Zlepšení týdenní psychologické léčby PTSD s ketaminem

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 21-70 let. Toto věkové rozmezí bylo zvoleno tak, aby odpovídalo předchozím vzorkům, u kterých nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky ketaminu. Dospělí v rozmezí 18-20 let byli vyřazeni, protože předchozí zkušenosti naznačují, že často postrádají zralost, aby se mohli účinně účastnit podobných protokolů. Ženy budou zahrnuty, pokud nejsou těhotné a souhlasí s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce (včetně perorální, injekční nebo implantované antikoncepce, kondomu, diafragmy se spermicidem, nitroděložního tělíska, podvázání vejcovodů, abstinence nebo partnera s vazektomií) nebo pokud je postmenopauzální alespoň 1 rok, nebo je chirurgicky sterilní.
• Nesmí mít zdravotní/neurologický problém nebo užívat léky, které by podle anamnézy nebo lékařského vyšetření učinily ketamin nebezpečným.
• Diagnóza PTSD se skóre 25 nebo vyšším (tj. závažná PTSD) na klinicky administrované škále PTSD (CAPS-5) při screeningu.
• Subjekty, které užívají antidepresivum schválené FDA, trazodon, atypická neuroleptika, prazosin nebo klonidin, mohou vstoupit do studie, pokud byli na stabilní léčbě, jak určil lékař studie, po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací. Po randomizaci mohou být podle uvážení PI přípustné malé změny dávek.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Umět číst a psát anglicky.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s diagnostickou anamnézou hraniční poruchy osobnosti, obsedantně kompulzivní poruchy, schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy nebo v současnosti vykazující psychotické rysy, jak bylo stanoveno ve strukturovaném klinickém rozhovoru pro DSM (SCID) (First, et al. 2010); demence nebo podezření na ni, jsou vyloučeny. Pacienti s bipolární poruchou v anamnéze budou zařazeni pouze v případě, že během 30 dnů před zařazením neprodělali manickou nebo hypomanickou epizodu. Jiné poruchy osy I DSM jsou povoleny, pokud nejsou považovány za primární poruchy.
• Pacienti s anamnézou hypománie nebo mánie vyvolané antidepresivy, jak bylo zjištěno na základě otevřeného psychiatrického rozhovoru.
• Současné, přetrvávající závažné riziko sebevraždy, jak bylo hodnoceno hodnotícím zkoušejícím na základě Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Středně závažná nebo vyšší porucha užívání návykových látek (kromě poruchy užívání alkoholu) během 3 měsíců před randomizací, jak je stanoveno SCID. Porucha užívání alkoholu může být povolena na základě úsudku studijního lékaře/APRN/klinika, že pacienti mohou zůstat střízliví po všechny studijní návštěvy.
• Subjekty užívající zakázané léky (viz tabulka 1). Pro účely této studie nebudou pacientům odebírány léky.
• Anamnézu traumatického poranění mozku (TBI) se ztrátou vědomí delší než 24 hodin nebo posttraumatickou amnézií delší než 7 dní lze zvážit, pokud k traumatu došlo před více než 1 rokem a během posledního roku nepřetrvávaly více než minimální příznaky .
• Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo před jakoukoli infuzí studovaného léku.
• Alkohol tester vykazující hladinu alkoholu > 0 % při screeningu nebo podle uvážení zkoušejícího před jakoukoli infuzí studovaného léku.
• krevní tlak v klidu nižší než 90/60 nebo vyšší než 150/90 nebo klidová srdeční frekvence nižší než 45/min nebo vyšší než 100/min.
• Jakákoli významná anamnéza vážného lékařského nebo neurologického onemocnění.
• Jakékoli známky závažného lékařského nebo neurologického onemocnění při vyšetření nebo jako výsledek screeningu EKG nebo laboratorních studií.
• Abnormality při fyzikálním vyšetření. Subjekt s klinickou abnormalitou může být zařazen pouze v případě, že lékař studie usoudí, že abnormalita nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupem studie.
• Pozitivní předstudijní (skríningový) screening na léky v moči nebo, podle uvážení lékaře studie, na jakýchkoliv screeningech léků provedených před skeny.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo pozitivní těhotenský test z moči u žen ve fertilním věku při screeningu nebo před kterýmkoli zobrazovacím dnem.
• Jakákoli anamnéza naznačující poruchu učení, mentální retardaci nebo poruchu pozornosti.
• Známá citlivost na ketamin.
• Obvod těla 52 palců nebo větší.
• Tělesná hmotnost 250 liber nebo vyšší.
• Historie klaustrofobie.
• Přítomnost kardiostimulátoru nebo jiného elektronického zařízení nebo cizích těles z feromagnetických kovů ve zranitelných pozicích, jak bylo hodnoceno standardním screeningovým dotazníkem před MRI.
• Darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů před podáním dávky.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.

Stůl 1. Souběžná léčba, která je zakázána

IMAO: Před randomizací je vyžadována 4týdenní přestávka v léčbě.

Memantin: Před randomizací je nutná léčba 4 týdny.

Dlouhodobě působící benzodiazepiny - Chlordiazepoxid, Diazepam, Flurazepam: Před randomizací je vyžadována 2týdenní přestávka v medikaci.

Poznámky: Jak je uvedeno výše, jednotlivci, kteří užili některý ze zakázaných léků během období „týdnů volna“, nebudou způsobilí pro studii. Užívání sedativ, hypnotik, benzodiazepinů, sedativních antihistaminik nebo jiných psychotropních léků není povoleno do 8 hodin po ošetření; s výjimkou – dle uvážení zkoušejícího – léků, které povedou k vysazení/abstinenčním příznakům nebo které mohou změnit poměr rizika a přínosu.