Migliorare il trattamento psicologico di una settimana per il disturbo da stress post-traumatico con la ketamina

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 21 e 70 anni. Questa fascia di età è stata scelta per adattarsi a campioni precedenti in cui non sono stati osservati effetti avversi della ketamina. Gli adulti nella fascia 18-20 sono stati eliminati perché l'esperienza precedente indica che spesso mancano della maturità per partecipare efficacemente a protocolli simili. Le donne saranno incluse se non sono incinte e accettano di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettato dal punto di vista medico (includere il controllo delle nascite orale, iniettabile o implantare, preservativo, diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino, legatura delle tube, astinenza o partner con vasectomia) o se in post-menopausa da almeno 1 anno, o chirurgicamente sterile.
• Non deve avere un problema medico/neurologico o usare farmaci che renderebbero la ketamina non sicura in base all'anamnesi o alla valutazione medica.
• Diagnosi di PTSD con un punteggio di 25 o superiore (es. disturbo da stress post-traumatico grave) sulla scala per il disturbo da stress post-traumatico amministrato dal medico (CAPS-5) allo screening.
• I soggetti trattati con antidepressivi approvati dalla FDA, trazodone, neurolettico atipico, prazosina o clonidina possono entrare nello studio se hanno ricevuto un trattamento stabile, come determinato dal medico dello studio, per almeno 4 settimane prima della randomizzazione. Dopo la randomizzazione, possono essere consentite piccole modifiche alle dosi a discrezione del PI.
• In grado di fornire il consenso informato scritto.
• In grado di leggere e scrivere in inglese.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia diagnostica di disturbo borderline di personalità, disturbo ossessivo compulsivo, schizofrenia o disturbo schizoaffettivo o che presentano attualmente caratteristiche psicotiche come determinato dalla Structured Clinical Interview for DSM (SCID) (First, et al. 2010); la demenza o il suo sospetto, sono escluse. I pazienti con storia di disturbo bipolare saranno inclusi solo se non hanno avuto un episodio maniacale o ipomaniacale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento. Altri disturbi dell'Asse I del DSM sono consentiti purché non siano considerati disturbi primari.
• Pazienti con una storia di ipomania o mania indotta da antidepressivi come determinato da colloquio psichiatrico a tempo indeterminato.
• Rischio di suicidio grave attuale e in corso valutato da un investigatore valutatore basato sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Disturbo da Uso di Sostanze di gravità moderata o maggiore (ad eccezione del Disturbo da Uso di Alcool) durante i 3 mesi precedenti la randomizzazione, come determinato dalla SCID. Il disturbo da uso di alcol può essere consentito in base al giudizio del medico dello studio/APRN/clinico secondo cui i pazienti possono rimanere sobri per tutte le visite dello studio.
• Soggetti che assumono un farmaco proibito (vedere Tabella 1). Ai pazienti non verrà tolto il farmaco ai fini di questo studio.
• Storia di lesione cerebrale traumatica (TBI) con perdita di coscienza per più di 24 ore o amnesia post-traumatica per più di 7 giorni può essere presa in considerazione se il trauma si è verificato più di 1 anno fa e non sono persistiti più dei sintomi minimi nell'ultimo anno .
• Test di gravidanza positivo allo screening o prima di qualsiasi infusione del farmaco in studio.
• Etilometro che mostra un livello di alcol> 0% allo screening o, a discrezione dello sperimentatore, prima di qualsiasi infusione del farmaco in studio.
• Pressione arteriosa a riposo inferiore a 90/60 o superiore a 150/90 o frequenza cardiaca a riposo inferiore a 45/min o superiore a 100/min.
• Qualsiasi storia significativa di grave malattia medica o neurologica.
• Qualsiasi segno di grave malattia medica o neurologica all'esame o come risultato di screening ECG o studi di laboratorio.
• Anomalia all'esame obiettivo. Un soggetto con un'anomalia clinica può essere incluso solo se il medico dello studio ritiene che l'anomalia non introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con la procedura dello studio.
• Uno screening antidroga delle urine pre-studio (screening) positivo o, a discrezione del medico dello studio, su qualsiasi screening antidroga fornito prima delle scansioni.
• Donne in gravidanza o in allattamento o un test di gravidanza sulle urine positivo per le donne in età fertile allo screening o prima di qualsiasi giornata di imaging.
• Qualsiasi storia che indichi difficoltà di apprendimento, ritardo mentale o disturbo da deficit di attenzione.
• Sensibilità nota alla ketamina.
• Circonferenza corporea di 52 pollici o superiore.
• Peso corporeo di 250 libbre o superiore.
• Storia della claustrofobia.
• Presenza di pacemaker cardiaco o altro dispositivo elettronico o corpi estranei di metallo ferromagnetico in posizioni vulnerabili come valutato da un questionario di screening pre-MRI standard.
• Donazione di sangue superiore a 500 ml entro 56 giorni prima della somministrazione.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.

Tabella 1. Trattamenti concomitanti vietati

IMAO: sono necessarie 4 settimane di sospensione del trattamento prima della randomizzazione.

Memantina: sono necessarie 4 settimane di trattamento prima della randomizzazione.

Benzodiazepine a lunga durata d'azione - Clordiazepossido, Diazepam, Flurazepam: è richiesta una sospensione di 2 settimane prima della randomizzazione.

Note: come sopra, le persone che hanno utilizzato uno qualsiasi dei farmaci proibiti entro il periodo di "settimane di riposo" non saranno ammissibili allo studio. Non è consentito l'uso di sedativi, ipnotici, benzodiazepine, antistaminici sedativi o altri farmaci psicotropi entro 8 ore dalla seduta di trattamento; ad eccezione - a discrezione dello sperimentatore - per i farmaci che provocheranno sintomi di interruzione/astinenza o che potrebbero alterare il rapporto rischio-beneficio.