LILRB4 STAR-T-Zelltherapie für monozytäre Leukämie

Einschlusskriterien:

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1. Alter 18-70 Jahre, Geschlecht ist nicht beschränkt 2. Akute myeloische Leukämie oder chronische monozytäre Leukämie:

1. Patienten, bei denen gemäß den Kriterien der WHO 2016 und gemäß den „Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Relapsed and Refractory Acute Myeloid Leukemia (Edition 2021)“ akute myeloische Leukämie diagnostiziert wurde, sollten eine der folgenden Bedingungen für rezidivierende und refraktäre akute myeloische Leukämie (R/R) erfüllen Patienten mit myeloischer Leukämie:

   1. Patienten, bei denen zwei Zyklen einer Standard-Chemotherapie fehlgeschlagen sind;
   2. Nach 1 Zyklus des Standardregimes wurde keine Remission erreicht und das Standardregime konnte aufgrund von Alter, Komorbiditäten, körperlichem Zustand und/oder nachteiligen Risikofaktoren nicht fortgesetzt werden;
   3. Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach Konsolidierung und Intensivierungstherapie nach kompletter Remission (CR);
   4. Rückfall nach 12 Monaten, aber kein Ansprechen auf konventionelle Behandlung;
   5. zwei oder mehr Wiederholungen;
   6. anhaltende extramedulläre Leukämie;
   7. Für ein Alter > 60 Jahre: Standard-Chemotherapie aufgrund von Alter, Komorbiditäten, körperlichem Zustand und/oder ungünstigen Risikofaktoren und Behandlung mit 4 Zyklen mit demethylierenden Medikamenten (wie Decitabin und/oder Azacitidin) oder 2 Zyklen einer niedrig dosierten Chemotherapie ± demethylierende Medikamente。 Hinweis: Definition Rezidiv: Wiederauftreten von Leukämiezellen im peripheren Blut nach CR oder im Knochenmark > 5 % (außer bei anderen Ursachen wie Markregeneration nach Konsolidierungschemotherapie) oder extramedulläre Infiltration von Leukämiezellen.

2. Chronische Granula-Monozytische Leukämie (CMML) Typ 2 wurde gemäß der World Health Organization (WHO) 2016 Hematopoetic and Lymphoid Tissue tumors und den Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Chronic Grain-Monocytic Leukemia (Ausgabe 2021) diagnostiziert und nicht Erreichen einer Remission nach mindestens einer Behandlung oder Rückfall nach Remission。 3. Der physische Zustand der Eastern Cooperative Oncology Group beträgt 0 bis 2; 4. Die Knochenmarkprobe muss LILRB4-positiv sein; 5. Die Hauptorgane müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts, Glutaminsäure-Pyruvat-Transaminase und Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase ≤ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts,
   2. Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min,
   3. Herzfunktion: LVEF≥50%，
   4. Lungenfunktion:Definiert als Dyspnoe ≤Grad 1 und Blutsauerstoffsättigung >92 %; 6. Weibliche Probanden im reproduktionsfähigen Alter oder männliche Probanden, deren Partner Frauen im reproduktionsfähigen Alter sind, stimmen zu, während der gesamten Studie und für 12 Monate nach der Zellinfusion eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden; 7. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Immuntherapie oder ein anderes Gentransduktionsprodukt innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung angewendet haben, außer ohne nachweisbares chimäres Antigenrezeptor-T-Zellverhältnis oder chimäres Antigenrezeptor-T-Zellverhältnis unterhalb der unteren Testgrenze ; oder Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung an anderen interventionellen klinischen Studien teilgenommen haben;

2. Eine der folgenden kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen trat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf:

   1. Herzinsuffizienz (NYHA-Stadium III), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, angeborenes langes QT-Syndrom, anteriorer linker Block, koronare Angioplastie, Stent-Implantation, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, zerebrovaskulärer Unfall, transiente ischämische Attacke oder Lungenembolie, asymptomatisch rechts Bündelzweigblock war erlaubt;
   2. Schwere, behandlungsbedürftige Arrhythmien (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de Pointes usw.);
   3. unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck größer als 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck größer als 100 mmHg), eine Vorgeschichte von hypertensiven Krisen oder hypertensiver Enzephalopathie;
3. Personen mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und Hepatitis-B-Virus-DNA-Kopienzahl über der Nachweisgrenze; Probanden mit positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und positiver HCV-RNA-Kopienzahl über der Nachweisgrenze; positiver Pallidum-Antikörpertest;
4. Patienten mit bekanntem systemischem Lupus erythematodes, kombinierten aktiven oder unkontrollierten Autoimmunerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, autoimmunhämolytische Anämie usw.), primärer oder sekundärer Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion oder schwere Infektionskrankheiten usw.)
5. Frühere oder gleichzeitige andere unheilbare bösartige Erkrankungen mit instabiler Kontrolle, die das Langzeitüberleben von Probanden beeinflussen, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, nicht-invasivem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder anderem lokalen Prostatakrebs nach radikaler Behandlung, Duktalkarzinom in situ nach radikaler Resektion und mindestens 5 Jahren ohne Wiederauftreten des bösartigen Tumors;
6. Patienten mit aktuellen Erkrankungen oder einer Vorgeschichte von Erkrankungen des zentralen Nervensystems, wie Krampfanfälle, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Aphasie, Lähmung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Geisteskrankheit usw.;
7. Patienten mit aktiver Leukämie des zentralen Nervensystems (CNSL)；
8. Patienten, die 6 Monate vor dem Screening eine vorherige Transplantation eines soliden Organs oder eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) hatten;
9. Probanden mit aGVHD und cGVHD beim Screening;

10. Probanden, die innerhalb des angegebenen Zeitraums vor der Apherese eines der folgenden Medikamente oder Behandlungen erhalten haben:

    1. Verabreichung eines Immunsuppressivums innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese;
    2. Erhalten einer Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen oder 3 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der Apherese;
    3. innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese oder innerhalb von 3 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) eine zielgerichtete Therapie auf Makromoleküle oder kleine Moleküle wie monoklonale Antikörper, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADC), Doppelantikörper usw. erhalten hat;
11. Personen mit psychischen Erkrankungen oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch;
12. Schwangere oder stillende Personen;
13. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass es andere Faktoren gibt, die für eine Aufnahme nicht geeignet sind oder die die an der Studie teilnehmenden oder die Studie abschließenden Personen beeinflussen.