A stiripentol farmakokinetikai paraméterei vesekárosodásban szenvedő betegeknél és a normál veseműködésű kontrollok megfeleltetése (STP237)

Bevételi kritériumok:

Bevételi kritériumok minden tantárgyra

Az alanyoknak/betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. Férfi vagy nő alanyok, 18 és 80 év közöttiek,
2. A vizsgálatban részt vevő nőknek nem fogamzóképesnek kell lenniük, vagy nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt és a kezelés befejezését követő 1 hónapig,
3. Negatív szérum terhességi teszt a szűréskor és vizelet terhességi teszt a -1. napon (adott esetben),
4. Negatív antigénteszt a 19-es koronavírus-betegségre (COVID 19),
5. Normál májműködés (AST < 3xULN (normál felső határa), ALT (alanin-aminotranszferáz); <1,5 ULN; bilirubin),
6. Nemdohányzó alany vagy napi 5 cigarettánál nem többet dohányzó,
7. írásos beleegyező nyilatkozat aláírása anyanyelvén a kiválasztás előtt,

További felvételi kritériumok vesekárosodásban szenvedő betegek számára

A vesekárosodásban szenvedő betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. Dokumentált vesekárosodás, amelyet csökkent RF jelzés jelez, legalább 12 hónapos vagy hosszabb szűrés,
2. Stabil vesefunkció (eGFR), amint azt a vesefunkció (RF) két értékelése ≤ 30%-os eltérése bizonyítja, két külön alkalommal, legalább 28 nappal elválasztva, és az egyik mérés a szűrés értéke,

3. Vesekárosodás a következő tartományokban (az étrend módosítása vesebetegségben-4 (MDRD4) egyenlet alapján) a szűréskor:

   1. enyhe vesekárosodás, eGFR ≥ 60 és < 90 ml/perc/1,73 m²,
   2. mérsékelt vesekárosodás, eGFR ≥ 30 és < 60 ml/perc/1,73 m²,
   3. súlyos vesekárosodás, eGFR < 30 ml/perc/1,73 m² és nem dialízis alatt áll,
4. Hanyatt fekvő vérnyomás (BP) ≤ 180/104 Hgmm,
5. Pulzusszám 50-100 Hgmm között, DBP 40-100 Hgmm és SBP 90-170 Hgmm között a végtagok kizárva,

6. Normális vagy nem klinikailag szignifikáns lelet az EKG-rögzítés során 10 perces nyugalmi, 12 elvezetéses EKG-n a szűrővizsgálaton (magas vérnyomással összefüggő bal kamrai hipertrófia megengedett):

   • HR [50-100 bpm],
   • 110 ms ≤ intervallum a P és R hullámok között (PR) < 220 ms,
   • A Q és S hullámok közötti intervallum (QRS) < 120 ms,
   • Fridericia korrigált intervallum a Q és T hullámok között (QTcF) ≤ 450 ms, 470 ms nőknél,
   • Nincs jele a sinusalis automatizmus problémájának,
   • Vagy a nyomozó NCS-nek tekinti,
7. A testtömeg-index (BMI) 18 és 35 kg/m² között van.

További felvételi feltételek a vezérlőelemek egyeztetéséhez

Egyező kontrollokra lesz szükség ahhoz, hogy a vizsgálatba bevonni lehessen az összes alábbi felvételi kritériumot:

1. Átfogó klinikai értékelés (részletes kórtörténet és teljes fizikális vizsgálat) után egészségesnek tekinthető,
2. eGFR ≥ 90 ml/perc/1,73 m²,
3. Nincs proteinuria (azaz nincs nyom vagy pozitív mérőpálca eredmény),
4. BMI 18 és 35 kg/m2 között és testtömeggel együtt,

