Фармакокинетические параметры стирипентола у пациентов с почечной недостаточностью и соответствующих контролей с нормальной функцией почек (STP237)

Критерии включения:

Критерии включения для всех предметов

Для включения в исследование субъекты/пациенты должны удовлетворять всем следующим критериям включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет включительно,
2. Женщины, участвующие в этом исследовании, должны быть недетородными или использовать высокоэффективную контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение 1 месяца после окончания лечения.
3. Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и мочевой тест на беременность в день -1 (если применимо),
4. Отрицательный тест на антиген для коронавирусной болезни 19 (COVID 19),
5. Нормальная функция печени (АСТ < 3xВГН (верхняя граница нормы), АЛТ (аланинаминотрансфераза); <1,5 ВГН; билирубин),
6. Некурящий субъект или курильщик не более 5 сигарет в день,
7. Подписание письменного информированного согласия на своем родном языке до отбора,

Дополнительные критерии включения для пациентов с почечной недостаточностью

Для включения в исследование пациенты с почечной недостаточностью должны удовлетворять всем следующим критериям включения:

1. Документально подтвержденная почечная недостаточность, на которую указывает снижение ФР в течение как минимум 12 месяцев скрининга или дольше,
2. Стабильная функция почек (рСКФ), о чем свидетельствует разница ≤ 30% в двух оценках функции почек (ФП) в двух отдельных случаях, разделенных не менее чем 28 днями, при этом одно измерение является значением при скрининге,

3. Почечная недостаточность в пределах следующих диапазонов (с использованием формулы «Модификация диеты при заболевании почек-4» (MDRD4)) при скрининге:

   1. легкая почечная недостаточность с рСКФ от ≥ 60 до < 90 мл/мин/1,73 м²,
   2. умеренная почечная недостаточность с рСКФ от ≥ 30 до < 60 мл/мин/1,73 м²,
   3. тяжелая почечная недостаточность с рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м² и не на диализе,
4. Артериальное давление (АД) в положении лежа ≤ 180/104 мм рт.ст.,
5. ЧСС от 50 до 100 ударов в минуту, ДАД от 40 до 100 мм рт.ст. и САД от 90 до 170 мм рт.ст. Конечности исключены,

6. Нормальные или не клинически значимые изменения в записи ЭКГ на 10-минутной ЭКГ в состоянии покоя в 12 отведениях во время скринингового визита (допускается гипертрофия левого желудочка, связанная с артериальной гипертензией):

   • ЧСС [50-100 ударов в минуту],
   • 110 мс ≤ интервал между зубцами P и R (PR) < 220 мс,
   • Интервал между зубцами Q и S (QRS) < 120 мс,
   • Скорректированный Фридерицией интервал между зубцами Q и T (QTcF) ≤ 450 мс, 470 мс для женщин,
   • Никаких признаков каких-либо нарушений синусового автоматизма,
   • Или считается NCS следователем,
7. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м² включительно.

Дополнительные критерии включения для соответствующих контролей

Соответствующие контроли должны удовлетворять всем следующим критериям включения в исследование:

1. Считается здоровым после комплексной клинической оценки (подробный анамнез и полное физикальное обследование),
2. рСКФ ≥ 90 мл/мин/1,73 м²,
3. Отсутствие протеинурии (т. е. отсутствие следов или положительных результатов тест-полоски),
4. ИМТ от 18 до 35 кг/м2 включительно и масса тела,

5. Нормальное АД и частота сердечных сокращений (ЧСС) на контрольном визите через 5 мин в положении лежа:

   • 90 мм рт. ст. ≤ систолическое артериальное давление (САД) ≤ 145 мм рт. ст., для пожилых людей (> 60 лет) верхний предел 150 мм рт. ст.,
   • 45 мм рт.ст. ≤ диастолическое артериальное давление (ДАД) ≤ 90 мм рт.ст., для пожилых людей (> 60 лет) верхний предел 95 мм рт.ст.,
   • 50 уд/мин ≤ ЧСС ≤ 100 уд/мин,
   • Или значение выходит за эти пределы, но считается исследователем клинически незначимым (NCS),

6. Нормальная запись ЭКГ на 10-минутной ЭКГ в состоянии покоя в 12 отведениях во время скринингового визита:

   • ЧСС [50-100 ударов в минуту],
   • 110 ≤ интервал между зубцами P и R (PR) < 220 мс,
   • Интервал между зубцами Q и S (QRS) < 120 мс,
   • Скорректированный Фридерицией интервал между зубцами Q и T (QTcF) ≤ 450 мс, 470 мс для женщин,
   • Никаких признаков каких-либо нарушений синусового автоматизма,
   • Или считается NCS следователем,
7. Лабораторные показатели в пределах нормы или считаются НКС исследователем лаборатории (гематологические, биохимические анализы крови, анализ мочи). Отдельные значения вне нормального диапазона могут быть приняты, если исследователь сочтет их клинически незначимыми.
8. Нормальные пищевые привычки,
9. Сопоставлен как минимум с 1 пациентом с почечной недостаточностью по этнической группе, полу, возрасту (+/- 10 лет) и ИМТ (+/- 20%).

Критерий исключения:

Критерии невключения для всех предметов

Все субъекты/пациенты, включенные в исследование, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев невключения:

1. Неподходящие вены для повторной венепункции,
2. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат на вирус гепатита С (ВГС) или положительные результаты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или 2,
3. История или наличие злоупотребления наркотиками или алкоголем (употребление алкоголя> 40 г / день),
4. Субъект/пациент, который, по мнению исследователя, может быть неподчиненным или отказываться от сотрудничества во время исследования или неспособен к сотрудничеству из-за языковой проблемы, плохого умственного развития,
5. Субъект/пациент, с которым невозможно связаться в случае чрезвычайной ситуации,
6. История или наличие аллергии или необычных реакций на некоторые лекарства или анестетики или известная гиперчувствительность к исследуемому продукту или его вспомогательным веществам (включая непереносимость лактозы), исследуемому материалу или родственному соединению,
7. Кто получает лекарство, которое, как известно, влияет на оба циохрома (CYP) CYP1A2, CYP3A4 и CYP2C19, например рифампицин, в течение 1 месяца до введения первой дозы. Следует избегать одновременного применения препаратов, сильно влияющих на CYP1A2, CYP3A4 или CYP2C19, таких как фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин, в течение 1 месяца до введения первой дозы.
8. Субъект/Пациент, который находится в периоде исключения предыдущего исследования,
9. Административный или юридический надзор,
10. Сдача крови (в том числе в рамках клинического исследования) в течение 2 месяцев до введения,
11. Субъект/пациентка беременна, рожает или кормит грудью. Субъект/пациентка не должна быть зачислена, если она планирует забеременеть во время участия в исследовании,
12. Чрезмерное употребление напитков с ксантиновой основой (> 4 чашек или стаканов в день),
13. Положительный тест на антиген COVID-19 или вакцинация против COVID-19 в течение 14 дней после первой дозы.
14. Употребление грейпфрута/продукции грейпфрутов, апельсинов Севилья или любых семян мака не допускается за 7 дней до первого введения исследуемого препарата,
15. Доказательства или история клинически значимого неконтролируемого гематологического, эндокринного, легочного, желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, психиатрического, неврологического, метаболического, системного, инфекционного или аллергического заболевания (включая лекарственную гиперчувствительность или аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время лечения). дозирование). Однако у исследователя будет возможность судить о том, может ли субъект быть включенным с неконтролируемым заболеванием (например, в случае нелеченной дислипидемии),
16. Общая анестезия в течение 3 месяцев до введения,
17. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до включения или серьезное хирургическое вмешательство, запланированное в течение следующих 6 месяцев,
18. Неспособность воздерживаться от интенсивных мышечных усилий,
19. Неспособность или трудности с проглатыванием целых капсул,

Дополнительные критерии невключения для пациентов с почечной недостаточностью

Пациенты с почечной недостаточностью, включенные в исследование, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев невключения:

1. История пересадки почки,
2. У пациента есть признаки нестабильного клинически важного медицинского состояния, кроме нарушения функции почек,
3. У пациента острое обострение или нестабильная функция почек, о чем свидетельствует ухудшение клинических и/или лабораторных признаков почечной недостаточности в течение 4 недель до введения исследуемого препарата,
4. Пациенты, подвергающиеся любому методу диализа или гемофильтрации,
5. Заболевания или операции на желудочно-кишечном тракте, которые могут препятствовать всасыванию лекарственного средства или иным образом влиять на фармакокинетику (ФК) исследуемого лекарственного средства (ИЛП) (например, воспалительное заболевание кишечника, резекция тонкой или толстой кишки и т. д.),
6. История лихорадочных заболеваний в течение 5 дней до дозирования,
7. Доказательства клинически значимого заболевания печени или повреждения печени (например, гепатит В или С, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз, неалкогольная жировая болезнь печени, повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или АЛТ, который исследователь считает клинически значимым и т. д. ),

8. Пациент с изменением текущего лечения в течение последнего месяца или принимающий какой-либо препарат, который, как известно, является мощным индуктором CYP1A2, CYP3A4 и CYP2C19, например рифампин.

   Дополнительные критерии невключения для соответствующих контролей Соответствующие контроли с нормальной функцией почек, включенные в исследование, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев невключения:

9. Любая история или наличие почечной болезни,
10. Частые головные боли (> 2 раз в месяц) и/или мигрени, периодическая тошнота и/или рвота,
11. Симптоматическая гипотензия независимо от снижения АД или бессимптомная постуральная гипотензия, определяемая снижением САД (≥20 мм рт.ст.) или ДАД (≥10 мм рт.ст.) в течение 2 мин при переходе из положения лежа в положение стоя, Прием любых лекарственных препаратов (кроме парацетамола , гормональные контрацептивы и заместительная гормональная терапия для женщин в постменопаузе), в том числе безрецептурные (OTC) лекарства и продукты растительного происхождения, которые могут повлиять на исход исследования, запрещены в течение 2 недель до первого введения препарата или менее 5 раз t1/2 этого препарата, в зависимости от того, что дольше, или участник, получающий любой препарат, который, как известно, влияет на ферменты CYP в течение 1 месяца до введения первой дозы.