Améliorer le traitement psychologique d'une semaine pour le SSPT avec la kétamine

Critère d'intégration:

• Homme ou femme entre 21 et 70 ans. Cette tranche d'âge a été choisie pour s'adapter aux échantillons antérieurs dans lesquels aucun effet indésirable de la kétamine n'a été observé. Les adultes âgés de 18 à 20 ans ont été éliminés car l'expérience précédente indique qu'ils manquent souvent de maturité pour participer efficacement à des protocoles similaires. Les femmes seront incluses si elles ne sont pas enceintes et acceptent d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée (y compris la contraception orale, injectable ou implantaire, le préservatif, le diaphragme avec spermicide, le dispositif intra-utérin, la ligature des trompes, l'abstinence ou le partenaire avec vasectomie) ou si post-ménopausique depuis au moins 1 an, ou chirurgicalement stérile.
• Ne doit pas avoir de problème médical / neurologique ou utiliser des médicaments qui rendraient la kétamine dangereuse par l'histoire ou l'évaluation médicale.
• Diagnostic de SSPT avec un score de 25 ou plus (c.-à-d. PTSD sévère) sur l'échelle CAPS-5 (Clinician-Administered PTSD Scale) lors du dépistage.
• Les sujets sous antidépresseur approuvé par la FDA, trazodone, neuroleptique atypique, prazosine ou clonidine peuvent entrer dans l'étude s'ils ont suivi un traitement stable, tel que déterminé par le clinicien de l'étude, pendant au moins 4 semaines avant la randomisation. Après la randomisation, de petits changements de doses peuvent être autorisés à la discrétion de l'IP.
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
• Capable de lire et d'écrire l'anglais.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents diagnostiques de trouble de la personnalité borderline, de trouble obsessionnel-compulsif, de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif ou présentant actuellement des caractéristiques psychotiques telles que déterminées par l'entretien clinique structuré pour le DSM (SCID) (First, et al. 2010) ; démence ou suspicion de démence, sont exclus. Les patients ayant des antécédents de trouble bipolaire seront inclus uniquement s'ils n'ont pas connu d'épisode maniaque ou hypomaniaque dans les 30 jours précédant l'inscription. D'autres troubles de l'axe I du DSM sont autorisés tant qu'ils ne sont pas considérés comme des troubles primaires.
• Patients ayant des antécédents d'hypomanie ou de manie induite par les antidépresseurs, tels que déterminés par un entretien psychiatrique ouvert.
• Risque suicidaire grave actuel et continu tel qu'évalué par l'investigateur évaluateur sur la base de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS).
• Trouble lié à l'utilisation de substances de gravité modérée ou supérieure (à l'exception du trouble lié à l'utilisation d'alcool) au cours des 3 mois précédant la randomisation, tel que déterminé par le SCID. Le trouble lié à la consommation d'alcool peut être autorisé sur la base du jugement du médecin de l'étude/de l'APRN/du clinicien selon lequel les patients peuvent rester sobres pendant toutes les visites d'étude.
• Sujets prenant un médicament interdit (voir tableau 1). Les patients ne seront pas arrêtés de médicaments dans le cadre de cette étude.
• Des antécédents de traumatisme crânien (TCC) avec perte de conscience de plus de 24 heures ou d'amnésie post-traumatique de plus de 7 jours peuvent être pris en compte si le traumatisme s'est produit il y a plus d'un an et si des symptômes minimes n'ont pas persisté au cours de l'année écoulée .
• Test de grossesse positif lors du dépistage ou avant toute perfusion de médicament à l'étude.
• Alcootest montrant un taux d'alcool> 0% lors du dépistage, ou à la discrétion de l'investigateur, avant toute perfusion de médicament à l'étude.
• Tension artérielle au repos inférieure à 90/60 ou supérieure à 150/90, ou fréquence cardiaque au repos inférieure à 45/min ou supérieure à 100/min.
• Tout antécédent important de maladie médicale ou neurologique grave.
• Tout signe de maladie médicale ou neurologique majeure à l'examen ou à la suite d'un dépistage ECG ou d'études en laboratoire.
• Anomalie à l'examen physique. Un sujet présentant une anomalie clinique ne peut être inclus que si le médecin de l'étude considère que l'anomalie n'introduira pas de facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec la procédure d'étude.
• Un dépistage de drogue dans l'urine pré-étude (dépistage) positif ou, à la discrétion du médecin de l'étude, sur tout dépistage de drogue donné avant les analyses.
• Femmes enceintes ou allaitantes ou test de grossesse urinaire positif pour les femmes en âge de procréer lors du dépistage ou avant toute journée d'imagerie.
• Toute histoire indiquant un trouble d'apprentissage, un retard mental ou un trouble déficitaire de l'attention.
• Sensibilité connue à la kétamine.
• Circonférence du corps de 52 pouces ou plus.
• Poids corporel de 250 livres ou plus.
• Antécédents de claustrophobie.
• Présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un autre appareil électronique ou de corps étrangers en métal ferromagnétique dans des positions vulnérables, tel qu'évalué par un questionnaire de dépistage pré-IRM standard.
• Don de sang supérieur à 500 ml dans les 56 jours précédant l'administration.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.

Tableau 1. Traitements concomitants interdits

IMAO : 4 semaines d'arrêt des médicaments avant la randomisation sont requises.

Mémantine : 4 semaines de traitement avant la randomisation sont nécessaires.

Benzodiazépines à longue durée d'action - Chlordiazépoxide, Diazépam, Flurazépam : 2 semaines d'arrêt des médicaments avant la randomisation sont requises.

Remarques : Comme ci-dessus, les personnes qui ont utilisé l'un des médicaments interdits pendant la période de "semaines de congé" ne seront pas éligibles pour l'étude. L'utilisation de sédatifs, d'hypnotiques, de benzodiazépines, d'antihistaminiques sédatifs ou d'autres médicaments psychotropes n'est pas autorisée dans les 8 heures suivant les séances de traitement ; sauf - à la discrétion de l'investigateur - pour les médicaments qui entraîneront des symptômes d'arrêt/de sevrage ou qui pourraient modifier le rapport bénéfice/risque.