5. Normál vérnyomás és pulzusszám (HR) a szűrővizsgálaton 5 perc fekvőtámasz után:

   • 90 Hgmm ≤ szisztolés vérnyomás (SBP) ≤ 145 Hgmm, időseknél (> 60 év) a felső határ 150 Hgmm,
   • 45 Hgmm ≤ Diasztolés vérnyomás (DBP) ≤ 90 Hgmm, időseknél (> 60 év) a felső határ 95 Hgmm,
   • 50 bpm ≤ HR ≤ 100 bpm,
   • Vagy ezeken a határokon kívül eső, de a vizsgáló által klinikailag nem szignifikánsnak tartott (NCS) érték,

6. Normál EKG felvétel 10 perces nyugalmi 12 elvezetéses EKG-n a szűrővizsgálaton:

   • HR [50-100 bpm],
   • 110 ≤ intervallum a P és R hullámok között (PR) < 220 ms,
   • A Q és S hullámok közötti intervallum (QRS) < 120 ms,
   • Fridericia korrigált intervallum a Q és T hullámok között (QTcF) ≤ 450 ms, 470 ms nőknél,
   • Nincs jele a sinusalis automatizmus problémájának,
   • Vagy a nyomozó NCS-nek tekinti,
7. Laboratóriumi paraméterek a normál tartományon belül vagy a laboratórium vizsgálója által NCS-nek tekintett (hematológiai, vérkémiai vizsgálatok, vizeletvizsgálat). A normál tartományon kívüli egyedi értékek akkor fogadhatók el, ha azokat a vizsgáló klinikailag nem relevánsnak ítéli meg,
8. Normál étkezési szokások,
9. Etnikai csoport, nem, életkor (+/- 10 év) és BMI (+/-20%) szerint legalább 1 vesekárosodásban szenvedő betegnek felel meg.

Kizárási kritériumok:

Nem felvételi kritériumok minden tantárgyra

A vizsgálatban részt vevő alanyok/betegek nem felelhetnek meg a következő nem felvételi kritériumok egyikének sem:

1. Nem megfelelő vénák ismételt vénapunkcióhoz,
2. Pozitív Hepatitis B felszíni (HBsAg) antigén vagy pozitív Hepatitis C vírus (HCV), vagy pozitív eredmények a humán immunhiány vírus (HIV)-1 vagy 2 teszteken,
3. kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzménye vagy jelenléte (alkoholfogyasztás >40 gramm/nap),
4. Az alany/beteg, aki a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg nem megfelelő vagy nem együttműködik a vizsgálat során, vagy nem tud együttműködni nyelvi probléma, rossz szellemi fejlettség miatt,
5. Az alany/beteg, akivel vészhelyzetben nem lehet kapcsolatba lépni,
6. Allergia vagy szokatlan reakciók előfordulása vagy jelenléte bizonyos gyógyszerekre vagy érzéstelenítőkre, vagy ismert túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy segédanyagaival (beleértve a laktóz intoleranciát), a vizsgálati anyaggal vagy rokon vegyülettel szemben,
7. Aki olyan gyógyszert kap, amelyről ismert, hogy a CYP1A2, CYP3A4 és CYP2C19 ciokrómokra (CYP) hatással van, például rifampint az első adag beadását megelőző 1 hónapon belül. A CYP1A2-re, a CYP3A4-re vagy a CYP2C19-re erősen befolyásoló gyógyszerek (például fenitoin, fenobarbitál vagy karbamazepin) egyidejű alkalmazása az első adag beadását megelőző 1 hónapon belül kerülendő.
8. Az alany/beteg, aki egy korábbi vizsgálat kizárási időszakában van,
9. Adminisztratív vagy jogi felügyelet,
10. Véradás (beleértve a klinikai vizsgálat keretében is) a beadást megelőző 2 hónapon belül,
11. Terhes, vajúdó vagy szoptató alany/beteg. Az alany/beteg nem vehető fel, ha terhességet tervez a vizsgálatban való részvétel ideje alatt,
12. xantin alapú italok túlzott fogyasztása (> 4 csésze vagy pohár / nap),
13. Pozitív COVID 19 antigén teszt vagy COVID-19 oltás az első adagolást követő 14 napon belül.
14. Grapefruit/grapefruittermék, sevillai narancs vagy bármilyen mák fogyasztása tilos az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 nappal,
15. Klinikailag jelentős, kontrollálatlan hematológiai, endokrin, pulmonális, gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai, anyagcsere-, szisztémás, fertőző vagy allergiás betegségek bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszeres túlérzékenységet vagy allergiát, de kivéve a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiákat adagolás). Mindazonáltal a vizsgálónak lehetősége lesz megítélni, hogy az alany bekerülhet-e kontrollálatlan betegségbe (például nem kezelt diszlipidémia esetén),
16. Általános érzéstelenítés a beadást megelőző 3 hónapon belül,
17. Nagy műtét a felvételt megelőző 28 napon belül, vagy a következő 6 hónapra tervezett jelentős műtét,
18. Képtelenség tartózkodni az intenzív izomterheléstől,
19. Az egész kapszulák lenyelésének képtelensége vagy nehézsége,

További nem-bevonási kritériumok vesekárosodásban szenvedő betegeknél

A vizsgálatba bevont vesekárosodásban szenvedő betegek nem felelhetnek meg az alábbi nem-bevonási kritériumok egyikének:

1. Veseátültetés története,
2. A betegnek a vesekárosodáson kívüli instabil, klinikailag fontos egészségügyi állapota van,
3. A betegnek akut exacerbációja vagy instabil veseműködése van, amit a vesekárosodás klinikai és/vagy laboratóriumi jeleinek rosszabbodása jelez a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül,
4. Bármilyen dialízis- vagy hemofiltrációs módszeren áteső betegek,
5. A gyomor-bél traktus olyan rendellenességei vagy műtétei, amelyek megzavarhatják a gyógyszer felszívódását, vagy más módon befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer (IMP) farmakokinetikáját (pl. gyulladásos bélbetegség, vékony- vagy vastagbél reszekciója stb.),
6. lázas betegség az anamnézisben az adagolást megelőző 5 napon belül,
7. Klinikailag jelentős májbetegség vagy májkárosodás bizonyítéka (pl. hepatitis B vagy C, autoimmun hepatitis, primer biliaris cirrhosis, nem alkoholos zsírmájbetegség, emelkedett aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy ALT-szint, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart stb. ),

8. Olyan beteg, aki az elmúlt hónapban megváltoztatta a jelenlegi kezelést, vagy olyan gyógyszert kapott, amelyről ismert, hogy erős CYP1A2, CYP3A4 és CYP2C19 induktor, például rifampint.

   További be nem vonási kritériumok a kontrollok összeegyeztetéséhez A vizsgálatba bevont, normál vesefunkciójú kontrollok nem felelhetnek meg a következő be nem felvételi kritériumok egyikének sem:

9. Bármilyen anamnézisben vagy vesebetegség jelenléte,
10. Gyakori fejfájás (> havonta kétszer) és/vagy migrén, visszatérő hányinger és/vagy hányás,
11. Tüneti hipotenzió, függetlenül a vérnyomás csökkenésétől, vagy tünetmentes, az SBP (≥20 Hgmm) vagy a DBP (≥10 Hgmm) 2 percen belüli csökkenésével definiált hipotenzió fekvő helyzetből álló helyzetbe, bármilyen gyógyszer bevétele (a paracetamol kivételével). , tilos hormonális fogamzásgátlók és hormonpótló terápia posztmenopauzás nők számára, beleértve a vény nélkül kapható (OTC) gyógyszereket és gyógynövénykészítményeket, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat eredményét, tilos az első gyógyszeradagolást megelőző 2 héten belül, vagy kevesebb mint 5 alkalommal. az adott gyógyszer t1/2-e, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy a résztvevő olyan gyógyszert kapott, amelyről ismert, hogy zavarja a CYP enzimeket az első adag beadását megelőző 1 hónapon belül.