LILRB4 STAR-T celleterapi for monocytisk leukemi

Inklusjonskriterier:

-

1. I alderen 18-70 år er kjønn ikke begrenset 2. Akutt myelogen leukemi eller kronisk monocytisk leukemi:

1. Personer som er diagnostisert med akutt myelogen leukemi i henhold til WHO 2016-kriterier og i henhold til "Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Relapsed and Refractory Acute Myeloid Leukemia (2021 Edition)" bør møte noen av følgende residiverende og refraktær (R/R) akutt. myelogene leukemipasienter:

   1. Pasienter som har mislyktes i to sykluser med standard kjemoterapi;
   2. Ingen remisjon ble oppnådd etter 1 syklus av standardregimet og kunne ikke fortsette med standardregimet på grunn av alder, komorbiditeter, fysisk status og/eller uønskede risikofaktorer;
   3. Tilbakefall innen 12 måneder etter konsolidering og intensiveringsterapi etter fullstendig remisjon (CR);
   4. Tilbakefall etter 12 måneder, men responderte ikke på konvensjonell behandling;
   5. to eller flere gjentakelser;
   6. vedvarende ekstramedullær leukemi;
   7. For alder > 60 år: standard regime kjemoterapi på grunn av alder, komorbiditeter, fysisk status og/eller ugunstige risikofaktorer, og behandlet med 4 sykluser av demetylerende legemidler (som decitabin og/eller azacitidin) eller 2 sykluser med lavdose kjemoterapi ± demetylerende medikamenter。 Merk: Definisjon av tilbakefall: tilbakefall av leukemiske celler i perifert blod etter CR eller i benmarg> 5 % (unntatt andre årsaker som margregenerering etter konsolideringskjemoterapi) eller ekstramedullær infiltrasjon av leukemiske celler.

2. Kronisk granulat-monocytisk leukemi (CMML) type 2 ble diagnostisert i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 hematopoietiske og lymfoide vevssvulster og de kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling av kronisk kornmonocytisk leukemi (2021-utgaven), og gjorde det ikke oppnå remisjon etter minst én behandling eller tilbakefall etter remisjon。 3. Eastern Cooperative Oncology Groups fysiske statusnivå er 0 til 2; 4. Benmargsprøve må være LILRB4 positiv; 5. Større organer må oppfylle følgende kriterier:

   1. Leverfunksjon: Total bilirubin≤1,5 ganger øvre grense for normal, glutamin-pyrodruesyretransaminase og glutaminoksaleddiksyretransaminase≤3 ganger øvre normalgrense,
   2. Nyrefunksjon: Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min.
   3. Hjertefunksjon: LVEF≥50%，
   4. Lungefunksjon: Definert som ≤grad 1 dyspné og oksygenmetning i blodet >92 %; 6. Kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder eller mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i reproduktiv alder samtykker i å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele forsøket og i 12 måneder etter celleinfusjon; 7. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, skrev under på skjemaet for informert samtykke, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har brukt kimær antigenreseptor T-celle immunterapi eller et hvilket som helst annet gentransduksjonsprodukt innen 3 måneder etter signering av det informerte samtykket, bortsett fra uten påvisbart kimærisk antigenreseptor T-celleforhold eller kimært antigenreseptor T-celleforhold under den nedre testgrensen ; eller pasienter som har deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier innen 4 uker før signering av det informerte samtykket;

2. Enhver av følgende kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer oppsto innen 6 måneder før screening:

   1. kongestiv hjertesvikt (NYHA stadium III), hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, medfødt lang QT-syndrom, fremre venstre blokkering, koronar angioplastikk, stentimplantasjon, koronar/perifer arterie bypass-transplantasjon, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli, Asymptomatisk bunt grenblokk var tillatt;
   2. Alvorlige arytmier som krever behandling (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes, etc.);
   3. ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk større enn 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mmHg), en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
3. Personer med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller positivt hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og hepatitt B-virus DNA-kopinummer over deteksjonsgrensen; forsøkspersoner med positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff og positivt HCV RNA kopinummer over deteksjonsgrensen; positiv pallidum antistoff test;
4. Pasienter med kjent systemisk lupus erythematosus, kombinerte aktive eller ukontrollerte autoimmune sykdommer (som Crohns sykdom, revmatoid artritt, autoimmun hemolytisk anemi, etc.), primær eller sekundær immunsvikt (som HIV-infeksjon eller alvorlige infeksjonssykdommer, etc.));
5. Tidligere eller samtidige andre uhelbredelige maligniteter med ustabil kontroll, Påvirker langtidsoverlevelsen til forsøkspersoner, bortsett fra helbredet cervical carcinoma in situ, non-invasiv basalcelle eller plateepitelhudkreft eller annen lokal prostatakreft etter radikal behandling, ductal carcinoma in situ etter radikal reseksjon og minst 5 år uten tilbakefall av ondartet svulst;
6. Pasienter med nåværende sykdom eller tidligere sykdommer i sentralnervesystemet, som anfall, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, afasi, lammelser, demens, Parkinsons sykdom, psykiske lidelser osv.；
7. Pasienter som lever med en aktiv sentralnervesystemleukemi (CNSL)；
8. Pasienter som hadde tidligere solid organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) 6 måneder før screening;
9. Emner med aGVHD og cGVHD ved screening;

10. Personer som har hatt noen av følgende medisiner eller behandlinger innen den angitte tidsperioden før aferese:

    1. Administrert ethvert immunsuppressivt middel innen 2 uker før aferese;
    2. Mottatt kjemoterapi innen 2 uker eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før aferese;
    3. Mottok en hvilken som helst makromolekyl- eller småmolekylmålrettet terapi som monoklonalt antistoff, antistoff-medikamentkonjugat (ADC), dobbeltantistoff, etc. innen 4 uker før aferese eller innen 3 halveringstider (den som er kortest);
11. De med psykisk sykdom eller historie med narkotikamisbruk;
12. Gravide eller ammende personer;
13. Utforskeren mener at det er andre faktorer som ikke egner seg for inkludering eller som påvirker forsøkspersoner som deltar i eller fullfører studien.