LILRB4 STAR-T -soluterapia monosyyttisen leukemian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

-

1. Ikä 18-70 vuotta, sukupuolta ei ole rajoitettu 2. Akuutti myelooinen leukemia tai krooninen monosyyttinen leukemia:

1. Potilaiden, joilla on diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia WHO 2016 -kriteerien ja "Kiinan ohjeiden uusiutuneen ja refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi (2021 painos)" mukaisesti, tulee täyttää jokin seuraavista uusiutuneista ja refraktaarisista (R/R) akuutista myelooinen leukemiapotilaat:

   1. Potilaat, jotka eivät ole läpäisseet kaksi standardikemoterapiasykliä;
   2. Remissiota ei saavutettu yhden vakiohoitojakson jälkeen, eikä sitä voitu jatkaa tavanomaisella hoito-ohjelmalla iän, samanaikaisten sairauksien, fyysisen tilan ja/tai haitallisten riskitekijöiden vuoksi;
   3. Relapsi 12 kuukauden sisällä konsolidoinnin ja tehostamishoidon jälkeen täydellisen remission jälkeen (CR);
   4. Relapsi 12 kuukauden jälkeen, mutta ei vastannut tavanomaiseen hoitoon;
   5. kaksi tai useampi toistuminen;
   6. jatkuva ekstramedullaarinen leukemia;
   7. Yli 60-vuotiaille: normaali kemoterapiahoito iän, liitännäissairauksien, fyysisen tilan ja/tai haitallisten riskitekijöiden vuoksi ja hoidettu 4 syklillä demetylointilääkkeitä (kuten desitabiinia ja/tai atsasitidiinia) tai 2 sykliä pieniannoksisella kemoterapialla ± demetylointilääkkeet。 Huomautus: Relapsin määritelmä: leukeemisten solujen uusiutuminen ääreisveressä CR:n jälkeen tai luuytimessä > 5 % (lukuun ottamatta muita syitä, kuten luuytimen regeneraatio konsolidoivan kemoterapian jälkeen) tai leukemiasolujen ekstramedullaarinen infiltraatio.

2. Krooninen jyvämonosyyttinen leukemia (CMML) tyyppi 2 diagnosoitiin Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 hematopoieettisten ja lymfosyyttisten kudoskasvaimien ja Kiinan kroonisen viljamonosyyttisen leukemian diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2021 painos) mukaisesti. saavuttaa remissio vähintään yhden hoidon jälkeen tai uusiutunut remission jälkeen. 3. Itäisen onkologiaryhmän fyysisen tilan taso on 0–2; 4. Luuydinnäytteen on oltava LILRB4-positiivinen； 5. Tärkeimpien elinten on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, glutamiini-pyruviinitransaminaasi ja glutamiinioksalaattitransaminaasi < 3 kertaa normaalin yläraja,
   2. Munuaisten toiminta: kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min,
   3. Sydämen toiminta: LVEF≥50 %,
   4. Keuhkojen toiminta: määritellään ≤ asteen 1 hengenahdoksi ja veren happisaturaatioksi >92 %; 6. Lisääntymisiässä olevat naispuoliset tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit ovat lisääntymisikäisiä naisia, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 12 kuukauden ajan soluinfuusion jälkeen; 7. Tutkittavat liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat käyttäneet kimeerisen antigeenireseptorin T-soluimmunoterapiahoitoa tai mitä tahansa muuta geeninsiirtotuotetta 3 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta, paitsi jos kimeerisen antigeenireseptorin T-solusuhde tai kimeerisen antigeenireseptorin T-solusuhde on alle testirajan ; tai potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista；

2. Mikä tahansa seuraavista sydän- ja aivoverisuonisairauksista esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa:

   1. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste III), sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, vasemman etulohko, sepelvaltimon angioplastia, stentin istutus, sepelvaltimon/perifeerisen valtimon ohitusleikkaus, aivoverisuonionnettomuus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia, oikea nippuhaaralohko sallittiin;
   2. Vakavat hoitoa vaativat rytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes jne.);
   3. hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine yli 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine yli 100 mmHg), aiemmin ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
3. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja hepatiitti B -viruksen DNA-kopiomäärä ylittää havaitsemisrajan; koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja positiivinen HCV RNA:n kopioluku yli tunnistusrajan; positiivinen pallidum-vasta-ainetesti；
4. Potilaat, joilla on tunnettu systeeminen lupus erythematosus, yhdistetty aktiiviset tai hallitsemattomat autoimmuunisairaudet (kuten Crohnin tauti, nivelreuma, autoimmuuni hemolyyttinen anemia jne.), primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (kuten HIV-infektio tai vakavat infektiotaudit jne.)；
5. Aiemmat tai samanaikaiset muut parantumattomat pahanlaatuiset kasvaimet, joiden hallinta on epävakaa, Vaikuttaa koehenkilöiden pitkäaikaiseen eloonjäämiseen, paitsi parantuneen kohdunkaulan karsinooman in situ, ei-invasiivisen tyvisolu- tai okasolusyöpä tai muu paikallinen eturauhassyöpä radikaalihoidon jälkeen, duktaalisyöpä in situ radikaalin resektion jälkeen ja vähintään 5 vuotta ilman pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista;
6. Potilaat, joilla on nykyinen sairaus tai aiempi keskushermostosairaus, kuten kohtaukset, aivohalvaus, vakava aivovamma, afasia, halvaus, dementia, Parkinsonin tauti, mielisairaus jne；
7. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston leukemia (CNSL)；
8. Potilaat, joille on tehty kiinteä elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT) 6 kuukautta ennen seulontaa；
9. Kohteet, joilla on aGVHD ja cGVHD seulonnassa；

10. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista lääkkeistä tai hoidoista määritellyn ajanjakson aikana ennen afereesia:

    1. Annettiin mitä tahansa immunosuppressanttia 2 viikon sisällä ennen afereesia;
    2. saanut kemoterapiaa 2 viikon tai 3 puoliintumisajan kuluessa ennen afereesia sen mukaan, kumpi on lyhyempi;
    3. saanut mitä tahansa makromolekyyli- tai pienmolekyylikohdistettua hoitoa, kuten monoklonaalista vasta-ainetta, vasta-aine-lääkekonjugaattia (ADC), kaksoisvasta-ainetta jne. 4 viikon sisällä ennen afereesia tai 3 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi);
11. Ne, joilla on mielenterveysongelmia tai jotka ovat aiemmin käyttäneet huumeita;
12. raskaana olevat tai imettävät henkilöt;
13. Tutkija uskoo, että on muitakin tekijöitä, jotka eivät sovellu sisällytettäväksi tai vaikuttavat tutkimukseen osallistuviin tai tutkimukseen osallistuviin.