帝王切開後の疼痛緩和のための光バイオモジュレーション療法 (PBMT)

背景 帝王切開 (CS) は、カナダで行われる最も一般的な入院手術であり、平均滞在期間は 2.7 日です。 その割合は増加し続けています。 2016-2017 年の 28.2% から 2020-2021 年の 31.0% に。 CS は通常、脊椎麻酔 (脊椎または硬膜外) 麻酔下で​​行われ、選択的 CS の大部分は脊椎麻酔下で実施されます。 ほとんどの女性で中等度から重度の痛みを伴い、最初の 2 日以内により重度になります。 帝王切開の女性 391 人を含む 1288 人の分娩者を含む大規模なコホート研究では、平均疼痛スコア (標準偏差) は 4.7 (2.0) でした。 脊椎麻酔下で選択的 CS を受けた 195 人の女性を対象とした別の前向き研究では、動きを伴う視覚的アナログ スコア (0 ～ 100 スケール) の中央値 (四分位範囲) は 53 (32 ～ 72) でした。 CS中およびCS後の痛みの回避は、女性にとって最優先事項であることが指摘されました。 CS後の重大な痛みは、母体の苦痛を引き起こすだけでなく、新生児の絆を妨げ、さらに持続的な痛みと産後うつ病の素因となります.

CS 後の慢性的または持続的な痛みは、重要な問題になる可能性があります。 International Association for the Study of Pain (IASP) によると、慢性術後疼痛 (CPSP) は、手術後 3 か月以上で確認された外科手術後に増加する痛みとして定義されています。手術領域に局在するか、神経支配領域に投影されます。感染症、悪性腫瘍、既存の痛みの状態、またはその他の代替原因によって説明されない痛み。

527 人の女性を対象としたプロスペクティブ研究では、3、6、12 か月でそれぞれ 18.3%、11.3%、6.8% の発生率が認められ、手術後 24 時間以内の運動中のより激しい痛みと術前のうつ病が、 6ヵ月。 462 人の女性 (621 人中) を対象とした最近の前向き研究では、25.5% (95% CI: 21.8-29.7) の発生率が指摘されています。 90日で。 術前の不安 (調整相対リスク [RR] 1.03; 95%CI: 1.01-1.05)、 喫煙 (調整済み RR 2.22; 95%CI: 1.27-3.88) 術後早期の激しい痛み (調整済み RR 2.79; 95%CI: 1.29-6.00) CPSPの予測でした。 全体として、CS 後の CPSP の発生率は 4% から 41.8% の間で変動し、一般的に時間の経過とともに減少します。 その発生に関連する要因は研究で一貫していないことが指摘されていますが、手術後の最初の 1 ～ 2 日での激しい痛みの存在は、最も一般的に特定された要因として注目することができます。 CPSP は、重大な母親の苦痛、苦しみ、オピオイドへの継続的な必要性と潜在的な長期暴露、および産後うつ病 (PPD) につながる可能性があります。 PPD は、出産後の最も一般的な母体の長期合併症の 1 つであり、発表された研究や大規模な観察研究で指摘されているように、発生率は約 13% です。 術前のうつ病と術後の痛みの病歴は、PPDの発生率に影響を与える可能性があります。 1,288 人の女性を対象とした縦断研究では、重度の産後の急性疼痛を持つ女性の PPD (8 週目) のオッズが 3 倍に増加しました。 研究では、PPD のスクリーニングは一般に、10 の質問からなるエジンバラ産後うつ病尺度を使用して行われ、12 を超えるしきい値は PPD の陽性と見なされます。

光バイオモジュレーション療法 (PBMT) と鎮痛 低レベルレーザー療法の生物学的効果は、さまざまな臨床適応症について研究されています。 何年にもわたって、創傷治癒、上皮化、血管新生などの刺激効果を引き起こす発光ダイオード（LED）の異なる効果、および痛み信号の調節におけるレーザーによる放射線のより深い抑制線量が認識されてきました（19）。 米国レーザー医学外科学会によると、フォトバイオモジュレーションという用語を使用する必要があり、PBMT は「レーザー、LED、広帯域光などの非電離型の光源を利用する光線療法の一種」と定義されています。可視および近赤外スペクトル」。 PBMT は、多くの筋骨格疾患および一部の急性疼痛疾患で使用されています。 疼痛および創傷治癒に対するその提案された作用機序には、他の作用とは別に、抗炎症性サイトカインおよび局所血管新生の産生増加が含まれます。

マルチモーダル鎮痛における既存の制限と、この文脈でオピオイドを避けるための協調的な必要性を考慮すると、非薬理学的戦略の必要性が高まっています。 光バイオモジュレーション療法 (PBMT) は、疼痛管理と創傷治癒を改善することができます。 手術後に PBMT を使用することで、治験責任医師はより良い疼痛管理と術後転帰を達成する可能性を秘めています。 この研究は、臨床使用に適していることを実証できるように、既存のマルチモーダル鎮痛の一部として PBMT の有効性を評価することを目的としています。 これにより、母親の満足度と創傷治癒が改善されます。周術期オピオイドの使用を減らす;産後うつ病と持続的な痛みの発生率の低下に影響を与える可能性があります。全体的に術後の転帰が改善され、それによって医療費が削減されます。

目的 主な目的: 待機的帝王切開分娩後、運動を伴う疼痛スコアを使用して、手術後の疼痛負荷に対するマルチモーダル鎮痛の一部としての PBMT の効果を評価すること。 副次的な目的: 手術後の入院中 (最大 48 時間) の次の転帰に対する PBMT の効果を評価する: 1) 安静時の疼痛スコア。 2) 中程度および重度の痛みを伴う患者の割合。 3) 経口モルヒネ当量の mg で使用される総オピオイドの用量。 4) 吐き気、嘔吐および鎮静を含むオピオイド関連有害事象の発生率、および 5) 退院時の患者の満足度。 手術後 6 週間で、以下の転帰に対する PBMT の効果を評価します。6) 手術創感染の発生率と創傷治癒の遅延。 7) 手術部位周辺の持続性疼痛の発生率、8) PPD の発生率および重症度、および最後に 9) 研究中の任意の時点での PBMT の使用に関連するあらゆる悪影響。 第 3 の目的: すべての患者において、手術後 3 か月で次の結果を評価する: 1) 手術後の慢性疼痛の発生率、および 2) 手術後 3 か月での創傷治癒の遅延または創傷感染の発生率、3) PPD の発生率、そして最後に 4) 家庭用 PBMT の使用に関連する悪影響。

設計 プラセボ対照 2 群並行設計無作為化比較試験 スクリーニングとベースライン データ収集 各サイトでは通常、毎日 2 ～ 3 人の女性が選択的 CS に予約され、週に約 8 ～ 10 件の手術が行われます。 患者は手術の朝に近づき、研究について知らされます。 参加を希望する患者は、ベースライン研究変数の収集とともに同意されます。

研究介入研究グループ患者は、訓練を受けた研究看護師によって提供されるPBMTの5回の治療セッションを受けます。 CS の 4 時間後、術後の日 (POD) 1 および 2 の朝 (午前 8 時)、夕方 (午後 7 時)。各セッションには、DUO 240 LED (660 nm 付近で赤色その後、BIOFLEX LDR-100 レーザー プローブ (660 nm 赤色光) と LD1-200 レーザー プローブ (825 nm 近赤外光) を使用して、腹部の切開創と平行にスポット治療を行います。切開創のエッジ、合計10分の治療時間。

プラセボ群 患者は、上記と同じスケジュールに従って 5 回の治療セッションを受けますが、LED アレイとレーザー治療の非効果的な用量が使用されます。

データ収集とフォローアップ すべての患者は、入院中の 7 つの時点で盲検化された研究アシスタントによって追跡され、関連する結果が収集されます。手術の夜 (午後 8 時から 9 時);ポッド 1 および 2 で、朝 (午前 9 時から 10 時)、正午 (午後 12 時から午後 1 時)、夕方 (午後 8 時から 9 時) に。 また、すべての患者は、予想されるフォローアップの医師との訪問に合わせて、6週間後に直接連絡を受け、関連する結果が収集されます。

6週間のフォローアップで、痛みが持続するか、創傷治癒が遅れている患者には、無作為化されたグループ（アクティブまたはプラセボ）に従って、自宅ベースのPBMTを3か月まで1日3〜5回使用するオプションが提供されます。手術後。

サンプルサイズの考慮事項 サンプルサイズは、一般的な相関構造を持つ反復測定の混合モデルに基づいて推定されました (30)。 対照群（３）では平均スコア４．７、ＳＤ２とみなし、０～１０ＮＲＳで１点以上の平均差を治療効果とみなした。 アルファ 0.05、検出力 90%、減少率 5% を使用すると、サンプル サイズはグループあたり 90 になります。

データ分析 インテンション トゥ トリートの原則に従い、CONSORT ガイドラインに従って報告。 適切なモデルと相関構造を使用して、時間の関数としてモデル化された疼痛スコアを使用して、一般化推定方程式モデル（GEE）を使用して、反復測定の疼痛強度の主要な結果を分析します。 二次および三次の結果は、これらの結果に影響を与えることが知られているベースライン変数を調整した後、適切なロジスティックおよび線形回帰モデルを使用して分析されます。 すべてについて、統計的有意性は、p 値が <0.05 の両側検定を使用して考慮されます。 すべての分析は R バージョン 4.2.1 で実行されます。 研究者は、在宅PBMTを使用した患者に基づいて、3か月で収集された結果のサブグループ分析を実行します。

倫理的考慮事項 この治験は、ハーモナイゼーションに関する国際会議 (ICH) によって定義されているように、プロトコル、ヘルシンキ宣言、グッド クリニカル プラクティス (GCP) に定められた原則に従って実施されます。 このプロトコルは、試験開始前にハミルトン統合研究倫理委員会 (HiREB) によって審査および承認されます。