Terapia cellulare LILRB4 STAR-T per la leucemia monocitica

Criterio di inclusione:

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1. Età compresa tra 18 e 70 anni, sesso non limitato 2. Leucemia mieloide acuta o leucemia monocitica cronica:

1. I soggetti con diagnosi di leucemia mieloide acuta secondo i criteri dell'OMS 2016 e secondo le "Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante e refrattaria (edizione 2021)" devono soddisfare una delle seguenti condizioni acute recidivanti e refrattarie (R/R) pazienti affetti da leucemia mieloide:

   1. Pazienti che hanno fallito due cicli di chemioterapia standard;
   2. Nessuna remissione è stata raggiunta dopo 1 ciclo del regime standard e non è stato possibile continuare con il regime standard a causa di età, comorbilità, stato fisico e/o fattori di rischio avversi;
   3. Ricaduta entro 12 mesi dopo terapia di consolidamento e intensificazione dopo remissione completa (CR);
   4. Recidiva dopo 12 mesi ma non ha risposto al trattamento convenzionale;
   5. due o più recidive;
   6. leucemia extramidollare persistente;
   7. Per età> 60 anni: chemioterapia a regime standard a causa di età, comorbidità, stato fisico e/o fattori di rischio avversi e trattati con 4 cicli di farmaci demetilanti (come decitabina e/o azacitidina) o 2 cicli di chemioterapia a basse dosi ± farmaci demetilanti。 Nota: Definizione di recidiva: ricomparsa di cellule leucemiche nel sangue periferico dopo CR o nel midollo osseo > 5% (ad eccezione di altre cause come la rigenerazione del midollo dopo chemioterapia di consolidamento) o infiltrazione extramidollare di cellule leucemiche.

2. La leucemia granulo-monocitica cronica (CMML) di tipo 2 è stata diagnosticata secondo i tumori del tessuto ematopoietico e linfoide dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2016 e le linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento della leucemia monocitica cronica del grano (edizione 2021) e non ha ottenere la remissione dopo almeno un trattamento o recidiva dopo la remissione。 3. Il livello di stato fisico dell'Eastern Cooperative Oncology Group è compreso tra 0 e 2; 4. Il campione di midollo osseo deve essere positivo per LILRB4; 5. Gli organi principali devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale, transaminasi glutammico-piruvica e transaminasi glutammico-ossalacetica ≤ 3 volte il limite superiore del normale,
   2. Funzionalità renale: creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min,
   3. Funzione cardiaca: LVEF≥50% ，
   4. Funzione polmonare: definita come dispnea di grado ≤ 1 e saturazione di ossigeno nel sangue >92%; 6. Soggetti di sesso femminile in età riproduttiva o soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età riproduttiva accettano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata della sperimentazione e per 12 mesi dopo l'infusione di cellule; 7. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno utilizzato la terapia immunoterapica con cellule T del recettore dell'antigene chimerico o qualsiasi altro prodotto di trasduzione genica entro 3 mesi dalla firma del consenso informato, eccetto senza rapporto tra cellule T del recettore dell'antigene chimerico rilevabile o rapporto tra cellule T del recettore dell'antigene chimerico inferiore al limite inferiore del test ; o pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici interventistici entro 4 settimane prima della firma del consenso informato;

2. Una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari e cerebrovascolari si è verificata entro 6 mesi prima dello screening:

   1. insufficienza cardiaca congestizia (NYHA stadio III), infarto del miocardio, angina pectoris instabile, sindrome congenita del QT lungo, blocco anteriore sinistro, angioplastica coronarica, impianto di stent, innesto di bypass coronarico/periferico, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare, destra asintomatica era consentito il blocco di branca;
   2. Aritmie gravi che richiedono trattamento (ad esempio, tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta, ecc.);
   3. ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg), storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva;
3. Soggetti con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o anticorpo core dell'epatite B positivo (HBcAb) e numero di copie del DNA del virus dell'epatite B superiore al limite di rilevamento; soggetti con positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e numero di copie di HCV RNA positivo al di sopra del limite di rilevazione; test anticorpale pallido positivo;
4. Pazienti con lupus eritematoso sistemico noto, malattie autoimmuni attive o non controllate combinate (come morbo di Crohn, artrite reumatoide, anemia emolitica autoimmune, ecc.), deficienza immunitaria primaria o secondaria (come infezione da HIV o gravi malattie infettive, ecc.)；
5. Precedenti o concomitanti altri tumori maligni incurabili con controllo instabile, che influenzano la sopravvivenza a lungo termine dei soggetti, ad eccezione del carcinoma cervicale curato in situ, del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose non invasivo o di altri tumori prostatici locali dopo trattamento radicale, carcinoma duttale in situ dopo resezione radicale e almeno 5 Anni senza recidiva di tumore maligno;
6. Pazienti con malattia in atto o una precedente storia di malattia del sistema nervoso centrale, come convulsioni, ictus, gravi lesioni cerebrali, afasia, paralisi, demenza, morbo di Parkinson, malattia mentale, ecc.;
7. Pazienti che vivono con una leucemia attiva del sistema nervoso centrale (CNSL)；
8. Pazienti sottoposti a precedente trapianto di organi solidi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-HSCT) 6 mesi prima dello screening;
9. Soggetti con aGVHD e cGVHD allo screening;

10. Soggetti che hanno ricevuto uno dei seguenti farmaci o trattamenti entro il periodo di tempo specificato prima dell'aferesi:

    1. Somministrato qualsiasi immunosoppressore entro 2 settimane prima dell'aferesi;
    2. Ha ricevuto qualsiasi chemioterapia entro 2 settimane o 3 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima dell'aferesi;
    3. Ricevuto qualsiasi terapia mirata a macromolecola o piccola molecola come anticorpo monoclonale, anticorpo-farmaco coniugato (ADC), doppio anticorpo, ecc. entro 4 settimane prima dell'aferesi o entro 3 emivite (a seconda di quale sia più breve);
11. Quelli con malattie mentali o storia di abuso di droghe;
12. Soggetti in gravidanza o allattamento;
13. Lo sperimentatore ritiene che vi siano altri fattori che non sono adatti per l'inclusione o che influenzano i soggetti che partecipano o completano lo studio.