Terapia Celular LILRB4 STAR-T para Leucemia Monocítica

Critério de inclusão:

-

1. De 18 a 70 anos, gênero não limitado 2. Leucemia mielóide aguda ou leucemia monocítica crônica:

1. Os indivíduos diagnosticados com leucemia mielóide aguda de acordo com os critérios da OMS 2016 e de acordo com as "Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento da Leucemia Mielóide Aguda Recidivante e Refratária (Edição de 2021)" devem atender a qualquer um dos seguintes critérios recidivantes e refratários (R/R) agudos pacientes com leucemia mielóide:

   1. Pacientes que falharam dois ciclos de quimioterapia padrão;
   2. Nenhuma remissão foi alcançada após 1 ciclo do regime padrão e não pôde continuar com o regime padrão devido à idade, comorbidades, estado físico e/ou fatores de risco adversos;
   3. Recaída dentro de 12 meses após consolidação e terapia de intensificação após remissão completa (CR);
   4. Recaída após 12 meses, mas não respondeu ao tratamento convencional;
   5. duas ou mais recorrências;
   6. leucemia extramedular persistente;
   7. Para idade > 60 anos: esquema de quimioterapia padrão devido à idade, comorbidades, estado físico e/ou fatores de risco adversos, e tratados com 4 ciclos de drogas desmetilantes (como decitabina e/ou azacitidina) ou 2 ciclos de quimioterapia de baixa dose ± drogas desmetilantes。 Nota: Definição de recidiva: recorrência de células leucêmicas no sangue periférico após RC ou na medula óssea > 5% (exceto por outras causas, como regeneração da medula após quimioterapia de consolidação) ou infiltração extramedular de células leucêmicas.

2. A leucemia granular monocítica crônica (CMML) tipo 2 foi diagnosticada de acordo com os tumores hematopoiéticos e linfóides da Organização Mundial da Saúde (OMS) 2016 e as Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento da Leucemia Monocítica Crônica de Grãos (edição de 2021) e não atingir a remissão após pelo menos um tratamento ou recidiva após a remissão。 3. O nível de estado físico do Eastern Cooperative Oncology Group é de 0 a 2; 4. A amostra de medula óssea deve ser LILRB4 positiva; 5. Os principais órgãos devem atender aos seguintes critérios:

   1. Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal,transaminase glutâmico-pirúvica e transaminase glutâmico-oxalacética ≤ 3 vezes o limite superior do normal,
   2. Função renal:Creatinina ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (ULN) ou taxa de depuração de creatinina ≥60ml/min,
   3. Função cardíaca: FEVE≥50%，
   4. Função pulmonar: definida como dispneia ≤ grau 1 e saturação de oxigênio no sangue >92%; 6. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva ou indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade reprodutiva concordam em usar um método contraceptivo eficaz durante todo o estudo e por 12 meses após a infusão de células; 7. Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o termo de consentimento informado, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que usaram terapia de imunoterapia com células T de receptores de antígenos quiméricos ou qualquer outro produto de transdução gênica dentro de 3 meses após a assinatura do consentimento informado, exceto sem relação detectável de células T de receptores de antígenos quiméricos ou relação de células T de receptores de antígenos quiméricos abaixo do limite inferior do teste ; ou pacientes que participaram de outros estudos clínicos de intervenção dentro de 4 semanas antes da assinatura do consentimento informado;

2. Qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares e cerebrovasculares ocorreu dentro de 6 meses antes da triagem:

   1. insuficiência cardíaca congestiva (estágio III da NYHA), infarto do miocárdio, angina pectoris instável, síndrome do QT longo congênito, bloqueio anterior esquerdo, angioplastia coronária, implantação de stent, enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar, direito assintomático bloqueio de ramo foi permitido;
   2. Arritmias graves que requerem tratamento (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, torsades de pointes, etc.);
   3. hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica superior a 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica superior a 100 mmHg), história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva;
3. Indivíduos com antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo nuclear de hepatite B positivo (HBcAb) e número de cópias de DNA do vírus da hepatite B acima do limite de detecção; indivíduos com anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e número de cópias de RNA do HCV positivo acima do limite de detecção; teste de anticorpo pallidum positivo;
4. Pacientes com lúpus eritematoso sistêmico conhecido, doenças autoimunes combinadas ativas ou não controladas (como doença de Crohn, artrite reumatóide, anemia hemolítica autoimune, etc.), imunodeficiência primária ou secundária (como infecção por HIV ou doenças infecciosas graves, etc.)
5. Outras neoplasias incuráveis ​​anteriores ou concomitantes com controle instável, afetam a sobrevida a longo prazo dos indivíduos, exceto para carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele basocelular ou escamoso não invasivo ou outro câncer de próstata local após tratamento radical, carcinoma ductal in situ após ressecção radical e pelo menos 5 anos sem recidiva de tumor maligno;
6. Pacientes com doença atual ou história prévia de doença do sistema nervoso central, como convulsões, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, afasia, paralisia, demência, doença de Parkinson, doença mental, etc;
7. Pacientes vivendo com leucemia ativa do sistema nervoso central (CNSL);
8. Pacientes que tiveram transplante de órgão sólido ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) 6 meses antes da triagem;
9. Indivíduos com aGVHD e cGVHD na triagem;

10. Indivíduos que receberam qualquer um dos seguintes medicamentos ou tratamentos dentro do período de tempo especificado antes da aférese:

    1. Administrou qualquer imunossupressor dentro de 2 semanas antes da aférese;
    2. Recebeu qualquer quimioterapia dentro de 2 semanas ou 3 meias-vidas, o que for mais curto, antes da aférese;
    3. Recebeu qualquer macromolécula ou terapia direcionada a moléculas pequenas, como anticorpo monoclonal, conjugado anticorpo-droga (ADC), anticorpo duplo, etc. dentro de 4 semanas antes da aférese ou dentro de 3 meias-vidas (o que for mais curto);
11. Aqueles com doença mental ou histórico de abuso de drogas;
12. Gestantes ou lactantes;
13. O investigador acredita que existem outros fatores que não são adequados para inclusão ou que afetam os indivíduos que participam ou concluem o estudo.