Terapia celular LILRB4 STAR-T para la leucemia monocítica

Criterios de inclusión:

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1. De 18 a 70 años, el género no está limitado 2. Leucemia mielógena aguda o leucemia monocítica crónica:

1. Los sujetos diagnosticados con leucemia mielógena aguda de acuerdo con los criterios de la OMS de 2016 y de acuerdo con las "Directrices chinas para el diagnóstico y el tratamiento de la leucemia mieloide aguda recidivante y refractaria (edición de 2021)" deben cumplir con cualquiera de los siguientes pacientes con leucemia mielógena:

   1. Pacientes que han fracasado en dos ciclos de quimioterapia estándar;
   2. No se logró la remisión después de 1 ciclo del régimen estándar y no se pudo continuar con el régimen estándar debido a la edad, comorbilidades, estado físico y/o factores de riesgo adversos;
   3. Recaída dentro de los 12 meses posteriores a la terapia de consolidación e intensificación después de la remisión completa (RC);
   4. Recaída después de 12 meses pero sin respuesta al tratamiento convencional;
   5. dos o más recurrencias;
   6. leucemia extramedular persistente;
   7. Para edad > 60 años: régimen estándar de quimioterapia por edad, comorbilidades, estado físico y/o factores de riesgo adversos, y tratados con 4 ciclos de fármacos desmetilantes (como decitabina y/o azacitidina) o 2 ciclos de quimioterapia en dosis bajas ± fármacos desmetilantes。 Nota: Definición de recaída: reaparición de células leucémicas en sangre periférica después de RC o en médula ósea > 5% (excepto por otras causas como regeneración de médula después de quimioterapia de consolidación) o infiltración extramedular de células leucémicas.

2. La leucemia monocítica granular crónica (LMMC) tipo 2 se diagnosticó de acuerdo con los tumores hematopoyéticos y de tejido linfoide de 2016 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y las Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento de la leucemia monocítica crónica en grano (edición de 2021), y no lograr la remisión después de al menos un tratamiento o recaída después de la remisión。 3. El nivel de estado físico del Grupo de Oncología Cooperativa del Este es de 0 a 2; 4. La muestra de médula ósea debe ser LILRB4 positiva; 5. Los órganos principales deben cumplir con los siguientes criterios:

   1. Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal, transaminasa glutámico-pirúvica y transaminasa glutámico oxalacética ≤ 3 veces el límite superior normal,
   2. Función renal: creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN) o tasa de eliminación de creatinina ≥ 60 ml/min,
   3. Función cardíaca: LVEF≥50%,
   4. Función pulmonar: definida como disnea ≤ grado 1 y saturación de oxígeno en sangre > 92 %; 6. Las mujeres en edad reproductiva o los hombres cuyas parejas son mujeres en edad reproductiva aceptan usar un método anticonceptivo eficaz durante todo el ensayo y durante los 12 meses posteriores a la infusión de células; 7. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan usado terapia de inmunoterapia de células T con receptores de antígenos quiméricos o cualquier otro producto de transducción de genes dentro de los 3 meses posteriores a la firma del consentimiento informado, excepto sin una proporción detectable de células T con receptores de antígenos quiméricos o una proporción de células T con receptores de antígenos quiméricos por debajo del límite inferior de la prueba. ; o pacientes que han participado en otros estudios clínicos de intervención dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;

2. Cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la selección:

   1. insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA etapa III), infarto de miocardio, angina de pecho inestable, síndrome de QT largo congénito, bloqueo anterior izquierdo, angioplastia coronaria, implantación de stent, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar, derecho asintomático se permitió el bloqueo de rama;
   2. Arritmias graves que requieren tratamiento (p. ej., taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, torsades de pointes, etc.);
   3. hipertensión no controlada (presión arterial sistólica superior a 160 mmHg y/o presión arterial diastólica superior a 100 mmHg), antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva;
3. Sujetos con antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B positivo (HBcAb) y número de copias de ADN del virus de la hepatitis B por encima del límite de detección; sujetos con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y un número de copias de ARN del VHC positivo por encima del límite de detección; prueba de anticuerpos pallidum positiva;
4. Pacientes con lupus eritematoso sistémico conocido, enfermedades autoinmunes activas o no controladas combinadas (como la enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, anemia hemolítica autoinmune, etc.), inmunodeficiencia primaria o secundaria (como infección por VIH o enfermedades infecciosas graves, etc.);
5. Otras neoplasias malignas incurables previas o concurrentes con control inestable, afectan la supervivencia a largo plazo de los sujetos, excepto el carcinoma de cuello uterino curado in situ, el cáncer de piel de células basales o de células escamosas no invasivo u otro cáncer de próstata local después de un tratamiento radical, el carcinoma ductal in situ después de la resección radical y al menos 5 años sin recurrencia del tumor maligno;
6. Pacientes con enfermedad actual o antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central, como convulsiones, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, afasia, parálisis, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad mental, etc.;
7. Pacientes que viven con una leucemia activa del sistema nervioso central (CNSL);
8. Pacientes que hayan tenido un trasplante previo de órganos sólidos o un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-TPH) 6 meses antes de la selección;
9. Sujetos con aGVHD y cGVHD en la selección;

10. Sujetos que hayan recibido cualquiera de los siguientes medicamentos o tratamientos dentro del período de tiempo especificado antes de la aféresis:

    1. Administrado cualquier inmunosupresor dentro de las 2 semanas anteriores a la aféresis;
    2. Recibió quimioterapia dentro de las 2 semanas o 3 semividas, lo que sea más corto, antes de la aféresis;
    3. Recibió cualquier terapia dirigida con macromolécula o molécula pequeña, como anticuerpo monoclonal, conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC), anticuerpo doble, etc. dentro de las 4 semanas anteriores a la aféresis o dentro de las 3 semividas (lo que sea más corto);
11. Aquellos con enfermedades mentales o historial de abuso de drogas;
12. sujetos embarazadas o lactantes;
13. El investigador cree que existen otros factores que no son adecuados para su inclusión o que afectan a los sujetos que participan o completan el estudio.