamnézisében; megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo malignus; a karcinóma in situ megfelelően kezelve, a kiújulás jelei nélkül
17. UGT1A1 mutáció.
18. Olyan alapbetegségben szenvedő betegek (beleértve a laboratóriumi eltéréseket is), alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer adagolását vagy a gyógyszertoxicitás vagy a nemkívánatos események (AE) értelmezését, vagy rossz együttműködést eredményezhet, és alkalmatlannak ítélik a vizsgálatban való részvételre. a nyomozó tanulmánya.