肾功能不全患者中司替戊醇的药代动力学参数及与正常肾功能的匹配对照 (STP237)

纳入标准：

所有科目的纳入标准

受试者/患者将需要满足以下所有纳入标准才能纳入研究：

1. 男性或女性受试者，年龄在 18 至 80 岁之间，
2. 参与这项研究的女性必须没有生育能力或在整个研究期间和治疗结束后 1 个月内使用高效避孕措施，
3. 筛选时的血清妊娠试验阴性和第 -1 天的尿妊娠试验（如果适用），
4. 冠状病毒病 19 (COVID 19) 的阴性抗原测试，
5. 肝功能正常（AST < 3xULN（正常上限），ALT（谷丙转氨酶）；<1.5 ULN；胆红素），
6. 非吸烟者或每天不超过 5 支香烟的吸烟者，
7. 在选择之前用他们的母语签署书面知情同意书，

肾功能不全患者的额外纳入标准

肾功能不全患者需要满足以下所有纳入标准才能纳入研究：

1. 至少 12 个月的筛选或更长时间的 RF 降低表明有记录的肾功能损害，
2. 稳定的肾功能（eGFR），在至少 28 天间隔的两次肾功能（RF）评估中的差异≤ 30%，其中一次测量值是筛选时的值，

3. 筛选时肾功能损害在以下范围内（使用肾脏疾病饮食调整 4 (MDRD4) 方程）：

   1. eGFR ≥ 60 至 < 90 mL/min/1.73 的轻度肾功能损害 平方米,
   2. eGFR ≥ 30 至 < 60 mL/min/1.73 的中度肾功能损害 平方米,
   3. eGFR < 30 mL/min/1.73 的严重肾功能损害 m² 且未进行透析，
4. 仰卧位血压 (BP) ≤ 180/104 mmHg，
5. 心率在 50-100 bpm 之间，DBP 在 40-100 mmHg 之间，SBP 在 90-170 mmHg 之间，四肢除外，

6. 筛选访视时 10 分钟静息 12 导联心电图 ECG 记录的正常或非临床显着发现（允许与高血压相关的左心室肥大）：

   • 心率 [50-100 bpm]，
   • 110 ms ≤ P 波和 R 波间期 (PR) < 220 ms，
   • Q 波和 S 波之间的间隔 (QRS) < 120 毫秒，
   • Fridericia 校正的 Q 波和 T 波间期 (QTcF) ≤ 450 ms，女性为 470 ms，
   • 没有任何窦性自动症的迹象，
   • 或者被研究者认为是 NCS，
7. 身体质量指数 (BMI) 在 18 到 35 公斤/平方米之间（含）。

匹配对照的额外纳入标准

匹配对照将需要满足以下所有纳入标准才能纳入研究：

1. 经过全面的临床评估（详细的病史和完整的身体检查）后被认为是健康的，
2. eGFR ≥ 90 毫升/分钟/1.73 平方米，
3. 无蛋白尿（即无微量试纸结果或阳性试纸结果），
4. BMI 在 18 和 35 kg/m2 之间，包括体重，

5. 仰卧位 5 分钟后筛选访视时的正常血压和心率 (HR)：

   • 90 mmHg ≤ 收缩压 (SBP) ≤ 145 mmHg，对于老年受试者（> 60 岁）上限为 150 mmHg，
   • 45 mmHg ≤ 舒张压 (DBP) ≤ 90 mmHg，对于老年受试者（> 60 岁）上限为 95 mmHg，
   • 50 bpm ≤ HR ≤ 100 bpm，
   • 或者值超出这些限制但被研究者认为没有临床意义 (NCS)，

6. 筛选访视时 10 分钟静息 12 导联心电图的正常心电图记录：

   • 心率 [50-100 bpm]，
   • 110 ≤ P 波和 R 波间期 (PR) < 220 毫秒，
   • Q 波和 S 波之间的间隔 (QRS) < 120 毫秒，
   • Fridericia 校正的 Q 波和 T 波间期 (QTcF) ≤ 450 ms，女性为 470 ms，
   • 没有任何窦性自动症的迹象，
   • 或者被研究者认为是 NCS，
7. 实验室参数在正常范围内或被实验室研究者认为是 NCS（血液学、血液化学测试、尿液分析）。 如果研究者判断临床上不相关，则可以接受超出正常范围的个别值，
8. 正常的饮食习惯，
9. 根据种族、性别、年龄（+/- 10 岁）和 BMI（+/-20%）与至少 1 名肾功能不全患者匹配。

排除标准：

所有科目的非纳入标准

研究中包括的所有受试者/患者不得满足以下任何非入选标准：

1. 不适合重复静脉穿刺的静脉，
2. 乙型肝炎表面 (HBsAg) 抗原阳性或丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性，或人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或 2 项检测呈阳性，
3. 吸毒或酗酒史或存在（饮酒量 >40 克/天），
4. 根据研究者的判断，受试者/患者可能在研究期间不依从或不合作，或因语言问题、智力发育不良而无法合作，
5. 在紧急情况下无法联系到的受试者/患者，
6. 对某些药物或麻醉剂过敏或异常反应的历史或存在或已知对研究产品或其赋形剂（包括乳糖不耐症）、测试材料或相关化合物的超敏反应，
7. 在首次给药前 1 个月内接受已知会影响细胞色素 (CYP) CYP1A2、CYP3A4 和 CYP2C19 的药物（例如利福平）的患者。 在首次给药前 1 个月内，应避免同时使用已知会强烈影响 CYP1A2、CYP3A4 或 CYP2C19 的药物，例如苯妥英、苯巴比妥或卡马西平。
8. 处于先前研究排除期的受试者/患者，
9. 行政或法律监督，
10. 给药前 2 个月内献血（包括在临床试验框架内），
11. 怀孕、分娩或哺乳的受试者/患者。 如果受试者/患者计划在参与研究期间怀孕，则不应入组，
12. 过量饮用含黄嘌呤碱的饮料（> 4 杯或玻璃杯/天），
13. COVID 19 抗原检测呈阳性，或在首次给药后 14 天内接种 COVID-19 疫苗。
14. 从第一次研究药物给药前 7 天起，不允许食用葡萄柚/葡萄柚产品、塞维利亚橙子或任何罂粟种子，
15. 有临床意义的不受控制的血液、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经、代谢、全身、感染或过敏性疾病的证据或病史（包括药物超敏反应或过敏，但不包括未治疗的、无症状的季节性过敏）剂量）。 然而，研究者将有可能判断受试者是否可能患有不受控制的疾病（例如，在未经治疗的血脂异常的情况下），
16. 给药前3个月内全身麻醉，
17. 入组前 28 天内进行过大手术或计划在未来 6 个月内进行大手术，
18. 无法避免高强度的肌肉锻炼，
19. 无法或难以吞咽整个胶囊，

肾功能不全患者的额外非入选标准

纳入研究的肾功能不全患者不得满足以下任何非纳入标准：

1. 肾移植史，
2. 除肾功能受损外，患者有不稳定的临床重要医学状况的证据，
3. 研究药物给药前 4 周内，患者肾功能急性恶化或不稳定，表现为肾功能损害的临床和/或实验室体征恶化，
4. 接受任何透析或血液滤过方法的患者，
5. 可能干扰药物吸收或可能影响研究药物 (IMP) 药代动力学 (PK) 的胃肠道疾病或手术（例如，炎症性肠病、小肠或大肠切除等），
6. 给药前 5 天内有发热性疾病史，
7. 有临床意义的肝病或肝损伤的证据（例如，乙型或丙型肝炎、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、非酒精性脂肪肝、研究者认为具有临床意义的天冬氨酸转氨酶 (AST) 或 ALT 升高等。 ),

8. 患者在上个月期间改变了当前治疗或接受任何已知为强效 CYP1A2、CYP3A4 和 CYP2C19 诱导剂的药物，例如利福平。

   匹配对照的其他非纳入标准研究中包含的具有正常肾功能的匹配对照不得满足以下任何非纳入标准：

9. 任何肾脏疾病的病史或存在，
10. 经常头痛（> 每月两次）和/或偏头痛，反复恶心和/或呕吐，
11. 有症状的低血压，无论血压下降多少或无症状的体位性低血压定义为 SBP（≥20 mmHg）或 DBP（≥10 mmHg）在从仰卧位变为站立位时 2 分钟内下降，服用任何药物（扑热息痛除外） 、激素避孕药和绝经后妇女的激素替代疗法），包括可能影响研究结果的非处方药 (OTC) 药物和草药产品，禁止在首次给药前 2 周内或少于 5 次给药该药物的 t1/2，以较长者为准，或参与者在首次给药前 1 个月内接受任何已知会干扰 CYP 酶的药物。