- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05731518
SC0245 ja irinotekaani hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä (ES-SCLC)
Vaihe Ib/II, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan SC0245:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavia kasvaimia estäviä vaikutuksia yhdessä irinotekaanin kanssa potilailla, joilla on ES-SCLC
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa on kolme osaa, vaiheen 1 annoksen nostaminen (osa 1), vaiheen 1 annoksen laajentaminen (osa 2) ja vaiheen 2 yhdistelmähoito (osa 3).
Koehenkilöt saavat SC0245:n ja irinotekaanin yhdistelmähoitoa. Tutkimus koostuu 67 henkilöstä.
Irinotekaani 80 mg/m2 laskimoon annettuna joka 4. viikko (kiinteä annostus) kunkin syklin päivänä 1 päivänä 8 ja päivänä 15, ja SC0245 annettiin 3 päivän päällä ja 4 päivän tauolla jokaisena päivänä 1 päivänä 8 ja päivänä 15 sykli. Yksi sykli koostuu 28 päivästä.
Tutkimushoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee objektiivisesti (elleivät muut hoidon lopettamisen kriteerit täyty). Kasvaimen arviointi käyttäen TT:tä tai MRI:tä RECIST:llä 1,1 joka 8. viikko (±1 viikko) objektiiviseen taudin etenemiseen asti. RECIST 1.1 -skannaukset analysoidaan paikan päällä. Jos koehenkilö keskeyttää tutkimushoidon ennen taudin etenemistä, hänen arviointia on jatkettava RECIST 1.1:n avulla taudin etenemiseen asti ja sitten eloonjäämistä seurataan.
Ensisijainen tavoite:
Osa 1 (vaiheen 1 annoksen nostaminen): SC0245:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen yhdessä irinotekaanin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Osa 2 (vaiheen 1 annoksen laajentaminen): Arvioida SC0245:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä irinotekaanin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä (ES-SCLC).
Osa 3 (vaiheen 2 yhdistelmähoito): SC0245:n alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioiminen yhdessä irinotekaanin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä (ES-SCLC).
Toissijainen tavoite:
Osa 1 (vaiheen 1 annoksen nostaminen): PK-profiilin ja alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden karakterisoimiseksi.
Osa 2 (vaiheen 1 annoksen laajentaminen): PK-profiilin, turvallisuuden ja siedettävyyden sekä alustavan kasvainten vastaisen aktiivisuuden karakterisoimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä (ES-SCLC).
Osa 3 (vaiheen 2 yhdistelmähoito): Luonnehditaan turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on uusiutunut laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä (ES-SCLC).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: SHUN LU, Prof
- Puhelinnumero: 13601813062
- Sähköposti: Shun_lu@hotmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: YONGFENG YU, Chief
- Puhelinnumero: 18017321559
- Sähköposti: yuyongfeng212@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200030
- Rekrytointi
- Shanghai Chest Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- SHUN LU, Prof
- Puhelinnumero: 13601813062
- Sähköposti: Shun_lu@hotmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- YONGFENG YU, Chief
- Puhelinnumero: 18017321559
- Sähköposti: yuyongfeng212@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain.
Vaiheen 1b annoskorotusvaihe: potilaat, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jotka ovat saaneet standardihoitoa, joille ei ole olemassa standardihoitoa, jotka eivät nykytilanteessa sovellu standardihoitoon tai jotka eivät voi sietää standardihoitoa.
Vaihe 1b, annoksen laajennusvaihe ja vaihe 2: ES-SCLC:tä sairastavat potilaat, jotka ovat saaneet ensilinjan platinapohjaista kemoterapiaa immunoterapian kanssa tai ilman sitä, tai potilaat eivät siedä tällaista hoitoa.
- Mitattavissa olevat leesiot RECIST-version 1.1 mukaan (koskee vain vaiheen 1b annoksen laajentamista ja vaihetta 2).
- Mies- tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naispotilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 1.
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
- Riittävä elinten toiminta.
- Hedelmällisessä iässä olevilla (ei-imettävillä) naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 6 kuukauden (tai vähintään 180 päivän) ajan. ) viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, paitsi jos kyseessä on kirurginen sterilointi tai vaihdevuodet yli vuoden. Potilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia miehiä, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen antamisesta aina vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta.
- Koehenkilöt osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Sai kemoterapiaa 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle)
- Sai laajakentän sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (aiempi palliatiivinen sädehoito metastaattisen taudin hoitoon on sallittu, jos se on suoritettu vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja siihen liittyvä toksisuus on palautunut ≤ asteeseen 1)
- Saatu monoklonaalisia vasta-aineita, radioimmunokonjugaatteja tai vasta-aine-lääkekonjugaatteja (ADC) 5 puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä annosta.
- Sai mitä tahansa muuntyyppistä kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien muut tutkimuslääkkeet tai hoidot, joita ei ole lueteltu yllä, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Hänellä oli suuri elinleikkaus diagnostista biopsiaa lukuun ottamatta tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä, tai hän ei toipunut kokonaan leikkauksesta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Sai perinteisiä kiinalaisia kasviperäisiä lääkkeitä kasvaimia estävällä indikaatiolla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Aiemmin saanut mitä tahansa ataksia-telangiektasiaa ja Rad3:een liittyvää (ATR) estäjää.
- Jatkuvat myrkyllisyydet, jotka johtuvat aikaisemmista hoidoista, jotka eivät parane ≤ asteen 1 vakavuusasteeseen NCI CTCAE v5.0:aa kohti lukuun ottamatta tutkijan arvioimia kliinisesti merkityksettömiä tapahtumia (esim. hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus, stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidolla jne. .)
- Allergia jollekin SC0245-tablettien komponentille ja irinotekaanin injektiolle tai jotka täyttävät irinotekaanin vasta-aiheet. Lisäksi irinotekaanin etiketissä olevia kiellettyjä samanaikaisia lääkkeitä tulee välttää.
- Crigler-Najjarin oireyhtymä (tyyppi I ja II) tai UGT1A1-mutaatio, joka lisää irinotekaanin toksisuutta (Gilbertin oireyhtymä).
Keskushermoston (CNS) metastaasit täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:
- Uusien tai progressiivisten leesioiden esiintyminen aivoissa kuvantamisella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Keskushermoston etäpesäkkeiden oireiden esiintyminen
- Sai kortikosteroideja, sädehoitoa tai nestehukkalääkkeitä 1 viikon sisällä keskushermoston etäpesäkkeiden oireiden hallintaan (paitsi potilaat, jotka ovat saaneet sädehoidon aivometastaasien vuoksi, eivät käyttäneet kortisolia ja nestehukkalääkkeitä ilman neurologisia oireita yli viikkoon ja aivometastaasseja on vakaa tila tai kutistuminen seurantakäynnin aikana vähintään 2 viikkoa myöhemmin, mikä on vahvistettava ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
- Karsinomatoosi aivokalvontulehdus
- Aivorungon (keskiaivot, poni, medulla oblongata) ja selkäytimen etäpesäkkeet
- Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systemaattista hoitoa
Vaikea sydän- ja verisuonihäiriö, joka täyttää jonkin seuraavista ehdoista:
- korjattu QT-aika(QTc)> 470 ms
- Vaikeat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, täydellinen vasemman haarakimppukatkos, II asteen tai sitä korkeampi eteiskammiokatkos, nopea kammiotakykardia (mukaan lukien usein ennenaikaiset kammioiden supistukset), torsades de pointes.
- Kaikki riskitekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymistä, kuten korjaamaton hypokalemia, geneettinen pitkä QT-oireyhtymä, QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö (pääasiassa luokan Ia, Ic tai III rytmihäiriölääkkeet)
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association Class≥3) tai vasemman kammion ejektiofraktio alle 50 %
- Kliinisesti hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥ 160 mmHg ja diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 100 mmHg lääkityksen jälkeen.
- Akuutti sepelvaltimotauti, aortan dissektio, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai muu 3. asteen tai sitä korkeampi kardiovaskulaarinen tai aivoverisuonitapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
- Laaja maha-suolikanavan leikkaus tai imeytymishäiriö, tai ette pysty nielemään tabletteja, jotka voivat heikentää SC0245-tablettien imeytymistä, tai muut aktiiviset sairaudet tai patologiset tilat, jotka voivat vaikuttaa SC0245:n imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen (kuten hallitsematon pahoinvointi, oksentelu ripuli, suolitukos) tutkijan arvioiden mukaan 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Tertiäärinen interstitiaalinen effuusio (esim. perikardiaalinen, keuhkopussin ja vatsakalvon effuusio), joka vaatii toistuvaa tyhjennystä tai muita hoitoja, mutta joita ei silti voitu hallita kahden viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ja tutkija katsoo, että ne eivät sovellu osallistumaan tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on muita tunnettuja pahanlaatuisia sairauksia. Poikkeukset: Pahanlaatuisen kasvaimen parantava hoito, joka ei uusiudu 5 vuoden sisällä; asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pahanlaatuinen lentigo; karsinooma in situ hoidettu riittävästi ilman merkkejä uusiutumisesta
- UGT1A1 mutaatio.
- Potilaat, joilla on perussairaus (mukaan lukien laboratorioarvojen poikkeavuudet), alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen antamiseen tai lääketoksisuuden tai haittatapahtumien tulkintaan tai johtaa huonoon hoitomyöntyvyyteen, ja joiden katsotaan olevan sopimattomia osallistumaan Tutkijan tekemä tutkimus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SC0245 ja irinotekaani yhdistelmä
SC0245:tä ja irinotekaanin yhdistelmää annetaan yksi sykli, joka koostuu 28 päivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan tai seurannan tai lopettamisen päättymiseen.
|
SC0245 Quaque Die (QD) annetaan 3 päivän päällä ja 4 päivän tauolla kunkin syklin päivänä 1 päivänä 8 ja päivänä 15.
Yksi sykli koostuu 28 päivästä.
Muut nimet:
Irinotekaani 80mg/m^2 IV annettuna joka 4. viikko (kiinteä annostus) kunkin syklin päivänä 1 päivänä 8 ja päivänä 15.
Yksi sykli koostuu 28 päivästä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1 (vaiheen 1 annoksen nostaminen): SC0245:n ja irinotekaanin suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla = < 30 % potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Protokollassa kuvattu annosta rajoittava toksisuus, joka ei liity taudin etenemiseen, samanaikaiseen sairauteen tai samanaikaisiin lääkkeisiin ja joka valinnaisesta terapeuttisesta interventiosta huolimatta täyttää protokollan määrittelemät kriteerit.
RP2D määräytyy MTD:n ja hallinnon toteutettavuuden perusteella.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Osa 2 (vaiheen 1 annoksen laajentaminen): Turvallisuus ja siedettävyys haittatapahtumien kannalta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, noin 24 kuukauteen asti
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana, mukaan lukien muutokset elintoimintoissa, EKG:issä, turvallisuus- ja laboratorioparametreissa.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, noin 24 kuukauteen asti
|
|
Osa 3 (vaiheen 2 yhdistelmähoito): Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta.
|
Määritetään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on CR tai PR tutkijan arvioinnin perusteella RECIST v1.1:n mukaan.
|
Jopa 24 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR) Perustuu RECIST v1.1:een
Aikaikkuna: Arvioidaan 8 viikon välein, enintään 24 kuukauden ajan.
|
Määritetään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on CR, PR tai stabiili sairaus (SD) tutkijan arvioinnin perusteella RECIST v1.1:n mukaan.
|
Arvioidaan 8 viikon välein, enintään 24 kuukauden ajan.
|
|
Vastauksen kesto (DoR) Perustuu RECIST v1.1:een
Aikaikkuna: Arvioidaan 8 viikon välein, enintään 24 kuukauden ajan.
|
Määritelty ajanjaksoksi aikaisintaan sairauden vasteen (CR tai PR) päivämäärästä taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman aikaisimpaan päivämäärään.
|
Arvioidaan 8 viikon välein, enintään 24 kuukauden ajan.
|
|
Progression-free Survival (PFS) Perustuu RECIST v1.1:een
Aikaikkuna: Arvioidaan 8 viikon välein, enintään 24 kuukauden ajan.
|
Määritelty ajalle yhdistelmähoidon aloittamisesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman aikaisimpaan päivämäärään.
|
Arvioidaan 8 viikon välein, enintään 24 kuukauden ajan.
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1 vuoden ja 2 vuoden iässä.
|
Määritelty aika yhdistelmähoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
1 vuoden ja 2 vuoden iässä.
|
|
SC0245:n ja irinotekaanin haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, noin 24 kuukauteen asti
|
Arvioidaan käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 5.0.
Toksisuus katsotaan haittatapahtumaksi, joka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyy hoitoon.
Kunkin kiinnostavan luokan toksisuuden enimmäisaste kirjataan jokaiselle potilaalle, ja yhteenvetotulokset taulukoidaan luokan, asteen ja annostason mukaan.
Vakavat (>= aste 3) toksisuudet kuvataan potilaskohtaisesti ja sisältävät kaikki asiaankuuluvat perustiedot.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen, noin 24 kuukauteen asti
|
|
Suurin havaittu veren pitoisuus (Cmax) SC0245
Aikaikkuna: Esiannos noin 6 kuukauden ajan
|
Määritelty arvioiksi SC0245:n maksimipitoisuuden mittaamiseksi veressä
|
Esiannos noin 6 kuukauden ajan
|
|
AUC-alue SC0245:n plasmapitoisuuden ja aikakäyrän (AUC) alla
Aikaikkuna: Esiannos noin 6 kuukauden ajan
|
Määritelty arvioiksi pitoisuus-aikakäyrän alaisen alueen (AUC) arvioimiseksi
|
Esiannos noin 6 kuukauden ajan
|
|
SC0245:n eliminaation puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Esiannos noin 6 kuukauden ajan
|
Määritelty aika, joka kuluu puolet lääkkeestä SC0245 poistumaan verestä.
|
Esiannos noin 6 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: SHUN LU, Prof, Shanghai Chest Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- SC0245-102
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .