Forbedring av ukelang psykologisk behandling for PTSD med ketamin

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne i alderen 21-70 år. Denne aldersgruppen ble valgt for å passe med tidligere prøver der ingen bivirkninger av ketamin er observert. Voksne i intervallet 18-20 har blitt eliminert fordi tidligere erfaring indikerer at de ofte mangler modenhet til å delta effektivt i lignende protokoller. Kvinner vil bli inkludert hvis de ikke er gravide og samtykker i å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode (for å inkludere oral, injiserbar eller implantert prevensjon, kondom, diafragma med spermicid, intrauterin enhet, tubal ligering, abstinens eller partner med vasektomi) eller hvis postmenopausal i minst 1 år, eller kirurgisk steril.
• Må ikke ha et medisinsk/nevrologisk problem eller bruke medisiner som vil gjøre ketamin utrygt etter historie eller medisinsk vurdering.
• Diagnose av PTSD med en score på 25 eller høyere (dvs. alvorlig PTSD) på Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS-5) ved screening.
• Pasienter på FDA-godkjent antidepressiva, trazodon, atypisk neuroleptika, prazosin eller klonidin kan delta i studien hvis de har vært på en stabil behandling, som bestemt av studieklinikeren, i minst 4 uker før randomisering. Etter randomisering kan små endringer i doser være tillatt etter PIs skjønn.
• Kunne gi skriftlig informert samtykke.
• Kunne lese og skrive engelsk.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en diagnostisk historie med borderline personlighetsforstyrrelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, schizofreni eller schizoaffektiv lidelse eller som for tiden viser psykotiske egenskaper som bestemt av Structured Clinical Interview for DSM (SCID) (First, et al. 2010); demens eller mistanke om dette, er utelukket. Pasienter med bipolar lidelse i anamnesen vil bare bli inkludert hvis de ikke har opplevd en manisk eller hypoman episode i løpet av de 30 dagene før innmeldingen. Andre DSM-akse I-lidelser er tillatt så lenge de ikke anses som primære lidelser.
• Pasienter med en historie med antidepressiva-indusert hypomani eller mani som bestemt ved åpent psykiatrisk intervju.
• Gjeldende, pågående alvorlig selvmordsrisiko vurdert av evaluerende etterforsker basert på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Middels alvorlighetsgrad eller større rusmisbruksforstyrrelse (unntatt alkoholbruksforstyrrelse) i løpet av de 3 månedene før randomisering, som bestemt av SCID. Alkoholbruksforstyrrelse kan tillates basert på vurdering fra studielege/APRN/kliniker om at pasienter kan forbli edru for alle studiebesøk.
• Personer på en forbudt medisin (se tabell 1). Pasienter vil ikke bli tatt av medisiner for formålet med denne studien.
• Historie med traumatisk hjerneskade (TBI) med tap av bevissthet i mer enn 24 timer eller posttraumatisk hukommelsestap i mer enn 7 dager kan vurderes hvis traumet skjedde for mer enn 1 år siden, og ikke mer enn minimale symptomer har vedvart det siste året .
• Positiv graviditetstest ved screening eller før infusjon av studiemedisin.
• Alkometer som viser et alkoholnivå > 0 % ved screening, eller etter etterforskerens skjønn, før infusjon av studiemedikamenter.
• Hvileblodtrykk lavere enn 90/60 eller høyere enn 150/90, eller hvilepuls lavere enn 45/min eller høyere enn 100/min.
• Enhver betydelig historie med alvorlig medisinsk eller nevrologisk sykdom.
• Eventuelle tegn på alvorlig medisinsk eller nevrologisk sykdom ved undersøkelse eller som et resultat av EKG-screening eller laboratorieundersøkelser.
• Unormalt ved fysisk undersøkelse. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet kan bare inkluderes hvis studielegen mener at abnormiteten ikke vil introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyren.
• En positiv pre-studie (screening) urin medikamentscreening eller, etter studielegens skjønn på eventuelle medikamentskjermer gitt før skanningene.
• Gravide eller ammende kvinner eller en positiv uringraviditetstest for kvinner i fertil alder ved screening eller før en hvilken som helst bildedag.
• Enhver historie som indikerer lærevansker, mental retardasjon eller oppmerksomhetsforstyrrelse.
• Kjent følsomhet for ketamin.
• Kroppsomkrets på 52 tommer eller mer.
• Kroppsvekt på 250 pund eller mer.
• Historien om klaustrofobi.
• Tilstedeværelse av pacemaker eller annen elektronisk enhet eller fremmedlegemer av ferromagnetisk metall i sårbare posisjoner, vurdert av et standard spørreskjema før MR-screening.
• Donasjon av blod i overkant av 500 ml innen 56 dager før dosering.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.

Tabell 1. Samtidig behandlinger som er forbudt

MAO-hemmere: 4 ukers medisinfri før randomisering er nødvendig.

Memantin: 4 uker med medisinering før randomisering er nødvendig.

Langtidsvirkende benzodiazepiner - Klordiazepoksid, Diazepam, Flurazepam: 2 ukers fri med medisiner før randomisering er nødvendig.

Merknader: Som ovenfor, vil ikke personer som har brukt noen av de forbudte medisinene innenfor "ukers fri"-perioden være kvalifisert for studien. Bruk av beroligende midler, hypnotika, benzodiazepiner, beroligende antihistaminer eller andre psykotrope medisiner er ikke tillatt innen 8 timer etter behandlingsøktene; unntatt - etter etterforskerens skjønn - for medisiner som vil resultere i seponerings-/abstinenssymptomer eller som kan endre risiko-nytte-forholdet.