LIRB4 STAR-T Terapia komórkowa białaczki monocytowej

Kryteria przyjęcia:

-

1. Wiek 18-70 lat, płeć bez ograniczeń 2. Ostra białaczka szpikowa lub przewlekła białaczka monocytowa:

1. Osoby, u których zdiagnozowano ostrą białaczkę szpikową zgodnie z kryteriami WHO z 2016 r. i zgodnie z „Chińskimi wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia nawrotowej i opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej (wydanie 2021)” powinny spełniać którekolwiek z poniższych kryteriów ostrej nawrotowej i opornej na leczenie (R/R) pacjenci z białaczką szpikową:

   1. Pacjenci, u których nie powiodły się dwa cykle standardowej chemioterapii;
   2. Nie uzyskano remisji po 1 cyklu standardowego schematu i nie można było kontynuować standardowego schematu ze względu na wiek, choroby współistniejące, stan fizyczny i/lub niekorzystne czynniki ryzyka;
   3. Nawrót w ciągu 12 miesięcy po konsolidacji i intensyfikacji terapii po całkowitej remisji (CR);
   4. Nawrót po 12 miesiącach, ale brak odpowiedzi na konwencjonalne leczenie;
   5. dwa lub więcej nawrotów;
   6. uporczywa białaczka pozaszpikowa;
   7. Dla wieku > 60 lat: standardowy schemat chemioterapii ze względu na wiek, choroby współistniejące, stan fizyczny i/lub niekorzystne czynniki ryzyka oraz leczenie 4 cyklami leków demetylujących (takich jak decytabina i/lub azacytydyna) lub 2 cykle chemioterapii niskodawkowej ± leki demetylujące. Uwaga: Definicja nawrotu: nawrót komórek białaczkowych we krwi obwodowej po CR lub w szpiku kostnym > 5% (z wyjątkiem innych przyczyn, takich jak regeneracja szpiku po chemioterapii konsolidacyjnej) lub pozaszpikowy naciek komórek białaczkowych.

2. Przewlekłą białaczkę ziarnisto-monocytową (CMML) typu 2 rozpoznano zgodnie z wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016 Hematopoietic and Lymphoid Tissue nowotwory oraz chińskimi wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia przewlekłej białaczki monocytowej ziarniakowej (wydanie z 2021 r.) i nie osiągnąć remisję po co najmniej jednym leczeniu lub nawrót po remisji。 3. Poziom stanu fizycznego Eastern Cooperative Oncology Group wynosi od 0 do 2; 4. Próbka szpiku kostnego musi być dodatnia pod względem LILRB4; 5. Główne narządy muszą spełniać następujące kryteria:

   1. Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy, transaminaza glutaminowo-pirogronowa i transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa ≤3-krotność górnej granicy normy,
   2. Czynność nerek: kreatynina ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min,
   3. Czynność serca: LVEF≥50%，
   4. Czynność płuc: zdefiniowana jako duszność ≤1 stopnia i wysycenie krwi tlenem >92%; 6. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 12 miesięcy po infuzji komórek; 7. Badani dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali formularz świadomej zgody, przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy stosowali immunoterapię limfocytami T z użyciem chimerowego receptora antygenu lub jakikolwiek inny produkt do transdukcji genów w ciągu 3 miesięcy od podpisania świadomej zgody, z wyjątkiem przypadków, gdy stosunek limfocytów T z chimerycznym receptorem antygenu lub stosunek limfocytów T z chimerycznym receptorem antygenu jest poniżej dolnej granicy testu ; lub pacjenci, którzy uczestniczyli w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;

2. Dowolna z następujących chorób układu krążenia i naczyń mózgowych wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym:

   1. zastoinowa niewydolność serca (III stopień wg NYHA), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, przedni lewy blok, angioplastyka wieńcowa, implantacja stentu, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe, udar naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny lub zatorowość płucna, bezobjawowy prawy blokada odnogi pęczka Hisa była dozwolona;
   2. Poważne arytmie wymagające leczenia (np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes itp.);
   3. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 100 mmHg), przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie;
3. Osoby z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i liczbą kopii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B powyżej granicy wykrywalności; osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatnią liczbą kopii RNA HCV powyżej granicy wykrywalności; pozytywny test na przeciwciała pallidum;
4. Pacjenci ze znanym toczniem rumieniowatym układowym, połączonymi aktywnymi lub niekontrolowanymi chorobami autoimmunologicznymi (takimi jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna itp.), pierwotnym lub wtórnym niedoborem odporności (takim jak zakażenie wirusem HIV lub ciężkie choroby zakaźne itp.);
5. Przebyte lub współistniejące inne nieuleczalne nowotwory złośliwe o niestabilnej kontroli,Wpływające na długoterminowe przeżycie pacjentek, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub innego miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnym leczeniu, raka przewodowego in situ po radykalnej resekcji i co najmniej 5 lat bez nawrotu nowotworu złośliwego;
6. Pacjenci z obecną chorobą lub chorobą ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie, taką jak drgawki, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, afazja, porażenie, demencja, choroba Parkinsona, choroba psychiczna itp.;
7. Pacjenci żyjący z czynną białaczką ośrodkowego układu nerwowego (CNSL);
8. Pacjenci, którzy mieli wcześniej przeszczep narządu miąższowego lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
9. Osoby z aGVHD i cGVHD podczas badań przesiewowych;

10. Pacjenci, którzy otrzymali którykolwiek z następujących leków lub zabiegów w określonym czasie przed aferezą:

    1. Podano jakikolwiek lek immunosupresyjny w ciągu 2 tygodni przed aferezą;
    2. Otrzymał jakąkolwiek chemioterapię w ciągu 2 tygodni lub 3 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed aferezą;
    3. W ciągu 4 tygodni przed aferezą lub w ciągu 3 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy);
11. Osoby z chorobą psychiczną lub historią nadużywania narkotyków;
12. Osoby w ciąży lub karmiące piersią;
13. Badacz uważa, że ​​istnieją inne czynniki, które nie nadają się do włączenia lub które wpływają na osoby uczestniczące lub kończące badanie.