LILRB4 STAR-T celtherapie voor monocytische leukemie

Inclusiecriteria:

-

1. Leeftijd 18-70 jaar, geslacht is niet beperkt 2. Acute myelogene leukemie of chronische monocytische leukemie:

1. Proefpersonen met de diagnose acute myeloïde leukemie volgens de criteria van de WHO 2016 en volgens de "Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van recidiverende en refractaire acute myeloïde leukemie (editie 2021)" moeten voldoen aan een van de volgende recidiverende en refractaire (R/R) acute patiënten met myeloïde leukemie:

   1. Patiënten bij wie twee cycli van standaardchemotherapie zijn mislukt;
   2. Er werd geen remissie bereikt na 1 cyclus van het standaardregime en kon niet worden voortgezet met het standaardregime vanwege leeftijd, comorbiditeit, fysieke toestand en/of ongunstige risicofactoren;
   3. Terugval binnen 12 maanden na consolidatie en intensiveringstherapie na volledige remissie (CR);
   4. Terugval na 12 maanden maar reageerde niet op conventionele behandeling;
   5. twee of meer recidieven;
   6. aanhoudende extramedullaire leukemie;
   7. Voor leeftijd> 60 jaar: standaardregime chemotherapie vanwege leeftijd, comorbiditeit, fysieke toestand en/of ongunstige risicofactoren, en behandeld met 4 cycli demethylerende geneesmiddelen (zoals decitabine en/of azacitidine) of 2 cycli laaggedoseerde chemotherapie ± demethylerende medicijnen. Opmerking: Definitie van terugval: opnieuw optreden van leukemische cellen in perifeer bloed na CR of in beenmerg> 5% (behalve voor andere oorzaken zoals beenmergregeneratie na consolidatiechemotherapie) of extramedullaire infiltratie van leukemische cellen.

2. Chronische granule-monocytaire leukemie (CMML) type 2 werd gediagnosticeerd volgens de hematopoëtische en lymfoïde weefseltumoren van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016 en de Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van chronische graanmonocytaire leukemie (editie 2021), en deed dat niet remissie bereiken na ten minste één behandeling of recidief na remissie。 3. Het fysieke statusniveau van de Eastern Cooperative Oncology Group is 0 tot 2; 4. Beenmergmonster moet LILRB4-positief zijn; 5. Belangrijke organen moeten aan de volgende criteria voldoen:

   1. Leverfunctie: Totaal bilirubine≤1,5 maal de bovengrens van normaal, glutamine-pyruvaattransaminase en glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase≤3 maal de bovengrens van normaal,
   2. Nierfunctie: creatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 60 ml/min,
   3. Hartfunctie:LVEF≥50%,
   4. Longfunctie: Gedefinieerd als ≤graad 1 dyspnoe en bloedzuurstofverzadiging >92%; 6. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, gaan ermee akkoord een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de hele proef en gedurende 12 maanden na celinfusie; 7. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming, hadden een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die chimere antigeenreceptor-T-celimmunotherapietherapie of een ander gentransductieproduct hebben gebruikt binnen 3 maanden na ondertekening van de geïnformeerde toestemming, behalve zonder detecteerbare chimere antigeenreceptor T-celverhouding of chimere antigeenreceptor T-celverhouding onder de onderste testlimiet ; of patiënten die hebben deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming;

2. Een van de volgende cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen trad op binnen 6 maanden vóór de screening:

   1. congestief hartfalen (NYHA stadium III), myocardinfarct, instabiele angina pectoris, congenitaal lang QT-syndroom, anterieur blok links, coronaire angioplastiek, stentimplantatie, coronaire/perifere bypass-transplantatie, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of longembolie, asymptomatisch rechts bundeltakblok was toegestaan;
   2. Ernstige aritmieën die behandeling vereisen (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes, enz.);
   3. ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mmHg), een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
3. Proefpersonen met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positief hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en hepatitis B-virus-DNA-kopienummer boven de detectielimiet; proefpersonen met een positief hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam en een positief aantal HCV-RNA-kopieën boven de detectielimiet; positieve pallidum-antilichaamtest;
4. Patiënten met bekende systemische lupus erythematosus, gecombineerde actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, auto-immune hemolytische anemie, enz.), primaire of secundaire immuundeficiëntie (zoals HIV-infectie of ernstige infectieziekten, enz.);
5. Eerdere of gelijktijdige andere ongeneeslijke maligniteiten met onstabiele controle, Beïnvloeden de overleving op lange termijn van proefpersonen, behalve genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-invasieve basaalcel- of plaveiselcelkanker of andere lokale prostaatkanker na radicale behandeling, ductaal carcinoom in situ na radicale resectie en minimaal 5 jaar zonder recidief kwaadaardige tumor;
6. Patiënten met huidige ziekte of een voorgeschiedenis van ziekte van het centrale zenuwstelsel, zoals toevallen, beroerte, ernstig hersenletsel, afasie, verlamming, dementie, de ziekte van Parkinson, geestesziekte, enz.;
7. Patiënten die leven met een actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CNSL);
8. Patiënten die eerder een solide orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) hadden ondergaan 6 maanden vóór de screening;
9. Proefpersonen met aGVHD en cGVHD bij screening;

10. Proefpersonen die een van de volgende medicijnen of behandelingen hebben gehad binnen de gespecificeerde tijdsperiode voorafgaand aan de aferese:

    1. Een immunosuppressivum toegediend binnen 2 weken voorafgaand aan de aferese;
    2. Kreeg chemotherapie binnen 2 weken of 3 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan aferese;
    3. Een op macromoleculen of kleine moleculen gerichte therapie ontvangen, zoals monoklonaal antilichaam, antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC), dubbel antilichaam enz. binnen 4 weken vóór aferese of binnen 3 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is);
11. Degenen met een psychische aandoening of een geschiedenis van drugsmisbruik;
12. Zwangere of borstvoeding gevende proefpersonen;
13. De onderzoeker is van mening dat er andere factoren zijn die niet geschikt zijn voor opname of die van invloed zijn op proefpersonen die deelnemen aan of het onderzoek voltooien.