Verbesserung der einwöchigen psychologischen Behandlung von PTSD mit Ketamin

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich im Alter von 21-70 Jahren. Dieser Altersbereich wurde so gewählt, dass er zu früheren Proben passt, bei denen keine nachteiligen Wirkungen von Ketamin beobachtet wurden. Erwachsene zwischen 18 und 20 Jahren wurden eliminiert, da frühere Erfahrungen zeigen, dass ihnen oft die Reife fehlt, um effektiv an ähnlichen Protokollen teilzunehmen. Frauen werden aufgenommen, wenn sie nicht schwanger sind und sich bereit erklären, eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden (einschließlich oraler, injizierbarer oder implantierter Verhütungsmethode, Kondom, Diaphragma mit Spermizid, Intrauterinpessar, Tubenligatur, Abstinenz oder Partner mit Vasektomie) oder wenn sie seit mindestens 1 Jahr postmenopausal oder chirurgisch steril sind.
• Darf kein medizinisches/neurologisches Problem haben oder Medikamente einnehmen, die Ketamin durch Anamnese oder medizinische Bewertung unsicher machen würden.
• Diagnose einer PTBS mit einem Score von 25 oder höher (d. h. schwere PTBS) auf der Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS-5) beim Screening.
• Patienten, die von der FDA zugelassene Antidepressiva, Trazodon, atypische Neuroleptika, Prazosin oder Clonidin einnehmen, können an der Studie teilnehmen, wenn sie mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung eine stabile Behandlung erhalten haben, wie vom Studienarzt festgelegt. Nach der Randomisierung können nach Ermessen des PI geringfügige Dosisänderungen zulässig sein.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Englisch lesen und schreiben können.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer diagnostischen Vorgeschichte von Borderline-Persönlichkeitsstörung, Zwangsstörung, Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung oder Patienten, die derzeit psychotische Merkmale aufweisen, wie durch das strukturierte klinische Interview für DSM (SCID) bestimmt (First, et al. 2010); Demenz oder der Verdacht darauf, sind ausgeschlossen. Patienten mit bipolarer Störung in der Vorgeschichte werden nur aufgenommen, wenn sie in den 30 Tagen vor der Aufnahme keine manische oder hypomanische Episode erlebt haben. Andere Störungen der DSM-Achse I sind zulässig, solange sie nicht als primäre Störungen betrachtet werden.
• Patienten mit Antidepressiva-induzierter Hypomanie oder Manie in der Vorgeschichte, wie durch ein offenes psychiatrisches Interview festgestellt.
• Aktuelles, anhaltendes schweres Suizidrisiko, bewertet durch den bewertenden Prüfarzt auf der Grundlage der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Mittelschwere oder schwerere Substanzgebrauchsstörung (mit Ausnahme von Alkoholkonsumstörung) während der 3 Monate vor der Randomisierung, wie vom SCID bestimmt. Eine Alkoholkonsumstörung kann auf der Grundlage des Urteils des Studienarztes/APRN/Klinikers zugelassen werden, dass die Patienten bei allen Studienbesuchen nüchtern bleiben können.
• Probanden, die ein verbotenes Medikament einnehmen (siehe Tabelle 1). Die Patienten werden für die Zwecke dieser Studie nicht von der Medikation abgesetzt.
• Eine Vorgeschichte von traumatischer Hirnverletzung (TBI) mit Bewusstseinsverlust für mehr als 24 Stunden oder posttraumatischer Amnesie für mehr als 7 Tage kann in Betracht gezogen werden, wenn das Trauma vor mehr als 1 Jahr aufgetreten ist und nicht mehr als minimale Symptome im letzten Jahr bestehen geblieben sind .
• Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder vor einer Infusion des Studienmedikaments.
• Alkoholtester mit einem Alkoholgehalt > 0% beim Screening oder nach Ermessen des Prüfarztes vor einer Infusion des Studienmedikaments.
• Ruheblutdruck niedriger als 90/60 oder höher als 150/90 oder Ruhepuls niedriger als 45/min oder höher als 100/min.
• Jede signifikante Vorgeschichte schwerer medizinischer oder neurologischer Erkrankungen.
• Jegliche Anzeichen einer schweren medizinischen oder neurologischen Erkrankung bei der Untersuchung oder als Ergebnis eines EKG-Screenings oder von Laboruntersuchungen.
• Anomalie bei der körperlichen Untersuchung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie darf nur eingeschlossen werden, wenn der Studienarzt der Ansicht ist, dass die Anomalie keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und das Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Ein positiver Urin-Drogenscreening vor der Studie (Screening) oder, nach Ermessen des Studienarztes, ein Drogenscreening vor den Scans.
• Schwangere oder stillende Frauen oder ein positiver Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening oder vor einem Bildgebungstag.
• Jede Vorgeschichte, die auf Lernbehinderung, geistige Behinderung oder Aufmerksamkeitsdefizitstörung hinweist.
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Ketamin.
• Körperumfang von 52 Zoll oder mehr.
• Körpergewicht von 250 Pfund oder mehr.
• Geschichte der Klaustrophobie.
• Vorhandensein von Herzschrittmachern oder anderen elektronischen Geräten oder ferromagnetischen Metallfremdkörpern in gefährdeten Positionen, wie durch einen Standardfragebogen vor dem MRT-Screening festgestellt.
• Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung.
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese.

Tabelle 1. Begleitende Behandlungen, die verboten sind

MAO-Hemmer: Eine 4-wöchige Medikamentenpause vor der Randomisierung ist erforderlich.

Memantin: Eine 4-wöchige Medikation vor der Randomisierung ist erforderlich.

Lang wirkende Benzodiazepine – Chlordiazepoxid, Diazepam, Flurazepam: 2 Wochen ohne Medikation vor der Randomisierung ist erforderlich.

Hinweise: Wie oben, sind Personen, die innerhalb der „Wochen frei“-Zeitspanne eines der verbotenen Medikamente eingenommen haben, nicht für die Studie geeignet. Die Anwendung von Beruhigungsmitteln, Hypnotika, Benzodiazepinen, sedierenden Antihistaminika oder anderen psychotropen Medikamenten ist innerhalb von 8 Stunden nach Behandlungssitzungen nicht gestattet; außer – nach Ermessen des Prüfarztes – für Medikamente, die zu Absetz-/Entzugssymptomen führen oder das Risiko-Nutzen-Verhältnis verändern können.