Farmacokinetische parameters van stiripentol bij patiënten met nierinsufficiëntie en overeenkomende controles met een normale nierfunctie (STP237)

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor alle onderwerpen

Proefpersonen/patiënten moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, in de leeftijd van 18 tot en met 80 jaar,
2. Vrouwen die deelnemen aan dit onderzoek mogen geen kinderen kunnen krijgen of moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken gedurende de volledige duur van het onderzoek en gedurende 1 maand na het einde van de behandeling.
3. Negatieve serumzwangerschapstest bij screening en urinaire zwangerschapstest op dag -1 (indien van toepassing),
4. Een negatieve antigeentest voor Coronavirus Disease 19 (COVID 19),
5. Normale leverfunctie (ASAT < 3xULN (bovengrens normaal), ALAT (alanine-aminotransferase); <1,5 ULN; bilirubine),
6. Niet-roker of roker van niet meer dan 5 sigaretten per dag,
7. Ondertekening van een schriftelijke geïnformeerde toestemming in hun moedertaal voorafgaand aan selectie,

Aanvullende inclusiecriteria voor patiënten met een nierfunctiestoornis

Patiënten met nierinsufficiëntie moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Gedocumenteerde nierfunctiestoornis aangegeven door verminderde RF ten minste 12 maanden screening of langer,
2. Stabiele nierfunctie (eGFR) zoals blijkt uit een verschil van ≤ 30% in twee evaluaties van de nierfunctie (RF) bij twee afzonderlijke gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 28 dagen, waarbij één meting de waarde bij screening is,

3. Nierfunctiestoornis binnen de volgende bereiken (met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease-4 (MDRD4)-vergelijking) bij screening:

   1. lichte nierfunctiestoornis met eGFR ≥ 60 tot < 90 ml/min/1,73 m²,
   2. matige nierfunctiestoornis met eGFR ≥ 30 tot < 60 ml/min/1,73 m²,
   3. ernstige nierfunctiestoornis met eGFR < 30 ml/min/1,73 m² en niet op dialyse,
4. Liggende bloeddruk (BP) ≤ 180/104 mmHg,
5. Hartslag tussen 50-100 bpm, DBP tussen 40-100 mmHg en SBP tussen 90-170 mmHg extremiteiten uitgesloten,

6. Normale of niet-klinisch significante bevinding in ECG-opname op een 10 min. rust-ECG met 12 afleidingen tijdens het screeningsbezoek (linkerventrikelhypertrofie in verband met hypertensie is toegestaan):

   • HF [50-100 bpm],
   • 110 ms ≤ interval tussen P- en R-golven (PR) < 220 ms,
   • Interval tussen Q- en S-golven (QRS) < 120 ms,
   • Fridericia gecorrigeerd interval tussen Q- en T-golven (QTcF) ≤ 450 ms, 470 ms voor vrouwen,
   • Geen teken van enig probleem van sinusaal automatisme,
   • Of beschouwd als NCS door de onderzoeker,
7. Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m² inclusief.

Aanvullende opnamecriteria voor overeenkomende controles

Overeenkomende controles zijn vereist om aan alle volgende inclusiecriteria te voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

1. Beschouwd als gezond na een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek),
2. eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m²,
3. Geen proteïnurie (d.w.z. geen sporen of positieve peilstokresultaten),
4. BMI tussen 18 en 35 kg/m2 inclusief lichaamsgewicht,

5. Normale bloeddruk en hartslag (HR) bij het screeningsbezoek na 5 minuten in rugligging:

   • 90 mmHg ≤ systolische bloeddruk (SBP) ≤ 145 mmHg, voor oudere proefpersonen (> 60 jaar) een bovengrens van 150 mmHg,
   • 45 mmHg ≤ Diastolische bloeddruk (DBP) ≤ 90 mmHg, voor oudere proefpersonen (> 60 jaar) een bovengrens van 95 mmHg,
   • 50 bpm ≤ HR ≤ 100 bpm,
   • Of waarde buiten deze limieten, maar door de onderzoeker als niet klinisch significant (NCS) beschouwd,

6. Normale ECG-opname op een rust-ECG met 12 afleidingen van 10 minuten tijdens het screeningsbezoek:

   • HF [50-100 bpm],
   • 110 ≤ interval tussen P- en R-golven (PR) < 220 ms,
   • Interval tussen Q- en S-golven (QRS) < 120 ms,
   • Fridericia gecorrigeerd interval tussen Q- en T-golven (QTcF) ≤ 450 ms, 470 ms voor vrouwen,
   • Geen teken van enig probleem van sinusaal automatisme,
   • Of beschouwd als NCS door de onderzoeker,
7. Laboratoriumparameters binnen het normale bereik of beschouwd als NCS door de onderzoeker van het laboratorium (hematologische, bloedchemische tests, urineonderzoek). Individuele waarden buiten het normale bereik kunnen worden geaccepteerd als ze door de onderzoeker als klinisch niet-relevant worden beoordeeld.
8. Normale voedingsgewoonten,
9. Komt overeen met ten minste 1 patiënt met nierfunctiestoornis per etnische groep, geslacht, leeftijd (+/- 10 jaar) en BMI (+/- 20%).

Uitsluitingscriteria:

Niet-inclusiecriteria voor alle vakken

Alle proefpersonen/patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen, mogen niet voldoen aan een van de volgende niet-inclusiecriteria:

1. Ongeschikte aderen voor herhaalde venapunctie,
2. Positief Hepatitis B-oppervlak (HBsAg)-antigeen of positief Hepatitis C-virus (HCV), of positieve resultaten voor tests met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of 2,
3. Geschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik (alcoholgebruik> 40 gram / dag),
4. Proefpersoon/patiënt die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk niet meewerkt of niet meewerkt tijdens het onderzoek, of niet in staat is om mee te werken vanwege een taalprobleem, een slechte mentale ontwikkeling,
5. Proefpersoon/Patiënt die niet bereikbaar is in geval van nood,
6. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie of ongebruikelijke reacties op sommige geneesmiddelen of anesthetica of bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of zijn hulpstoffen (waaronder lactose-intolerantie), testmateriaal of verwante verbinding,
7. Die een medicijn krijgen waarvan bekend is dat het beide cyochromen (CYP) CYP1A2, CYP3A4 en CYP2C19 beïnvloedt, zoals rifampicine, binnen 1 maand voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze een sterke invloed hebben op CYP1A2, CYP3A4 of CYP2C19, zoals fenytoïne, fenobarbital of carbamazepine, moet worden vermeden binnen 1 maand voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
8. Proefpersoon/Patiënt die zich in de uitsluitingsperiode van een eerder onderzoek bevindt,
9. Administratief of juridisch toezicht,
10. Bloeddonatie (ook in het kader van een klinische proef) binnen 2 maanden voor toediening,
11. Proefpersoon/patiënt die zwanger is, aan het bevallen is of borstvoeding geeft. Proefpersoon/patiënt mag niet worden ingeschreven als ze van plan is zwanger te worden tijdens de deelname aan het onderzoek,
12. Overmatige consumptie van dranken met xanthine-bases (> 4 kopjes of glazen / dag),
13. Positieve COVID 19-antigeentest of COVID-19-vaccinatie binnen 14 dagen na de eerste dosering.
14. De consumptie van grapefruit/grapefruitproductie, Sevilla-sinaasappelen of maanzaad is niet toegestaan ​​vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante ongecontroleerde hematologische, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische, metabole, systemische, infectieuze of allergische aandoeningen (inclusief overgevoeligheid voor geneesmiddelen of allergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering). De onderzoeker heeft echter de mogelijkheid om te beoordelen of een proefpersoon kan worden opgenomen met een ongecontroleerde ziekte (bijv. in het geval van niet-behandelde dyslipidemie),
16. Algemene anesthesie binnen 3 maanden voor toediening,
17. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan opname of grote operatie gepland in de komende 6 maanden,
18. Onvermogen om zich te onthouden van intensieve spierinspanning,
19. Onvermogen of moeite met het doorslikken van hele capsules,

Aanvullende niet-inclusiecriteria voor patiënten met nierinsufficiëntie

Patiënten met nierinsufficiëntie die in het onderzoek zijn opgenomen, mogen niet voldoen aan een van de volgende niet-inclusiecriteria:

1. Geschiedenis van niertransplantatie,
2. De patiënt heeft aanwijzingen voor een onstabiele, klinisch belangrijke medische aandoening anders dan een verminderde nierfunctie,
3. De patiënt heeft een acute exacerbatie of onstabiele nierfunctie, zoals aangegeven door verergering van klinische en/of laboratoriumtekenen van nierinsufficiëntie, binnen de 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Patiënten die een vorm van dialyse of hemofiltratie ondergaan,
5. Aandoeningen of operaties aan het maagdarmkanaal die de absorptie van het geneesmiddel kunnen verstoren of anderszins de farmacokinetiek (PK) van het geneesmiddel voor onderzoek (IMP) kunnen beïnvloeden (bijv. inflammatoire darmziekte, resecties van de dunne of dikke darm, enz.),
6. Geschiedenis van koortsachtige ziekte binnen 5 dagen voorafgaand aan dosering,
7. Bewijs van klinisch significante leverziekte of leverbeschadiging (bijv. hepatitis B of C, auto-immuunhepatitis, primaire biliaire cirrose, niet-alcoholische leververvetting, verhoogde aspartaataminotransferase (AST) of ALT die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd, enz. ),

8. Patiënt bij wie de huidige behandelingen in de afgelopen maand zijn gewijzigd of die een geneesmiddel krijgen waarvan bekend is dat het krachtige CYP1A2-, CYP3A4- en CYP2C19-inductoren zijn, zoals rifampicine.

   Aanvullende niet-opnemingscriteria voor overeenkomende controles Overeenkomende controles met een normale nierfunctie die in het onderzoek worden opgenomen, mogen aan geen van de volgende niet-opnemingscriteria voldoen:

9. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van nierziekte,
10. Frequente hoofdpijn (> twee keer per maand) en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken,
11. Symptomatische hypotensie ongeacht de verlaging van de bloeddruk of asymptomatische posturale hypotensie gedefinieerd door een verlaging van SBP (≥20 mmHg) of DBP (≥10 mmHg) binnen 2 minuten bij het wisselen van liggende naar staande positie, Inname van medicatie (behalve paracetamol , hormonale anticonceptiva en hormoonvervangende therapie voor postmenopauzale vrouwen), inclusief vrij verkrijgbare medicijnen en kruidenproducten, die de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden, is verboden binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste medicijntoediening of minder dan 5 keer de t1/2 van dat medicijn, afhankelijk van wat het langst is, of deelnemer die een medicijn krijgt waarvan bekend is dat het CYP-enzymen verstoort binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosistoediening.