ケタミンによる PTSD の 1 週間にわたる心理療法の強化
心的外傷後ストレス障害（PTSD）の治療：ケタミンを使用して、PTSDと診断された個人の記憶の再統合と過度に一般化された恐怖の消滅を強化する
調査の概要
詳細な説明
トラウマフォーカス心理療法とケタミンの治療効果に関する現在の研究結果に基づいて、2つの治療法を組み合わせることで、PTSDの有望な新しい迅速な1週間の治療法が得られる可能性があります. PTSD 症状の構造は、再体験、回避、抑うつ、過覚醒を含むいくつかのユニークなクラスターで構成されているため、研究者は、ケタミンをトラウマに焦点を当てた心理療法と組み合わせることで、提案された介入が既存の治療よりも効果的にこれらの PTSD 症状クラスターに対処できるという仮説を立てています。 この提案された臨床試験は、学習と記憶の急速な変化を促進するために、強化された神経可塑性とケタミンの抗うつ効果 (24 時間から 7 日間持続する) を活用することにより、そうでなければ発生するのに数か月かかる重要な治療効果を生み出す可能性があります。治験薬によって引き起こされる神経生理学的変化のユニークな「機会の窓」の中で心理療法を適用するとき。
最初の訪問中に、参加者は臨床面接を受けて、PTSD診断およびその他の適格基準を確立します。 適格な参加者が見つかった場合、この 7 日間の PTSD の迅速な治療試験に参加するよう招待されます。
最初の治療訪問時に、参加者は、提供される心理療法と、心理療法の結果を向上させる可能性のあるケタミンまたはミダゾラムの潜在的な利点について教育を受けます。
研究の2日目に、参加者はケタミンまたはミダゾラムの注入を受け、磁気共鳴画像法（MRI）を受けて、治療前にPTSDに対する脳の反応性を評価します.
3〜6日目に、参加者は60〜90分の心理療法セッションに参加して、PTSD症状に対処します.
2回目のケタミンまたはミダゾラム注入は、研究期間中の薬物治療効果を高めるために、研究の4日目に行われます。
7日目には、PTSDに対する治療効果を評価するための別のMRIスキャンが含まれます。
参加者は、介入の長期的な有効性を評価するために、治療後 30 日目と 90 日目に 2 回のフォローアップ MRI スキャンと臨床評価に参加する必要があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 21歳から70歳までの男性または女性。 この年齢範囲は、ケタミンの悪影響が観察されていない以前のサンプルに適合するように選択されました。 18 ～ 20 歳の成人は、これまでの経験から、同様のプロトコルに効果的に参加するための成熟度が欠けていることが多いことが示されているため、除外されました。 女性は、妊娠しておらず、医学的に認められた避妊方法（経口、注射、インプラントによる避妊、コンドーム、殺精子剤を含む隔膜、子宮内避妊器具、卵管結紮、禁欲、または精管切除術を受けたパートナーを含む）を利用することに同意した場合に含まれる。または閉経後少なくとも1年経過しているか、外科的に不妊である場合。
- 医学的/神経学的問題を抱えていてはならず、病歴や医学的評価によってケタミンが安全でなくなる可能性のある薬剤を使用してはなりません。
- スコアが 25 以上の PTSD の診断 (つまり、 スクリーニング時の臨床医管理 PTSD スケール (CAPS-5) による重度の PTSD)。
- FDA承認の抗うつ薬、トラゾドン、非定型神経弛緩薬、プラゾシン、またはクロニジンを服用している被験者は、治験担当医師の判断により、無作為化前の少なくとも4週間安定した治療を受けている場合、治験に参加することができます。 無作為化の後、PI の裁量により、用量のわずかな変更が許容される場合があります。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- 英語の読み書きができること。
除外基準:
- 境界性パーソナリティ障害、強迫性障害、統合失調症または統合失調感情障害の診断歴がある患者、または DSM のための構造化臨床面接 (SCID) (First, et al. 2010) によって判断され、現在精神病的特徴を示している患者。認知症またはその疑いのある方は対象外となります。 双極性障害の病歴を持つ患者は、登録前の 30 日間に躁病エピソードまたは軽躁病エピソードを経験していない場合にのみ含まれます。 他の DSM 軸 I 障害は、一次障害とみなされない限り許可されます。
- 抗うつ薬誘発性の軽躁病または躁病の病歴を有する患者（オープンエンドの精神医学的面接によって判定される）。
- コロンビア自殺重症度評価スケール（C-SSRS）に基づいて研究者を評価することによって評価された、現在進行中の深刻な自殺リスク。
- -SCIDによって決定された、無作為化前の3か月以内に中程度以上の重症度の物質使用障害（アルコール使用障害を除く）。 アルコール使用障害は、患者がすべての研究訪問中断酒していてもよいという研究医師/APRN/臨床医の判断に基づいて許可される場合があります。
- 禁止薬物を服用している被験者（表1を参照）。 この研究のために患者は投薬を中止されることはありません。
- 外傷が 1 年以上前に発生し、過去 1 年間に最小限の症状しか持続していない場合は、24 時間以上の意識喪失または 7 日以上の外傷後健忘を伴う外傷性脳損傷 (TBI) の病歴が考慮される場合があります。 。
- スクリーニング時または治験薬注入前の妊娠検査陽性。
- スクリーニング時、または治験薬の注入前の治験責任医師の裁量により、飲酒検知器が > 0% のアルコール濃度を示している。
- 安静時血圧が90/60未満、または150/90を超えている、または安静時心拍数が45/分未満、または100/分を超えている。
- 重篤な医学的または神経学的疾患の重大な病歴。
- 検査時、または心電図スクリーニングや臨床検査の結果としての、重大な医学的または神経学的疾患の兆候。
- 身体検査での異常。 臨床的異常を有する被験者は、その異常がさらなる危険因子をもたらすものではなく、研究手順を妨げないと研究医師が判断する場合にのみ含まれ得る。
- 研究前（スクリーニング）尿薬物スクリーニングが陽性であるか、または研究医師の裁量によりスキャン前に行われる薬物スクリーニング。
- 妊娠中または授乳中の女性、またはスクリーニング時または画像撮影日前に妊娠の可能性のある女性の尿妊娠検査陽性。
- 学習障害、精神遅滞、または注意欠陥障害を示す病歴。
- ケタミンに対する既知の感受性。
- 胴囲52インチ以上。
- 体重が250ポンド以上。
- 閉所恐怖症の歴史。
- 標準的な MRI 前スクリーニング質問票によって評価される、脆弱な位置にある心臓ペースメーカーまたはその他の電子機器または強磁性金属異物の存在。
- -投与前の56日以内に500 mLを超える献血。
- ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
表1。 禁止されている併用治療
MAOI: ランダム化の前に 4 週間の休薬が必要です。
メマンチン: ランダム化の前に 4 週間の投薬が必要です。
長時間作用型ベンゾジアゼピン - クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、フルラゼパム: ランダム化の前に 2 週間の休薬が必要です。
注: 上記のように、「数週間の休薬」期間内に禁止薬物のいずれかを使用した個人は、研究の対象にはなりません。 治療セッション後 8 時間以内は、鎮静剤、睡眠薬、ベンゾジアゼピン、鎮静抗ヒスタミン薬、その他の向精神薬の使用は許可されません。ただし、研究者の裁量により、中止/離脱症状を引き起こす薬剤、またはリスクベネフィット比を変更する可能性のある薬剤は除きます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：0.2mg/kg ケタミンと精神療法
トラウマに焦点を当てた精神療法と組み合わせた低用量ケタミンの2回の注入。
低用量ケタミン注入は、心理療法介入の 2 日目と 4 日目に行われます。
医師がケタミン注入を監督および管理します。
看護師は、薬物注入および採血のための両側カニューレの挿入から、ケタミン注入後の回復まで、研究セッション全体を通して被験者に同行します。
被験者が注入を受けている間、心拍数と血圧は常に監視されます。
参加者は、0.2 mg/kg のケタミン注入の定常状態を 40 分間受け取ります。
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心理療法の2日目と4日目にケタミン注入による1週間の曝露療法
他の名前：
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実験的：0.5mg/kg ケタミンと精神療法
2. 外傷に焦点を当てた心理療法と組み合わせたケタミンの 2 回の注入。
低用量ケタミン注入は、心理療法介入の 2 日目と 4 日目に行われます。
医師がケタミン注入を監督および管理します。
看護師は、薬物注入および採血のための両側カニューレの挿入から、ケタミン注入後の回復まで、研究セッション全体を通して被験者に同行します。
被験者が注入を受けている間、心拍数と血圧は常に監視されます。
参加者は、0.5 mg/kg のケタミン注入の定常状態を 40 分間受け取ります。
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心理療法の2日目と4日目にケタミン注入による1週間の曝露療法
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ミダゾラムと心理療法
ミダゾラムとトラウマに焦点を当てた心理療法の併用。
ミダゾラム注入手順は、心理療法介入の2日目と4日目に行われます。
医師は、ミダゾラム注入の管理を監督します。
看護師は、薬物注入および採血のための両側カニューレの挿入から、ミダゾラム注入後の回復まで、研究セッション全体を通じて被験者に同行します。
被験者が注入を受けている間、心拍数と血圧は常に監視されます。
参加者は、40 分間、0.045 mg/kg の割合で安定したミダゾラム注入を受けます。
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心理療法の2日目と4日目にミダゾラムを注入する1週間の曝露療法
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トラウマ記憶に対する扁桃体の活性化 (フェーズ 1; R61)
時間枠：ベースラインから治療後 30 日までの扁桃体活性化からトラウマ記憶への変化
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フェーズ 1 (R61) の調査担当者は、最初の 60 人の参加者 (アームあたり 20 人) を分析します。 MRIスキャンデータを使用して、研究者は、ベースラインから治療後30日までの扁桃体の大胆な活性化の変化を、3つの研究アーム間でトラウマスクリプトに反応して比較します。 扁桃体のより大きな活性化は、より大きな苦痛の指標です。 治験責任医師はまた、各実験群と実対照群との間の治療前から治療後の扁桃体活性化の平均変化から生じる効果の大きさを測定し、フェーズ 2 に持ち越される用量を決定します。 |
ベースラインから治療後 30 日までの扁桃体活性化からトラウマ記憶への変化
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ケタミン + 曝露療法が、ミダゾラム + 曝露療法よりも有意に大きい PTSD 症状の臨床的改善をもたらすかどうかを判断する (第 2 相; R61/R33 データの組み合わせ)
時間枠：ベースライン、7 日、30 日、90 日
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ベースラインから治療後90日までのPTSD症状の変化。 PTSD症状の重症度は、PTSDチェックリスト（PCL-5）を使用して時間の経過とともに評価されます。 PCL の証拠は、測定値の 10 ポイントの差が臨床的に意味のある変化の信頼できる指標であることを示唆しています。 PCL スコアの範囲は 0 (症状なし) から最大スコア 80 (PCL スコア > 33 は PTSD 診断の可能性を示します) です。 |
ベースライン、7 日、30 日、90 日
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ケタミン + 暴露療法が、ミダゾラム + 暴露療法よりも関心領域のタスクベースの接続性に大きな変化をもたらすかどうかを判断する (第 2 相; R61/R33 データの組み合わせ)
時間枠：ベースライン、7 日および 30 日 (治療後 90 日で MRI スキャンなし)
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MRI 脳活性化データを使用して、研究者はベースラインから治療終了時および治療後 30 日までの参加者の異なる脳領域間の接続 (脳ネットワーク接続) の変化を比較します。
調査官は、扁桃体、海馬、前頭前皮質、線条体、島、およびPTSDに関連する他の主要な脳領域間の神経接続を調べます。
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ベースライン、7 日および 30 日 (治療後 90 日で MRI スキャンなし)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Beck Depression Inventory（BDI-II）におけるベースラインから治療後90日までの変化
時間枠：ベースライン、7 日、30 日、90 日
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自己報告 BDI-II は、抑うつ症状の重症度を評価するために使用されます。
スコアが高いほど、うつ病の重症度が高くなります。
スコアは次のように解釈されます。0 ～ 13 は軽度のうつ病、14 ～ 19 は軽度のうつ病、20 ～ 28 は中等度のうつ病、29 ～ 63 は重度のうつ病を示します。
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ベースライン、7 日、30 日、90 日
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提案された介入の結果として、心理生理学的苦痛からトラウマリマインダーへの変化を測定する
時間枠：ベースライン、7 日および 30 日
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手首のモバイル ガルバニック皮膚反応 (GSR) デバイスを使用して、研究者は回避キューへの曝露中に治療前から治療後までの GSR の変化を測定します。
治験責任医師は、これらの変化の大きさを治験群間で比較します。
GSR が高いほど、苦痛のレベルが高いことを示します。
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ベースライン、7 日および 30 日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Ilan Harpaz-Rotem, PhD ABPP、Yale University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1509016530_a
- R61MH129559 (米国 NIH グラント/契約：NIH)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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