Stiripentolin farmakokineettiset parametrit munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla ja normaalia munuaisten toimintaa vastaavat kontrollit (STP237)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit kaikille aiheille

Tutkittavien/potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta ne voidaan ottaa mukaan tutkimukseen:

1. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, 18–80-vuotiaat mukaan lukien,
2. Tähän tutkimukseen osallistuvien naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä tai heidän tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen koko ajan ja kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen,
3. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja virtsaraskaustesti päivänä -1 (tarvittaessa),
4. Negatiivinen antigeenitesti koronavirustaudin 19 (COVID 19) varalta
5. Normaali maksan toiminta (AST < 3 x ULN (normaalin yläraja), ALT (alaniiniaminotransferaasi); <1,5 ULN; bilirubiini),
6. Tupakoimaton henkilö tai polttaa enintään 5 savuketta päivässä,
7. Allekirjoittamalla kirjallinen tietoinen suostumus omalla äidinkielellään ennen valintaa,

Lisäkriteerit munuaisten vajaatoimintapotilaille

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta ne voidaan ottaa mukaan tutkimukseen:

1. dokumentoitu munuaisten vajaatoiminta, josta ilmenee heikentynyt radiotaajuus, vähintään 12 kuukautta kestänyt seulonta tai pidempi
2. Stabiili munuaisten toiminta (eGFR), mikä näkyy ≤ 30 %:n erona kahdessa munuaisten toiminnan (RF) arvioinnissa kahdessa erillisessä tapauksessa, joiden välillä on vähintään 28 päivää, ja yksi mittaus on seulonnan arvo,

3. Munuaisten vajaatoiminta seuraavilla alueilla (käyttämällä ruokavalion modifikaatiota munuaistauti-4:ssä (MDRD4) -yhtälö) seulonnassa:

   1. lievä munuaisten vajaatoiminta, eGFR ≥ 60 - < 90 ml/min/1,73 m²,
   2. kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, eGFR ≥ 30 - < 60 ml/min/1,73 m²,
   3. vaikea munuaisten vajaatoiminta, jossa eGFR < 30 ml/min/1,73 m² ja ei dialyysihoidossa,
4. makuuasennossa verenpaine (BP) ≤ 180/104 mmHg,
5. Syke välillä 50-100 lyöntiä minuutissa, DBP välillä 40-100 mmHg ja SBP välillä 90-170 mmHg raajoja lukuun ottamatta,

6. Normaali tai ei-kliinisesti merkitsevä löydös EKG:n tallennuksessa 10 minuutin lepotilassa 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulontakäynnillä (hypertensioon liittyvä vasemman kammion hypertrofia sallitaan):

   • HR [50-100 bpm],
   • 110 ms ≤ P- ja R-aaltojen välinen aika (PR) < 220 ms,
   • Q- ja S-aaltojen välinen aika (QRS) < 120 ms,
   • Fridericia-korjattu Q- ja T-aaltojen välinen aika (QTcF) ≤ 450 ms, 470 ms naisilla,
   • Ei merkkiäkään poskionteloiden automatismista,
   • Tai tutkijan mielestä NCS,
7. Painoindeksi (BMI) on 18-35 kg/m².

Lisäkriteerit yhteensopivien säätimien sisällyttämiseksi

Vastaavien kontrollien on täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit, jotta ne voidaan sisällyttää tutkimukseen:

1. katsotaan terveeksi kattavan kliinisen arvioinnin (yksityiskohtainen sairaushistoria ja täydellinen fyysinen tutkimus) jälkeen
2. eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m²,
3. Ei proteinuriaa (eli ei jälkiä tai positiivisia mittatikkutuloksia),
4. BMI välillä 18-35 kg/m2 ja ruumiinpaino mukaan lukien,

5. Normaali verenpaine ja syke (HR) seulontakäynnillä 5 minuutin makuuasennossa:

   • 90 mmHg ≤ systolinen verenpaine (SBP) ≤ 145 mmHg, iäkkäillä henkilöillä (> 60 vuotta) yläraja 150 mmHg,
   • 45 mmHg ≤ diastolinen verenpaine (DBP) ≤ 90 mmHg, iäkkäillä henkilöillä (> 60 vuotta) yläraja 95 mmHg,
   • 50 bpm ≤ HR ≤ 100 bpm,
   • Tai arvo, joka on näiden rajojen ulkopuolella, mutta tutkijan mielestä ei kliinisesti merkitsevä (NCS),

6. Normaali EKG-tallennus 10 minuutin lepotilassa 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulontakäynnillä:

   • HR [50-100 bpm],
   • 110 ≤ P- ja R-aaltojen välinen aika (PR) < 220 ms,
   • Q- ja S-aaltojen välinen aika (QRS) < 120 ms,
   • Fridericia-korjattu Q- ja T-aaltojen välinen aika (QTcF) ≤ 450 ms, 470 ms naisilla,
   • Ei merkkiäkään poskionteloiden automatismista,
   • Tai tutkijan mielestä NCS,
7. Laboratorioparametrit, jotka ovat normaalialueella tai laboratorion tutkijan arvioimat NCS-arvot (hematologiset, verikemialliset testit, virtsaanalyysi). Normaalin alueen ulkopuolella olevat yksittäiset arvot voidaan hyväksyä, jos tutkija pitää niitä kliinisesti merkityksettöminä,
8. Normaalit ruokailutottumukset,
9. Yhdistetty vähintään yhteen munuaisten vajaatoimintapotilaaseen etnisen ryhmän, sukupuolen, iän (+/- 10 vuotta) ja BMI:n (+/-20 %) mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

Ei-kriteerit kaikille aiheille

Kaikki tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt/potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista ei-kriteeristä:

1. Sopimattomat suonet toistuvaan laskimopunktioon,
2. Positiivinen hepatiitti B -pinnan (HBsAg) -antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -virus (HCV) tai positiiviset tulokset ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1 tai 2 -testeissä,
3. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai esiintyminen (alkoholin kulutus > 40 grammaa päivässä),
4. Koehenkilö/potilas, joka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti ei ole suostuvainen tai yhteistyöhaluinen tutkimuksen aikana tai ei kykene yhteistyöhön kieliongelman tai huonon henkisen kehityksen vuoksi,
5. Kohde/potilas, johon ei saada yhteyttä hätätapauksessa,
6. Aiemmat allergiat tai epätavalliset reaktiot joillekin lääkkeille tai anestesia-aineille tai tiedossa oleva yliherkkyys tutkimustuotteelle tai sen apuaineille (mukaan lukien laktoosi-intoleranssi), testimateriaalille tai vastaavalle yhdisteelle,
7. jotka saavat lääkitystä, jonka tiedetään vaikuttavan sekä syokromeihin (CYP) CYP1A2, CYP3A4 ja CYP2C19, kuten rifampiinia kuukauden sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista. Sellaisten lääkkeiden samanaikaista käyttöä, joiden tiedetään vaikuttavan voimakkaasti joko CYP1A2:een, CYP3A4:ään tai CYP2C19:ään, kuten fenytoiinin, fenobarbitaalin tai karbamatsepiinin, samanaikaista käyttöä tulee välttää kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
8. Kohde/potilas, joka on aiemman tutkimuksen poissulkemisjaksolla,
9. Hallinnollinen tai oikeudellinen valvonta,
10. Verenluovutus (myös kliinisen tutkimuksen yhteydessä) 2 kuukauden sisällä ennen antoa,
11. Kohde/potilas, joka on raskaana, synnyttää tai imettää. Tutkittavaa/potilasta ei tule ottaa mukaan, jos hän suunnittelee raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana,
12. Ksantiinipohjaisten juomien liiallinen kulutus (> 4 kuppia tai lasia päivässä),
13. Positiivinen COVID 19 -antigeenitesti tai COVID-19-rokotus 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
14. Greippien/greippien tuotantoa, Sevillan appelsiineja tai unikonsiemeniä ei saa käyttää 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa,
15. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä kontrolloimattomista hematologisista, endokriinisista, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista, metabolisista, systeemisistä, infektio- tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeyliherkkyys tai allergiat, mutta pois lukien hoitamattomat, oireettomat, kausiluonteiset allergiat) annostelu). Tutkijalla on kuitenkin mahdollisuus arvioida, voisiko koehenkilöllä olla hallitsematon sairaus (esim. hoitamattoman dyslipidemian tapauksessa),
16. Yleisanestesia 3 kuukauden sisällä ennen antoa,
17. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen sisällyttämistä tai suuri leikkaus, joka on suunniteltu seuraavan 6 kuukauden aikana,
18. Kyvyttömyys pidättäytyä intensiivisestä lihasponnistuksesta,
19. Kyvyttömyys tai vaikeus niellä kokonaisia ​​kapseleita,

Muita ei-kriteerit munuaisten vajaatoimintapotilaille

Tutkimukseen osallistuvat potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, eivät saa täyttää mitään seuraavista ei-kriteeristä:

1. Munuaisensiirtohistoria,
2. Potilaalla on merkkejä muusta epästabiilista kliinisesti tärkeästä sairaudesta kuin munuaisten vajaatoiminnasta,
3. Potilaalla on akuutti pahenemisvaihe tai epävakaa munuaisten toiminta, mikä osoittaa munuaisten vajaatoiminnan kliinisten ja/tai laboratorioarvojen pahenemisen 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista,
4. Potilaat, joille tehdään jokin dialyysi- tai hemofiltraatiomenetelmä,
5. Ruoansulatuskanavan häiriöt tai leikkaukset, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä tai muuten vaikuttaa tutkittavan lääkkeen (IMP) farmakokinetiikkaan (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, ohutsuolen tai paksusuolen resektiot jne.),
6. Kuumesairaus 5 päivän aikana ennen annostelua,
7. Todisteet kliinisesti merkittävästä maksasairaudesta tai maksavauriosta (esim. B- tai C-hepatiitti, autoimmuunihepatiitti, primaarinen biliaarinen maksakirroosi, alkoholiton rasvamaksasairaus, kohonnut aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai ALT, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä jne. ),

8. Potilas, jonka nykyinen hoito on muuttunut viimeisen kuukauden aikana tai joka saa mitä tahansa lääkettä, jonka tiedetään olevan voimakas CYP1A2-, CYP3A4- ja CYP2C19-indusoija, kuten rifampiini.

   Lisäkriteerit yhteensopimattomille verrokeille Sopivat kontrollit, joilla on normaali munuaisten toiminta, eivät saa täyttää mitään seuraavista ei-kriteeristä:

9. Mikä tahansa munuaissairauden historia tai olemassaolo,
10. Toistuva päänsärky (> kahdesti kuukaudessa) ja/tai migreeni, toistuva pahoinvointi ja/tai oksentelu,
11. Oireinen hypotensio riippumatta verenpaineen laskusta tai oireeton posturaalinen hypotensio, joka määritellään verenpaineen laskuna (≥20 mmHg) tai verenpaineen laskuna (≥10 mmHg) 2 minuutin sisällä vaihdettaessa makuuasennosta seisoma-asennosta, minkä tahansa lääkkeen (paitsi parasetamolin) nauttiminen , hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ja hormonikorvaushoito postmenopausaalisille naisille, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet (OTC) ja kasviperäiset tuotteet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tulokseen, on kielletty 2 viikkoa ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tai alle 5 kertaa kyseisen lääkkeen t1/2, riippuen siitä kumpi on pidempi, tai osallistuja, joka saa mitä tahansa lääkettä, jonka tiedetään häiritsevän CYP-entsyymejä, kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista.