腎障害患者におけるスチリペントールの薬物動態パラメータと、正常な腎機能を備えた対照群のマッチング (STP237)

包含基準:

すべての被験者の包含基準

被験者/患者は、研究に含まれる以下のすべての選択基準を満たす必要があります。

1. 18歳から80歳までの男性または女性の被験者、
2. -この研究に参加する女性は、出産の可能性がないか、研究の全期間および治療終了後1か月間、非常に効果的な避妊薬を使用している必要があります。
3. -スクリーニング時の陰性血清妊娠検査および-1日目の尿妊娠検査（該当する場合）、
4. コロナウイルス病19（COVID 19）の陰性抗原検査、
5. -正常な肝機能（AST < 3xULN（上限正常）、ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）; <1.5 ULN; ビリルビン）、
6. 非喫煙者または 1 日 5 本以下の喫煙者、
7. 選択前に、母国語で書面によるインフォームドコンセントに署名し、

腎障害患者に対する追加の選択基準

-腎障害のある患者は、以下のすべての包含基準を満たす必要があります 研究に含まれる:

1. -RFの減少によって示される記録された腎障害が少なくとも12か月以上のスクリーニング、
2. -安定した腎機能（eGFR）は、少なくとも28日離れた2つの別々の機会での腎機能（RF）の2つの評価で≤30％の差によって証明され、1つの測定値はスクリーニング時の値です。

3. -スクリーニング時の以下の範囲内の腎障害（腎疾患における食事の修正-4（MDRD4）方程式を使用）：

   1. eGFR ≥ 60 ～ < 90 mL/min/1.73 の軽度の腎障害 ㎡、
   2. eGFR ≥ 30 ～ < 60 mL/min/1.73 の中等度の腎障害 ㎡、
   3. eGFR < 30 mL/min/1.73 の重度の腎障害 m²であり、透析を受けていない、
4. -仰臥位血圧（BP）≤180/104 mmHg、
5. 心拍数が 50 ～ 100 bpm、DBP が 40 ～ 100 mmHg、SBP が 90 ～ 170 mmHg の四肢を除く、

6. -スクリーニング訪問時の12誘導心電図の10分間の安静時の心電図記録における正常または非臨床的に重要な所見（高血圧に関連する左心室肥大は許可されます）：

   • HR [50-100 bpm]、
   • 110 ms ≤ P 波と R 波の間隔 (PR) < 220 ms、
   • Q 波と S 波の間隔 (QRS) < 120 ms、
   • Q 波と T 波のフリデリシア補正間隔 (QTcF) ≤ 450 ms、女性では 470 ms、
   • 副鼻腔自動症の兆候は見られず、
   • または、捜査官によって NCS と見なされます。
7. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/m² である。

コントロールを照合するための追加の包含基準

マッチングコントロールは、研究に含まれる以下のすべての選択基準を満たす必要があります。

1. 包括的な臨床評価（詳細な病歴と完全な身体検査）の後に健康であると見なされ、
2. eGFR ≥ 90 mL/分/1.73 m²、
3. タンパク尿なし (すなわち、痕跡がない、またはディップスティックの結果が陽性)、
4. BMI 18 ～ 35 kg/m2 および体重

5. 仰臥位で5分後のスクリーニング訪問時の正常なBPおよび心拍数(HR):

   • -90 mmHg ≤ 収縮期血圧 (SBP) ≤ 145 mmHg、高齢者 (> 60 歳) の上限は 150 mmHg、
   • 45 mmHg ≤ 拡張期血圧 (DBP) ≤ 90 mmHg、高齢者 (> 60 歳) の上限は 95 mmHg、
   • 50 bpm ≤ HR ≤ 100 bpm、
   • または、これらの制限外の値であるが、治験責任医師によって臨床的に重要ではないと見なされる (NCS)、

6. スクリーニング来院時の 12 誘導心電図の安静時 10 分間の通常の心電図記録:

   • HR [50-100 bpm]、
   • 110 ≤ P 波と R 波の間隔 (PR) < 220 ms、
   • Q 波と S 波の間隔 (QRS) < 120 ms、
   • Q 波と T 波のフリデリシア補正間隔 (QTcF) ≤ 450 ms、女性では 470 ms、
   • 副鼻腔自動症の兆候は見られず、
   • または、捜査官によって NCS と見なされます。
7. -検査室の治験責任医師が正常範囲内またはNCSと見なす検査パラメータ（血液学的、血液化学検査、尿検査）。 治験責任医師が臨床的に関連性がないと判断した場合、正常範囲外の個々の値を受け入れることができます。
8. 普段の食生活、
9. 民族グループ、性別、年齢 (+/- 10 歳)、および BMI (+/-20%) によって、少なくとも 1 人の腎障害患者に一致します。

除外基準:

すべての被験者の除外基準

研究に含まれるすべての被験者/患者は、以下の非包含基準のいずれも満たしてはなりません:

1. 繰り返しの静脈穿刺に不適切な静脈、
2. -陽性のB型肝炎表面（HBsAg）抗原または陽性のC型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1または2検査の陽性結果、
3. 薬物乱用またはアルコール乱用の履歴または存在 (アルコール消費量 > 40 グラム/日),
4. 治験責任医師の判断で、治験中に非遵守または非協力的である可能性が高い被験者/患者、または言語の問題、精神発達不良のために協力できない、
5. 緊急時に連絡が取れない被験者・患者、
6. -いくつかの薬物または麻酔薬に対するアレルギーまたは異常な反応の病歴または存在、または調査製品またはその賦形剤（乳糖不耐症を含む）、試験物質または関連化合物に対する既知の過敏症、
7. 初回投与前1ヶ月以内に、リファンピンなどのサイクローム（CYP）CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19の両方に影響を与えることが知られている薬剤を投与された方。 フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピンなど、CYP1A2、CYP3A4、または CYP2C19 に強い影響を与えることが知られている薬剤の併用は、初回投与前 1 か月以内に避ける必要があります。
8. -以前の研究の除外期間にある被験者/患者、
9. 行政または法的な監督、
10. 投与前2ヶ月以内の献血（臨床試験の枠内を含む）、
11. -妊娠中、陣痛中、または授乳中の被験者/患者。 研究参加中に妊娠を計画している場合、被験者/患者は登録されるべきではありません。
12. キサンチンベースの飲料の過剰摂取 (> 4 カップまたはグラス/日),
13. -最初の投与から14日以内のCOVID-19抗原検査陽性、またはCOVID-19ワクチン接種。
14. グレープフルーツ/グレープフルーツ生産物、セビリア オレンジ、またはケシの実の摂取は、最初の治験薬投与の 7 日前から許可されていません。
15. -臨床的に重要な制御されていない血液、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、代謝、全身、感染、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物過敏症またはアレルギーを含むが、未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く投薬）。 ただし、研究者は、被験者が制御されていない疾患に含まれるかどうかを判断する可能性があります（たとえば、未治療の脂質異常症の場合）。
16. 投与前3ヶ月以内の全身麻酔、
17. -組み入れ前の28日以内の大手術、または次の6か月間に予定されている大手術、
18. 集中的な筋肉運動を控えることができず、
19. カプセル全体を飲み込めない、または飲み込みにくい、

腎障害患者に対する追加の除外基準

研究に含まれる腎障害のある患者は、以下の除外基準のいずれも満たしてはなりません。

1. 腎移植歴、
2. 患者は、腎機能障害以外の不安定な臨床的に重要な病状の証拠を持っています,
3. -患者は、治験薬投与前の4週間以内に、腎機能障害の臨床的および/または実験的徴候の悪化によって示されるように、急性増悪または不安定な腎機能を持っています。
4. 透析または血液濾過のいずれかの方法を受けている患者、
5. -薬物吸収を妨げる可能性がある、または治験薬（IMP）の薬物動態（PK）に影響を与える可能性がある胃腸管の障害または手術（例：炎症性腸疾患、小腸または大腸の切除など）、
6. -投与前5日以内の熱性疾患の病歴、
7. -臨床的に重要な肝疾患または肝障害の証拠（例：B型またはC型肝炎、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、非アルコール性脂肪肝疾患、上昇したアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）または研究者によって臨床的に重要と見なされるALTなど）。 )、

8. -過去1か月間に現在の治療法が変更された患者、またはリファンピンなどの強力なCYP1A2、CYP3A4およびCYP2C19インデューサーであることが知られている薬物を投与されている患者。

   対照を照合するための追加の非包含基準 研究に含まれる正常な腎機能を有する対照を照合する場合、以下の非包含基準のいずれも満たさない必要があります。

9. 腎疾患の病歴または存在、
10. 頻繁な頭痛（月に2回以上）および/または片頭痛、再発性の吐き気および/または嘔吐、
11. -仰臥位から​​立位に変更したときの2分以内のSBP（≥20 mmHg）またはDBP（≥10 mmHg）の減少によって定義される血圧の低下または無症候性体位性低血圧に関係なく、症候性低血圧、薬の摂取（パラセタモールを除く） 、閉経後の女性のためのホルモン避妊薬およびホルモン補充療法）、店頭（OTC）薬およびハーブ製品を含む、研究の結果に影響を与える可能性のあるものは、最初の薬物投与の2週間前または5回未満禁止されていますその薬物の t1/2 のいずれか長い方、または初回投与前 1 か月以内に CYP 酵素を妨害することが知られている薬物を投与されている参加者。