Buněčná terapie LILRB4 STAR-T pro monocytární leukémii

Kritéria pro zařazení:

-

1. Věk 18-70 let, pohlaví není omezeno 2. Akutní myeloidní leukémie nebo chronická monocytární leukémie:

1. Subjekty s diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií podle kritérií WHO 2016 a podle „čínských směrnic pro diagnostiku a léčbu recidivující a refrakterní akutní myeloidní leukémie (vydání 2021)“ by měly splňovat kteroukoli z následujících relabujících a refrakterních (R/R) akutních pacienti s myeloidní leukémií:

   1. Pacienti, u kterých selhaly dva cykly standardní chemoterapie;
   2. Po 1 cyklu standardního režimu nebylo dosaženo remise a nebylo možné pokračovat ve standardním režimu kvůli věku, komorbiditám, fyzickému stavu a/nebo nepříznivým rizikovým faktorům;
   3. Relaps do 12 měsíců po konsolidační a intenzifikační terapii po kompletní remisi (CR);
   4. Recidiva po 12 měsících, ale nereagovala na konvenční léčbu;
   5. dvě nebo více recidiv;
   6. perzistentní extramedulární leukémie;
   7. Pro věk > 60 let: standardní režimová chemoterapie kvůli věku, komorbiditám, fyzickému stavu a/nebo nepříznivým rizikovým faktorům a léčena 4 cykly demetylačních léků (jako je decitabin a/nebo azacitidin) nebo 2 cykly nízkodávkové chemoterapie ± demetylační léky。 Poznámka: Definice relapsu: recidiva leukemických buněk v periferní krvi po CR nebo v kostní dřeni > 5 % (kromě jiných příčin, jako je regenerace dřeně po konsolidační chemoterapii) nebo extramedulární infiltrace leukemických buněk.

2. Chronická granulo-monocytární leukémie (CMML) typu 2 byla diagnostikována podle Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016 pro nádory hematopoetické a lymfoidní tkáně a podle čínských pokynů pro diagnostiku a léčbu chronické obilné monocytární leukémie (vydání z roku 2021), a nikoli dosáhnout remise po alespoň jedné léčbě nebo relapsu po remisi. 3. Úroveň fyzického stavu Eastern Cooperative Oncology Group je 0 až 2; 4. Vzorek kostní dřeně musí být pozitivní na LILRB4； 5. Hlavní orgány musí splňovat následující kritéria:

   1. jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy, glutamát-pyruvik transamináza a glutamát oxalacetická transamináza ≤ 3 násobek horní hranice normy,
   2. Renální funkce: Kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min,
   3. Srdeční funkce: LVEF≥50%,
   4. Funkce plic: Definováno jako dušnost ≤ 1. stupně a saturace krve kyslíkem > 92 %; 6. Ženy v reprodukčním věku nebo muži, jejichž partnery jsou ženy v reprodukčním věku, souhlasí s používáním účinné metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu 12 měsíců po infuzi buněk; 7. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří do 3 měsíců od podpisu informovaného souhlasu použili imunoterapii chimérickým antigenním receptorem T-buněk nebo jakýkoli jiný produkt genové transdukce, s výjimkou detekovatelného poměru T-buněk chimérického antigenního receptoru nebo poměru T-buněk chimérického antigenního receptoru pod spodním limitem testu ; nebo pacientů, kteří se účastnili jiných intervenčních klinických studií během 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu；

2. Během 6 měsíců před screeningem se vyskytlo jakékoli z následujících kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění:

   1. městnavé srdeční selhání (NYHA stadium III), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, přední levý blok, koronární angioplastika, implantace stentu, bypass koronární/periferní tepny, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka vpravo nebo plicní embolie, asymptomatická byl povolen blok svazku;
   2. Závažné arytmie vyžadující léčbu (např. setrvalá ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes atd.);
   3. nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak vyšší než 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mmHg), anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
3. Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a počtem kopií DNA viru hepatitidy B nad detekčním limitem; subjekty s pozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivním počtem kopií HCV RNA nad detekčním limitem; pozitivní test na pallidum;
4. Pacienti se známým systémovým lupus erythematodes, kombinovanými aktivními nebo nekontrolovanými autoimunitními onemocněními (jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, autoimunitní hemolytická anémie atd.), primární nebo sekundární imunitní nedostatečnost (jako je infekce HIV nebo závažná infekční onemocnění atd.)；
5. Předchozí nebo souběžné jiné nevyléčitelné malignity s nestabilní kontrolou, Ovlivňují dlouhodobé přežití subjektů, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, neinvazivního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo jiného lokálního karcinomu prostaty po radikální léčbě, duktálního karcinomu in situ po radikální resekci a minimálně 5 let bez recidivy maligního nádoru;
6. Pacienti se současným onemocněním nebo s onemocněním centrálního nervového systému v anamnéze, jako jsou záchvaty, mrtvice, těžké poranění mozku, afázie, paralýza, demence, Parkinsonova choroba, duševní onemocnění atd.；
7. Pacienti s aktivní leukémií centrálního nervového systému (CNSL)；
8. Pacienti, kteří podstoupili předchozí transplantaci solidních orgánů nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) 6 měsíců před screeningem；
9. Subjekty s aGVHD a cGVHD při screeningu；

10. Jedinci, kteří podstoupili některý z následujících léků nebo léčebných postupů v určeném časovém období před aferézou:

    1. Podání jakéhokoli imunosupresiva během 2 týdnů před aferézou;
    2. podstoupil jakoukoli chemoterapii během 2 týdnů nebo 3 poločasů, podle toho, co je kratší, před aferézou;
    3. podstoupil jakoukoli makromolekulovou nebo malou molekulu cílenou terapii, jako je monoklonální protilátka, konjugát protilátka-lék (ADC), dvojitá protilátka atd. během 4 týdnů před aferézou nebo během 3 poločasů (podle toho, co je kratší);
11. osoby s duševním onemocněním nebo anamnézou zneužívání drog;
12. Těhotné nebo kojící subjekty;
13. Zkoušející se domnívá, že existují další faktory, které nejsou vhodné pro zařazení nebo které ovlivňují subjekty účastnící se nebo dokončení studie.