単球性白血病に対する LILRB4 STAR-T 細胞療法
単球性白血病の治療における LILRB4 STAR-T 細胞の安全性と有効性に関する探索的臨床研究
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Tianjin、中国、300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
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1. 18歳から70歳まで、性別は問わない 2. 急性骨髄性白血病または慢性単球性白血病:
-WHO 2016基準に従って急性骨髄性白血病と診断され、「再発および難治性急性骨髄性白血病の診断と治療に関する中国のガイドライン(2021年版)」に従って、次の再発および難治性(R / R)急性のいずれかを満たす必要があります骨髄性白血病患者:
- 2サイクルの標準化学療法に失敗した患者;
- 標準レジメンの1サイクル後に寛解は達成されず、年齢、併存疾患、身体的状態、および/または有害な危険因子のために標準レジメンを続けることができませんでした;
- -完全寛解(CR)後の地固めおよび強化療法後12か月以内の再発;
- 12 か月後に再発したが、従来の治療に反応しなかった。
- 2回以上の再発;
- 持続性髄外白血病;
- 年齢 > 60 歳の場合: 年齢、併存疾患、身体的状態、および/または有害な危険因子による標準レジメンの化学療法で、4 サイクルの脱メチル化薬 (デシタビンおよび/またはアザシチジンなど) または 2 サイクルの低用量化学療法で治療注: 再発の定義: CR 後の末梢血または骨髄における白血病細胞の再発が 5% を超える (地固め化学療法後の骨髄再生などの他の原因を除く)、または白血病細胞の髄外浸潤。
慢性顆粒単球性白血病 (CMML) タイプ 2 は、世界保健機関 (WHO) の 2016 年の造血器およびリンパ組織の腫瘍および慢性穀物単球性白血病の診断と治療に関する中国のガイドライン (2021 年版) に従って診断されましたが、そうではありませんでした。 3. 東部共同腫瘍学グループの身体状態レベルが 0 ~ 2 である。 4. 骨髄サンプルは LILRB4 陽性でなければなりません; 5. 主要臓器は以下の基準を満たさなければなりません:
- 肝機能:総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼおよびグルタミン酸オキサル酢酸トランスアミナーゼが正常上限の3倍以下、
- 腎機能:クレアチニンが正常値の上限(ULN)の1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランス速度が60ml/分以上、
- 心臓機能:LVEF≥50%、
- 肺機能:グレード1以下の呼吸困難および血中酸素飽和度>92%と定義。 6.生殖年齢の女性被験者、またはパートナーが生殖年齢の女性である男性被験者は、試験全体および細胞注入後12か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意します。 7. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名し、コンプライアンスが良好であり、フォローアップに協力した。
除外基準:
- -インフォームドコンセントに署名してから3か月以内にキメラ抗原受容体T細胞免疫療法またはその他の遺伝子導入製品を使用した患者、ただし、検出可能なキメラ抗原受容体T細胞比率またはキメラ抗原受容体T細胞比率が検査下限を下回らない場合を除く;またはインフォームドコンセントに署名する前の4週間以内に他の介入臨床研究に参加した患者;
-次の心血管疾患および脳血管疾患のいずれかが、スクリーニング前の6か月以内に発生しました。
- うっ血性心不全(NYHA III期)、心筋梗塞、不安定狭心症、先天性QT延長症候群、左前ブロック、冠動脈形成術、ステント留置術、冠動脈・末梢動脈バイパス術、脳血管障害、一過性脳虚血発作または肺塞栓症、無症候性右バンドル ブランチ ブロックが許可されました。
- 治療を必要とする深刻な不整脈(例えば、持続性心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポアントなど);
- -制御されていない高血圧(160 mmHgを超える収縮期血圧および/または100 mmHgを超える拡張期血圧)、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴;
- -陽性のB型肝炎表面抗原(HBsAg)または陽性のB型肝炎コア抗体(HBcAb)および検出限界を超えるB型肝炎ウイルスDNAコピー数を持つ被験者; C型肝炎ウイルス(HCV)抗体が陽性で、HCV RNAコピー数が検出限界を超えている被験者。淡蒼球抗体検査陽性;
- -既知の全身性エリテマトーデス、複合活動性または制御不能な自己免疫疾患(クローン病、関節リウマチ、自己免疫性溶血性貧血など)、一次または二次免疫不全(HIV感染または重度の感染症など)の患者。
- -制御が不安定な以前または同時の他の不治の悪性腫瘍、被験者の長期生存に影響を与えるが、治癒した子宮頸部上皮内癌、非浸潤性基底細胞または扁平上皮皮膚癌または根治治療後の他の局所前立腺癌、非浸潤性乳管癌を除く根治的切除後、少なくとも5年間悪性腫瘍の再発がない;
- 発作、脳卒中、重度の脳損傷、失語症、麻痺、認知症、パーキンソン病、精神疾患など、現在の疾患または中枢神経系疾患の既往歴のある患者;
- -活動性中枢神経系白血病(CNSL)を患っている患者;
- -以前に固形臓器移植または同種造血幹細胞移植(同種造血幹細胞移植)を受けた患者 スクリーニングの6か月前;
- スクリーニング時にaGVHDおよびcGVHDを有する被験者;
-アフェレーシス前の指定された期間内に次の薬物または治療のいずれかを受けた被験者:
- -アフェレーシス前の2週間以内に免疫抑制剤を投与しました;
- -アフェレーシスの前に、2週間または3半減期のいずれか短い方以内に化学療法を受けました;
- -モノクローナル抗体、抗体薬物複合体(ADC)、二重抗体などの高分子または低分子標的療法を受けた アフェレーシス前の4週間以内または3半減期以内(どちらか短い方);
- 精神疾患または薬物乱用歴のある方;
- 妊娠中または授乳中の被験者;
- 研究者は、含めるのに適していない、または研究に参加または完了する被験者に影響を与える他の要因があると考えています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:LILRB4 STAR-T細胞の注入
この研究は、用量上昇と用量延長の 2 つの段階に分けられました。 線量上昇段階: 3 + 3 線量上昇設計原理を採用し、線量群は次のように設定されます。線量群 A はバックアップ線量低減線量群であり、線量群 A は開始線量です。 投与群-A:3×105STAR+T細胞/kg;投与群A:1×106STAR+T細胞/kg;投与群B:3×106STAR+T細胞/kg;投与群C:6×106STAR+T細胞/ kg; 投与群D: 1×107STAR+T細胞 / kg。 |
研究集団は、再発/難治性急性骨髄性白血病および慢性骨髄単球性白血病でした。被験者は、-5、-4、および-3日目にシクロホスファミドおよびフルダラビンによる細胞減少化学療法を受け、続いてSTAR-T細胞が注入されます。
STAR-T細胞は、1E6#3E6#6E6#1E7細胞/kgの漸増用量で静脈内注入されます
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性を評価する
時間枠:12ヶ月
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サイトカイン放出症候群(CRS)と免疫細胞に焦点を当て、有害事象(AE)と重篤な有害事象(SAE)の記録とともに、LILRB4 STAR-T細胞注入後の用量制限毒性(DLT)について被験者を観察します。すべての AE 評価は、CTCAE に従って評価されました。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗腫瘍効果
時間枠:12ヶ月
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LILRB4 STAR-T細胞の注入後、被験者は毎月骨髄穿刺を受け、骨髄の腫瘍負荷を評価しました。
有効性評価には、完全な形態的寛解、血球細胞診の不完全な回復を伴う完全寛解、および部分的寛解が含まれていました。
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jianxiang Wang、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIT2022069
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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