このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

単球性白血病に対する LILRB4 STAR-T 細胞療法

単球性白血病の治療における LILRB4 STAR-T 細胞の安全性と有効性に関する探索的臨床研究

これは、単球性白血病の被験者における LILRB4 STAR-T 細胞の安全性と有効性を判断するための単一施設、単一アーム、非盲検第 I 相臨床試験です。

調査の概要

詳細な説明

この研究では、細胞注入の-5〜-3日前にシクロホスファミドとフルダラビンを受け取り、続いてLILRB4 STAR-T細胞を投与するLILRB4陽性単球性白血病の被験者を募集します。 この研究の主な目的は、単球性白血病の被験者における LILRB4 STAR-T 細胞の安全性と忍容性を評価することでした。 二次的な目的は、LILRB4 STAR-T 細胞の治療効果、薬力学、および薬物動態を評価することでした。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Tianjin、中国、300020
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin、Tianjin Municipality、中国
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

-

1. 18歳から70歳まで、性別は問わない 2. 急性骨髄性白血病または慢性単球性白血病:

  1. -WHO 2016基準に従って急性骨髄性白血病と診断され、「再発および難治性急性骨髄性白血病の診断と治療に関する中国のガイドライン(2021年版)」に従って、次の再発および難治性(R / R)急性のいずれかを満たす必要があります骨髄性白血病患者:

    1. 2サイクルの標準化学療法に失敗した患者;
    2. 標準レジメンの1サイクル後に寛解は達成されず、年齢、併存疾患、身体的状態、および/または有害な危険因子のために標準レジメンを続けることができませんでした;
    3. -完全寛解(CR)後の地固めおよび強化療法後12か月以内の再発;
    4. 12 か月後に再発したが、従来の治療に反応しなかった。
    5. 2回以上の再発;
    6. 持続性髄外白血病;
    7. 年齢 > 60 歳の場合: 年齢、併存疾患、身体的状態、および/または有害な危険因子による標準レジメンの化学療法で、4 サイクルの脱メチル化薬 (デシタビンおよび/またはアザシチジンなど) または 2 サイクルの低用量化学療法で治療注: 再発の定義: CR 後の末梢血または骨髄における白血病細胞の再発が 5% を超える (地固め化学療法後の骨髄再生などの他の原因を除く)、または白血病細胞の髄外浸潤。
  2. 慢性顆粒単球性白血病 (CMML) タイプ 2 は、世界保健機関 (WHO) の 2016 年の造血器およびリンパ組織の腫瘍および慢性穀物単球性白血病の診断と治療に関する中国のガイドライン (2021 年版) に従って診断されましたが、そうではありませんでした。 3. 東部共同腫瘍学グループの身体状態レベルが 0 ~ 2 である。 4. 骨髄サンプルは LILRB4 陽性でなければなりません; 5. 主要臓器は以下の基準を満たさなければなりません:

    1. 肝機能:総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼおよびグルタミン酸オキサル酢酸トランスアミナーゼが正常上限の3倍以下、
    2. 腎機能:クレアチニンが正常値の上限(ULN)の1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランス速度が60ml/分以上、
    3. 心臓機能:LVEF≥50%、
    4. 肺機能:グレード1以下の呼吸困難および血中酸素飽和度>92%と定義。 6.生殖年齢の女性被験者、またはパートナーが生殖年齢の女性である男性被験者は、試験全体および細胞注入後12か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意します。 7. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名し、コンプライアンスが良好であり、フォローアップに協力した。

除外基準:

  1. -インフォームドコンセントに署名してから3か月以内にキメラ抗原受容体T細胞免疫療法またはその他の遺伝子導入製品を使用した患者、ただし、検出可能なキメラ抗原受容体T細胞比率またはキメラ抗原受容体T細胞比率が検査下限を下回らない場合を除く;またはインフォームドコンセントに署名する前の4週間以内に他の介入臨床研究に参加した患者;
  2. -次の心血管疾患および脳血管疾患のいずれかが、スクリーニング前の6か月以内に発生しました。

    1. うっ血性心不全(NYHA III期)、心筋梗塞、不安定狭心症、先天性QT延長症候群、左前ブロック、冠動脈形成術、ステント留置術、冠動脈・末梢動脈バイパス術、脳血管障害、一過性脳虚血発作または肺塞栓症、無症候性右バンドル ブランチ ブロックが許可されました。
    2. 治療を必要とする深刻な不整脈(例えば、持続性心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポアントなど);
    3. -制御されていない高血圧(160 mmHgを超える収縮期血圧および/または100 mmHgを超える拡張期血圧)、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴;
  3. -陽性のB型肝炎表面抗原(HBsAg)または陽性のB型肝炎コア抗体(HBcAb)および検出限界を超えるB型肝炎ウイルスDNAコピー数を持つ被験者; C型肝炎ウイルス(HCV)抗体が陽性で、HCV RNAコピー数が検出限界を超えている被験者。淡蒼球抗体検査陽性;
  4. -既知の全身性エリテマトーデス、複合活動性または制御不能な自己免疫疾患(クローン病、関節リウマチ、自己免疫性溶血性貧血など)、一次または二次免疫不全(HIV感染または重度の感染症など)の患者。
  5. -制御が不安定な以前または同時の他の不治の悪性腫瘍、被験者の長期生存に影響を与えるが、治癒した子宮頸部上皮内癌、非浸潤性基底細胞または扁平上皮皮膚癌または根治治療後の他の局所前立腺癌、非浸潤性乳管癌を除く根治的切除後、少なくとも5年間悪性腫瘍の再発がない;
  6. 発作、脳卒中、重度の脳損傷、失語症、麻痺、認知症、パーキンソン病、精神疾患など、現在の疾患または中枢神経系疾患の既往歴のある患者;
  7. -活動性中枢神経系白血病(CNSL)を患っている患者;
  8. -以前に固形臓器移植または同種造血幹細胞移植(同種造血幹細胞移植)を受けた患者 スクリーニングの6か月前;
  9. スクリーニング時にaGVHDおよびcGVHDを有する被験者;
  10. -アフェレーシス前の指定された期間内に次の薬物または治療のいずれかを受けた被験者:

    1. -アフェレーシス前の2週間以内に免疫抑制剤を投与しました;
    2. -アフェレーシスの前に、2週間または3半減期のいずれか短い方以内に化学療法を受けました;
    3. -モノクローナル抗体、抗体薬物複合体(ADC)、二重抗体などの高分子または低分子標的療法を受けた アフェレーシス前の4週間以内または3半減期以内(どちらか短い方);
  11. 精神疾患または薬物乱用歴のある方;
  12. 妊娠中または授乳中の被験者;
  13. 研究者は、含めるのに適していない、または研究に参加または完了する被験者に影響を与える他の要因があると考えています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:LILRB4 STAR-T細胞の注入

この研究は、用量上昇と用量延長の 2 つの段階に分けられました。 線量上昇段階: 3 + 3 線量上昇設計原理を採用し、線量群は次のように設定されます。線量群 A はバックアップ線量低減線量群であり、線量群 A は開始線量です。

投与群-A:3×105STAR+T細胞/kg;投与群A:1×106STAR+T細胞/kg;投与群B:3×106STAR+T細胞/kg;投与群C:6×106STAR+T細胞/ kg; 投与群D: 1×107STAR+T細胞 / kg。

研究集団は、再発/難治性急性骨髄性白血病および慢性骨髄単球性白血病でした。被験者は、-5、-4、および-3日目にシクロホスファミドおよびフルダラビンによる細胞減少化学療法を受け、続いてSTAR-T細胞が注入されます。 STAR-T細胞は、1E6#3E6#6E6#1E7細胞/kgの漸増用量で静脈内注入されます

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性を評価する
時間枠:12ヶ月
サイトカイン放出症候群(CRS)と免疫細胞に焦点を当て、有害事象(AE)と重篤な有害事象(SAE)の記録とともに、LILRB4 STAR-T細胞注入後の用量制限毒性(DLT)について被験者を観察します。すべての AE 評価は、CTCAE に従って評価されました。
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
抗腫瘍効果
時間枠:12ヶ月
LILRB4 STAR-T細胞の注入後、被験者は毎月骨髄穿刺を受け、骨髄の腫瘍負荷を評価しました。 有効性評価には、完全な形態的寛解、血球細胞診の不完全な回復を伴う完全寛解、および部分的寛解が含まれていました。
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Jianxiang Wang、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年2月16日

一次修了 (実際)

2023年5月9日

研究の完了 (実際)

2023年5月9日

試験登録日

最初に提出

2023年2月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年2月12日

最初の投稿 (実際)

2023年2月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月9日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する