LILRB4 STAR-T cellterapi för monocytisk leukemi

Inklusionskriterier:

-

1. Åldern 18-70 år, kön är inte begränsat 2. Akut myelogen leukemi eller kronisk monocytisk leukemi:

1. Patienter som diagnostiserats med akut myelogen leukemi enligt WHO 2016-kriterier och enligt "Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Relapsed and Refractory Acute Myeloid Leukemia (2021 Edition)" bör uppfylla något av följande recidiverande och refraktär (R/R) akut myelogen leukemipatienter:

   1. Patienter som har misslyckats med två cykler av standardkemoterapi;
   2. Ingen remission uppnåddes efter 1 cykel av standardregimen och kunde inte fortsätta med standardregimen på grund av ålder, komorbiditeter, fysisk status och/eller negativa riskfaktorer;
   3. Återfall inom 12 månader efter konsolidering och intensifieringsterapi efter fullständig remission (CR);
   4. Återfall efter 12 månader men svarade inte på konventionell behandling;
   5. två eller flera återkommande;
   6. ihållande extramedullär leukemi;
   7. För ålder > 60 år: standardregimen kemoterapi på grund av ålder, komorbiditeter, fysisk status och/eller negativa riskfaktorer, och behandlad med 4 cykler av demetylerande läkemedel (som decitabin och/eller azacitidin) eller 2 cykler av lågdos kemoterapi ± demetylerande läkemedel。 Obs: Definition av återfall: återkomst av leukemiceller i perifert blod efter CR eller i benmärg > 5 % (förutom andra orsaker såsom märgregenerering efter konsolideringskemoterapi) eller extramedullär infiltration av leukemiceller.

2. Kronisk granul-monocytisk leukemi (CMML) typ 2 diagnostiserades enligt Världshälsoorganisationen (WHO) 2016 hematopoietiska och lymfoida vävnadstumörer och de kinesiska riktlinjerna för diagnos och behandling av kronisk korn-monocytisk leukemi (2021-utgåvan), och gjorde det inte uppnå remission efter minst en behandling eller återfall efter remission。 3. Eastern Cooperative Oncology Groups fysiska statusnivå är 0 till 2; 4. Benmärgsprov måste vara LILRB4-positivt; 5. Större organ måste uppfylla följande kriterier:

   1. Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normalt, glutamin-pyrodruvtransaminas och glutamin-oxalättiksyratransaminas ≤3 gånger den övre normalgränsen,
   2. Njurfunktion: Kreatinin≤1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller kreatininclearance-hastighet ≥60ml/min,
   3. Hjärtfunktion: LVEF≥50%，
   4. Lungfunktion: definieras som ≤grad 1 andnöd och blodsyremättnad >92 %; 6. Kvinnliga försökspersoner i reproduktiv ålder eller manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i reproduktiv ålder samtycker till att använda en effektiv preventivmetod under hela försöket och i 12 månader efter cellinfusion; 7. Försökspersonerna gick frivilligt med i studien, undertecknade formuläret för informerat samtycke, hade god efterlevnad och samarbetade med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har använt chimär antigenreceptor-T-cellsimmunterapi eller någon annan gentransduktionsprodukt inom 3 månader efter att ha undertecknat det informerade samtycket, förutom utan detekterbart chimärt antigenreceptor-T-cellförhållande eller chimärt antigenreceptor-T-cellförhållande under den nedre testgränsen ; eller patienter som har deltagit i andra interventionella kliniska studier inom 4 veckor före undertecknandet av det informerade samtycket;

2. Någon av följande kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar inträffade inom 6 månader före screening:

   1. Kongestiv hjärtsvikt (NYHA stadium III), hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, medfödd långt QT-syndrom, främre vänsterblockad, kranskärlsplastik, stentimplantation, kranskärls-/perifer artär bypasstransplantation, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller höger lungemboli, asymptom buntgrenblock var tillåtet;
   2. Allvarliga arytmier som kräver behandling (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes, etc.);
   3. okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck högre än 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck högre än 100 mmHg), en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati;
3. Försökspersoner med positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller positiv hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och hepatit B-virus-DNA-kopienummer över detektionsgränsen; försökspersoner med positiv hepatit C-virus (HCV)-antikropp och positivt HCV-RNA-kopiatal över detektionsgränsen; positivt pallidum antikroppstest;
4. Patienter med känd systemisk lupus erythematosus, kombinerade aktiva eller okontrollerade autoimmuna sjukdomar (såsom Crohns sjukdom, reumatoid artrit, autoimmun hemolytisk anemi, etc.), primär eller sekundär immunbrist (såsom HIV-infektion eller allvarliga infektionssjukdomar, etc.));
5. Tidigare eller samtidiga andra obotliga maligniteter med instabil kontroll, Påverkar den långsiktiga överlevnaden för försökspersoner, förutom botade livmoderhalscancer in situ, icke-invasiv basalcells- eller skivepitelcancer eller annan lokal prostatacancer efter radikal behandling, ductal carcinom in situ efter radikal resektion och minst 5 år utan återfall av maligna tumörer;
6. Patienter med aktuell sjukdom eller en tidigare historia av sjukdomar i centrala nervsystemet, såsom kramper, stroke, allvarlig hjärnskada, afasi, förlamning, demens, Parkinsons sjukdom, psykisk ohälsa, etc；
7. Patienter som lever med en aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNSL)；
8. Patienter som hade tidigare solid organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) 6 månader före screening;
9. Försökspersoner med aGVHD och cGVHD vid screening;

10. Försökspersoner som har haft något av följande läkemedel eller behandlingar inom den angivna tidsperioden före aferes:

    1. Administrerat något immunsuppressivt medel inom 2 veckor före aferes;
    2. Fick kemoterapi inom 2 veckor eller 3 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, före aferes;
    3. Fick valfri makromolekyl eller småmolekylär riktad terapi såsom monoklonal antikropp, antikroppsläkemedelskonjugat (ADC), dubbelantikropp, etc. inom 4 veckor före aferes eller inom 3 halveringstider (beroende på vilket som är kortast);
11. De med psykisk sjukdom eller historia av drogmissbruk;
12. Gravida eller ammande försökspersoner;
13. Utredaren menar att det finns andra faktorer som inte är lämpliga för inkludering eller som påverkar försökspersoner som deltar i eller genomför studien.