Parametry farmakokinetyczne styrypentolu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i dopasowanie kontroli z prawidłową czynnością nerek (STP237)

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla wszystkich przedmiotów

Uczestnicy/pacjenci będą musieli spełnić wszystkie poniższe kryteria włączenia do badania:

1. Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 80 lat włącznie,
2. Kobiety biorące udział w tym badaniu muszą być w wieku rozrodczym lub stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia,
3. Negatywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i testu ciążowego z moczu w dniu -1 (jeśli dotyczy),
4. Ujemny wynik testu antygenowego w kierunku choroby koronawirusowej 19 (COVID 19),
5. prawidłowa czynność wątroby (AspAT < 3 x GGN (górna granica normy), ALT (aminotransferaza alaninowa); <1,5 GGN; bilirubina),
6. osoba niepaląca lub osoba paląca nie więcej niż 5 papierosów dziennie,
7. Podpisanie pisemnej świadomej zgody w języku ojczystym przed wyborem,

Dodatkowe kryteria włączenia pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek będą musieli spełnić wszystkie poniższe kryteria włączenia do badania:

1. Udokumentowana niewydolność nerek wskazana zmniejszoną RF przez co najmniej 12 miesięcy badań przesiewowych lub dłużej,
2. Stabilna czynność nerek (eGFR) potwierdzona różnicą ≤ 30% w dwóch ocenach funkcji nerek (RF) dokonanych w dwóch różnych okazjach w odstępie co najmniej 28 dni, przy czym jeden pomiar jest wartością z badania przesiewowego,

3. Zaburzenia czynności nerek w następujących zakresach (przy użyciu równania modyfikacji diety w chorobie nerek-4 (MDRD4)) podczas badań przesiewowych:

   1. łagodne zaburzenia czynności nerek z eGFR ≥ 60 do < 90 ml/min/1,73 m²,
   2. umiarkowane zaburzenia czynności nerek z eGFR ≥ 30 do < 60 ml/min/1,73 m²,
   3. ciężkie zaburzenia czynności nerek z eGFR < 30 ml/min/1,73 m² i nie na dializie,
4. Ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej ≤ 180/104 mmHg,
5. Tętno między 50-100 uderzeń na minutę, DBP między 40-100 mmHg i SBP między 90-170 mmHg kończyn z wyłączeniem,

6. Normalne lub nieistotne klinicznie odkrycie w zapisie EKG w 10-minutowym spoczynkowym 12-odprowadzeniowym EKG podczas wizyty przesiewowej (dopuszczalny będzie przerost lewej komory związany z nadciśnieniem):

   • tętno [50-100 uderzeń na minutę],
   • 110 ms ≤ przerwa między załamkami P i R (PR) < 220 ms,
   • Odstęp między załamkami Q i S (QRS) < 120 ms,
   • Skorygowany przez Fridericię odstęp między załamkami Q i T (QTcF) ≤ 450 ms, 470 ms dla kobiet,
   • Ani śladu kłopotów z automatyzmem sinusoidalnym,
   • Lub uznane przez Badacza za NCS,
7. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 35 kg/m² włącznie.

Dodatkowe kryteria włączenia dla pasujących kontroli

Dopasowane kontrole będą wymagane, aby spełnić wszystkie następujące kryteria włączenia do badania:

1. Uznany za zdrowy po kompleksowej ocenie klinicznej (szczegółowy wywiad lekarski i pełne badanie fizykalne),
2. eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m²,
3. Brak białkomoczu (tj. brak śladowych lub dodatnich wyników testu paskowego),
4. BMI od 18 do 35 kg/m2 włącznie i masa ciała,

5. Prawidłowe BP i tętno (HR) podczas wizyty przesiewowej po 5 minutach w pozycji leżącej:

   • 90 mmHg ≤ skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≤ 145 mmHg, dla osób starszych (> 60 lat) górna granica 150 mmHg,
   • 45 mmHg ≤ rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≤ 90 mmHg, dla osób starszych (> 60 lat) górna granica 95 mmHg,
   • 50 uderzeń na minutę ≤ Tętno ≤ 100 uderzeń na minutę,
   • Lub wartość poza tymi granicami, ale uznana przez Badacza za nieistotną klinicznie (NCS),

6. Normalny zapis EKG na 10-minutowym spoczynkowym 12-odprowadzeniowym EKG podczas wizyty przesiewowej:

   • tętno [50-100 uderzeń na minutę],
   • 110 ≤ przerwa między załamkami P i R (PR) < 220 ms,
   • Odstęp między załamkami Q i S (QRS) < 120 ms,
   • Skorygowany przez Fridericię odstęp między załamkami Q i T (QTcF) ≤ 450 ms, 470 ms dla kobiet,
   • Ani śladu kłopotów z automatyzmem sinusoidalnym,
   • Lub uznane przez Badacza za NCS,
7. Parametry laboratoryjne w normie lub uznane za NCS przez Badacza laboratorium (badania hematologiczne, biochemiczne krwi, badanie moczu). Poszczególne wartości spoza normalnego zakresu można zaakceptować, jeśli badacz uzna je za nieistotne klinicznie,
8. Normalne nawyki żywieniowe,
9. Dopasowano do co najmniej 1 pacjenta z zaburzeniami czynności nerek według grupy etnicznej, płci, wieku (+/- 10 lat) i BMI (+/- 20%).

Kryteria wyłączenia:

Kryteria niewłączenia dla wszystkich przedmiotów

Wszyscy uczestnicy/pacjenci włączeni do badania nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów niewłączenia:

1. Nieodpowiednie żyły do ​​powtórnego nakłucia żyły,
2. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV)-1 lub 2,
3. Historia lub obecność nadużywania narkotyków lub alkoholu (spożycie alkoholu > 40 gramów dziennie),
4. Uczestnik/Pacjent, który w ocenie Badacza prawdopodobnie nie będzie stosował się do zaleceń lub nie będzie współpracował podczas badania lub nie będzie mógł współpracować z powodu problemu językowego, słabego rozwoju umysłowego,
5. Podmiot/Pacjent, z którym nie można się skontaktować w nagłych przypadkach,
6. Historia lub obecność alergii lub nietypowych reakcji na niektóre leki lub środki znieczulające lub znana nadwrażliwość na badany produkt lub jego substancje pomocnicze (w tym nietolerancję laktozy), materiał badany lub związek pokrewny,
7. Którzy otrzymują lek, o którym wiadomo, że wpływa na oba cyochromy (CYP) CYP1A2, CYP3A4 i CYP2C19, taki jak ryfampicyna, w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki. Należy unikać jednoczesnego stosowania leków, o których wiadomo, że silnie wpływają na CYP1A2, CYP3A4 lub CYP2C19, takich jak fenytoina, fenobarbital lub karbamazepina, w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki.
8. Uczestnik/Pacjent, który jest w okresie wykluczenia z poprzedniego badania,
9. Nadzór administracyjny lub prawny,
10. Oddawanie krwi (w tym w ramach badania klinicznego) w ciągu 2 miesięcy przed podaniem,
11. Pacjentka/pacjentka w ciąży, podczas porodu lub karmienia piersią. Uczestnik/Pacjentka nie powinna być zapisywana, jeśli planuje zajść w ciążę w czasie udziału w badaniu,
12. Nadmierne spożycie napojów na bazie ksantyny (> 4 filiżanki lub szklanki/dzień),
13. Pozytywny wynik testu na antygen COVID 19 lub szczepienie na COVID-19 w ciągu 14 dni od pierwszej dawki.
14. Zabrania się spożywania grejpfrutów/grejpfrutów, pomarańczy Sevilla lub jakichkolwiek nasion maku od 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku,
15. Dowody lub historia klinicznie istotnej niekontrolowanej choroby hematologicznej, endokrynologicznej, płucnej, żołądkowo-jelitowej, sercowo-naczyniowej, wątrobowej, psychiatrycznej, neurologicznej, metabolicznej, ogólnoustrojowej, zakaźnej lub alergicznej (w tym nadwrażliwość na leki lub alergie, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w czasie dozowanie). Jednak badacz będzie miał możliwość oceny, czy podmiot może zostać zaliczony do niekontrolowanej choroby (np. w przypadku nieleczonej dyslipidemii),
16. Znieczulenie ogólne w ciągu 3 miesięcy przed podaniem,
17. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed włączeniem lub duża operacja planowana w ciągu najbliższych 6 miesięcy,
18. niemożność powstrzymania się od intensywnego wysiłku mięśniowego,
19. Niezdolność lub trudności w połykaniu całych kapsułek,

Dodatkowe kryteria wykluczenia pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek włączeni do badania nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Historia przeszczepu nerki,
2. pacjent ma dowody na istnienie niestabilnego, istotnego klinicznie stanu medycznego innego niż upośledzona czynność nerek,
3. u pacjenta występuje ostre zaostrzenie lub niestabilna czynność nerek, na co wskazuje pogorszenie klinicznych i/lub laboratoryjnych objawów niewydolności nerek w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku,
4. Pacjenci poddawani dowolnej metodzie dializy lub hemofiltracji,
5. Zaburzenia lub zabiegi chirurgiczne przewodu pokarmowego, które mogą zakłócać wchłanianie leku lub w inny sposób wpływać na farmakokinetykę (PK) badanego produktu leczniczego (IMP) (np. nieswoiste zapalenie jelit, resekcja jelita cienkiego lub grubego itp.),
6. Historia chorób przebiegających z gorączką w ciągu 5 dni przed podaniem dawki,
7. Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby, niealkoholowe stłuszczenie wątroby, podwyższona aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub ALT, które badacz uważa za istotne klinicznie itp. ),

8. Pacjent, u którego w ciągu ostatniego miesiąca zmieniono dotychczasowe leczenie lub który otrzymał jakikolwiek lek będący silnym induktorem CYP1A2, CYP3A4 i CYP2C19, taki jak ryfampicyna.

   Dodatkowe kryteria niewłączenia dla pasujących kontroli Dopasowane kontrole z prawidłową czynnością nerek włączone do badania nie mogą spełniać żadnego z następujących kryteriów niewłączenia:

9. Jakakolwiek historia lub obecność choroby nerek,
10. Częste bóle głowy (> 2 razy w miesiącu) i/lub migreny, nawracające nudności i/lub wymioty,
11. Objawowe niedociśnienie niezależnie od spadku ciśnienia krwi lub bezobjawowe niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako spadek SBP (≥20 mmHg) lub DBP (≥10 mmHg) w ciągu 2 minut po zmianie pozycji z leżącej na stojącą, Przyjmowanie jakichkolwiek leków (z wyjątkiem paracetamolu , hormonalnych środków antykoncepcyjnych i hormonalnej terapii zastępczej dla kobiet po menopauzie), w tym leków dostępnych bez recepty i produktów ziołowych, które mogłyby wpłynąć na wynik badania, jest zabronione w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem leku lub mniej niż 5 razy t1/2 tego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub uczestnik otrzymujący jakikolwiek lek, o którym wiadomo, że wpływa na enzymy CYP w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki.