SC0245 e Irinotecan nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso recidivato (ES-SCLC)

Criterio di inclusione:

1. Tumore solido confermato istologicamente o citologicamente.

2. Fase 1b fase di aumento della dose: pazienti con tumori solidi avanzati, che hanno ricevuto un trattamento standard, per i quali non esiste un trattamento standard, che non sono idonei per il trattamento standard nella situazione attuale o che non potrebbero tollerare il trattamento standard.

   Fase 1b fase di espansione della dose e fase 2: pazienti con ES-SCLC che hanno ricevuto chemioterapia di prima linea a base di platino con o senza immunoterapia o intolleranza a tale terapia.

3. Lesioni misurabili secondo RECIST versione 1.1 (applicabile solo per l'espansione della dose di fase 1b e la fase 2).
4. Pazienti di sesso maschile o di sesso femminile non gravidi e non in allattamento di età ≥18 anni il giorno della firma del consenso informato.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
7. Adeguata funzionalità degli organi.
8. Le donne in età fertile (che non allattano) devono avere un test di gravidanza ematico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dal punto di vista medico dal momento in cui hanno fornito il consenso informato fino ad almeno 6 mesi (o almeno 180 giorni ) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, salvo sterilizzazione chirurgica o menopausa da più di 1 anno. I pazienti che sono uomini sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dal momento in cui hanno fornito il consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose.
9. I soggetti partecipano volontariamente a questo studio e firmano il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia ricevuta entro 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
2. Ricevuto radioterapia ad ampio campo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio (la precedente radioterapia palliativa per la malattia metastatica è consentita se è stata completata almeno 1 settimana prima che la prima dose del farmaco oggetto dello studio e la tossicità correlata si sia ripristinata a ≤ grado 1)
3. - Ricevuto qualsiasi anticorpo monoclonale, radioimmunoconiugato o coniugato anticorpo-farmaco (ADC) entro 5 emivite o 4 settimane (a seconda di quale sia il più breve) prima della prima dose.
4. - Ricevuto qualsiasi altro tipo di terapia antitumorale, inclusi altri farmaci o trattamenti sperimentali non elencati sopra, entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
5. - Ha subito un intervento chirurgico agli organi principali, ad eccezione della biopsia diagnostica, o un trauma significativo entro 4 settimane, o non si è completamente ripreso dall'intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Ricevuto medicinali erboristici tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. Ricevuto in precedenza qualsiasi inibitore Atassia-Telangectasia e Rad3 correlato (ATR).
8. Tossicità continue dovute a trattamenti precedenti che non recuperano a gravità ≤ Grado 1 per NCI CTCAE v5.0 ad eccezione di eventi clinicamente non significativi giudicati dallo sperimentatore (ad esempio, alopecia, neurotossicità periferica di grado 2, ipotiroidismo stabile con terapia ormonale sostitutiva, ecc. .)
9. Allergia a qualsiasi componente delle compresse SC0245 e dell'iniezione di irinotecan o che incontrano controindicazioni all'irinotecan. Inoltre, i farmaci concomitanti proibiti nell'etichetta irinotecan dovrebbero essere evitati.
10. Sindrome di Crigler-Najjar (tipo I e II) o mutazione UGT1A1 che aumenta la tossicità dell'irinotecan (sindrome di Gilbert).

11. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) che soddisfano una delle seguenti condizioni:

    • - Presenza di lesioni nuove o progressive nel cervello mediante imaging entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
    • Presenza di sintomi di metastasi del SNC
    • Ricevuti corticosteroidi, radioterapia o farmaci per la disidratazione entro 1 settimana per controllare i sintomi di metastasi del sistema nervoso centrale (ad eccezione dei pazienti che hanno completato la radioterapia per metastasi cerebrali, nessun uso di cortisolo e farmaci per la disidratazione senza sintomi neurologici per più di 1 settimana e le metastasi cerebrali sono in un stato stabile o riduzione durante la visita di follow-up almeno 2 settimane dopo, che deve essere confermata prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio)
    • Meningite cancerogena
    • Metastasi del tronco encefalico (mesencefalo, ponte, midollo allungato) e del midollo spinale
12. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistematico

13. Grave disturbo cardiovascolare, che soddisfa una delle seguenti condizioni:

    • intervallo QT corretto (QTc)> 470 ms
    • Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, inclusi ma non limitati a blocco completo di branca sinistra, blocco atrioventricolare di grado II o superiore, tachicardia ventricolare rapida (incluse frequenti contrazioni ventricolari premature), torsioni di punta.
    • Eventuali fattori di rischio che aumentano il prolungamento dell'intervallo QTc, come ipokaliemia non correggibile, sindrome genetica del QT lungo, assunzione di farmaci che prolungano l'intervallo QTc (principalmente farmaci antiaritmici di classe Ia, Ic o III)
    • Insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association Class≥3) o frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 50%
    • Ipertensione clinicamente non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 100 mmHg dopo il trattamento.
    • Sindrome coronarica acuta, dissezione aortica, infarto del miocardio, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o altro evento cardiovascolare o cerebrovascolare di grado 3 o superiore nei 6 mesi precedenti la prima dose
14. Chirurgia gastrointestinale maggiore o sindrome da malassorbimento o incapacità di deglutire le compresse che possono compromettere l'assorbimento delle compresse di SC0245 o altre malattie attive o condizioni patologiche che possono influire sull'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione di SC0245 (come nausea incontrollabile, vomito, diarrea, ostruzione intestinale) a giudizio dello Sperimentatore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
15. Versamento terziario-interstiziale (ad es. Versamento pericardico, pleurico e peritoneale) che richiede ripetuti drenaggi o altri trattamenti, ma non è stato ancora possibile controllarlo entro due settimane prima della prima dose del farmaco in studio e sono giudicati inadatti a partecipare allo studio dallo sperimentatore.
16. Pazienti con altre malattie maligne conosciute. Eccezioni: storia di trattamento curativo per tumore maligno senza recidiva entro 5 anni; cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligno; carcinoma in situ adeguatamente trattato senza segni di recidiva
17. Mutazione UGT1A1.
18. Pazienti con condizioni mediche preesistenti (incluse anomalie di laboratorio), abuso o dipendenza da alcol o droghe che possono influenzare la somministrazione del farmaco oggetto dello studio o l'interpretazione della tossicità del farmaco o degli eventi avversi (AE) o comportare una scarsa compliance e sono giudicati non idonei a partecipare al studio dell'investigatore.