Thérapie cellulaire LILRB4 STAR-T pour la leucémie monocytaire

Critère d'intégration:

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1. Âgé de 18 à 70 ans, le sexe n'est pas limité 2. Leucémie myéloïde aiguë ou leucémie monocytaire chronique :

1. Les sujets diagnostiqués avec une leucémie myéloïde aiguë selon les critères de l'OMS 2016 et selon les "Lignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante et réfractaire (édition 2021)" doivent répondre à l'un des patients atteints de leucémie myéloïde :

   1. Patients qui ont échoué à deux cycles de chimiothérapie standard ;
   2. Aucune rémission n'a été obtenue après 1 cycle du régime standard et n'a pas pu continuer avec le régime standard en raison de l'âge, des comorbidités, de l'état physique et/ou des facteurs de risque indésirables ;
   3. Rechute dans les 12 mois après consolidation et traitement d'intensification après rémission complète (RC) ;
   4. Rechute après 12 mois mais sans réponse au traitement conventionnel ;
   5. deux récidives ou plus ;
   6. leucémie extramédullaire persistante ;
   7. Pour l'âge> 60 ans : chimiothérapie standard en raison de l'âge, des comorbidités, de l'état physique et/ou des facteurs de risque indésirables, et traitée par 4 cycles de médicaments déméthylants (tels que la décitabine et/ou l'azacitidine) ou 2 cycles de chimiothérapie à faible dose ± médicaments déméthylants。 Remarque : Définition de la rechute : réapparition de cellules leucémiques dans le sang périphérique après RC ou dans la moelle osseuse > 5 % (sauf autres causes telles que régénération médullaire après chimiothérapie de consolidation) ou infiltration extramédullaire de cellules leucémiques.

2. La leucémie granulaire monocytaire chronique (CMML) de type 2 a été diagnostiquée selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2016 Hematopoietic and Lymphoid Tissue tumors and the Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Chronic Grain-Monocytic Leukemia (édition 2021), et n'a pas obtenir une rémission après au moins un traitement ou rechuter après la rémission。 3. Le niveau d'état physique du Eastern Cooperative Oncology Group est de 0 à 2 ; 4. L'échantillon de moelle osseuse doit être LILRB4 positif ; 5. Les principaux organes doivent répondre aux critères suivants :

   1. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, transaminase glutamique-pyruvique et transaminase glutamique oxalacétique ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale,
   2. Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min,
   3. Fonction cardiaque : LVEF≥50 %,
   4. Fonction pulmonaire : définie comme une dyspnée ≤ degré 1 et une saturation en oxygène du sang > 92 % ; 6. Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer s'engagent à utiliser une méthode de contraception efficace tout au long de l'essai et pendant 12 mois après la perfusion cellulaire ; 7. Les sujets ont volontairement rejoint l'étude, ont signé le formulaire de consentement éclairé, se sont bien conformés et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant utilisé une thérapie d'immunothérapie par lymphocytes T à récepteur d'antigène chimérique ou tout autre produit de transduction génique dans les 3 mois suivant la signature du consentement éclairé, sauf sans rapport de lymphocytes T de récepteur d'antigène chimérique détectable ou rapport de lymphocytes T de récepteur d'antigène chimérique inférieur à la limite inférieure du test ; ou les patients qui ont participé à d'autres études cliniques interventionnelles dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé；

2. L'une des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires suivantes est survenue dans les 6 mois précédant le dépistage :

   1. insuffisance cardiaque congestive (NYHA stade III), infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, syndrome du QT long congénital, bloc antérieur gauche, angioplastie coronarienne, implantation de stent, pontage coronarien/périphérique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire, droit asymptomatique le bloc de branche en faisceau était autorisé ;
   2. Arythmies graves nécessitant un traitement (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes, etc.) ;
   3. hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique supérieure à 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique supérieure à 100 mmHg), antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ;
3. Sujets avec un antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) ou un anticorps anti-hépatite B positif (HBcAb) et un nombre de copies d'ADN du virus de l'hépatite B supérieur à la limite de détection ; sujets avec des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) et un nombre de copies d'ARN du VHC positif supérieur à la limite de détection ; test d'anticorps pallidum positif ;
4. Patients atteints de lupus érythémateux disséminé connu, de maladies auto-immunes combinées actives ou non contrôlées (comme la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, l'anémie hémolytique auto-immune, etc.), d'un déficit immunitaire primaire ou secondaire (comme l'infection par le VIH ou des maladies infectieuses graves, etc.)；
5. Autres tumeurs malignes incurables antérieures ou concomitantes avec contrôle instable, Affecter la survie à long terme des sujets, à l'exception du carcinome cervical in situ guéri, du cancer basocellulaire ou épidermoïde non invasif de la peau ou d'un autre cancer local de la prostate après un traitement radical, du carcinome canalaire in situ après résection radicale et au moins 5 ans sans récidive de tumeur maligne ;
6. Patients atteints d'une maladie actuelle ou ayant des antécédents de maladie du système nerveux central, comme des convulsions, un accident vasculaire cérébral, une lésion cérébrale grave, une aphasie, une paralysie, une démence, la maladie de Parkinson, une maladie mentale, etc ;
7. Patients vivant avec une leucémie active du système nerveux central (CNSL)；
8. Patients ayant déjà subi une transplantation d'organe solide ou une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH) 6 mois avant le dépistage；
9. Sujets avec aGVHD et cGVHD lors du dépistage ;

10. Sujets ayant reçu l'un des médicaments ou traitements suivants au cours de la période spécifiée avant l'aphérèse :

    1. Administré tout immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant l'aphérèse ;
    2. A reçu une chimiothérapie dans les 2 semaines ou 3 demi-vies, selon la plus courte, avant l'aphérèse ;
    3. A reçu une thérapie ciblée sur une macromolécule ou une petite molécule telle qu'un anticorps monoclonal, un conjugué anticorps-médicament (ADC), un double anticorps, etc. dans les 4 semaines précédant l'aphérèse ou dans les 3 demi-vies (selon la plus courte);
11. Ceux qui ont une maladie mentale ou des antécédents de toxicomanie ;
12. Sujets enceintes ou allaitantes ;
13. L'investigateur pense qu'il existe d'autres facteurs qui ne conviennent pas à l'inclusion ou qui affectent les sujets participant ou terminant l'étude.