LILRB4 STAR-T клеточная терапия моноцитарного лейкоза

Критерии включения:

-

1. Возраст 18-70 лет, пол не ограничен 2. Острый миелогенный лейкоз или хронический моноцитарный лейкоз:

1. Субъекты с диагнозом острый миелогенный лейкоз в соответствии с критериями ВОЗ 2016 г. и в соответствии с «Китайскими рекомендациями по диагностике и лечению рецидивирующего и рефрактерного острого миелоидного лейкоза (издание 2021 г.)» должны соответствовать любому из следующих рецидивирующих и рефрактерных (R/R) острых больные миелогенным лейкозом:

   1. Пациенты, у которых два цикла стандартной химиотерапии оказались неудачными;
   2. Ремиссия не была достигнута после 1 цикла стандартной схемы и не могла быть продолжена по стандартной схеме в связи с возрастом, сопутствующими заболеваниями, физическим состоянием и/или неблагоприятными факторами риска;
   3. Рецидив в течение 12 мес после консолидации и интенсификации терапии после полной ремиссии (ПР);
   4. Рецидив через 12 месяцев, но не поддающийся обычному лечению;
   5. два и более рецидива;
   6. персистирующий экстрамедуллярный лейкоз;
   7. Для возраста > 60 лет: стандартная схема химиотерапии в связи с возрастом, сопутствующими заболеваниями, физическим состоянием и/или неблагоприятными факторами риска и лечение 4 циклами деметилирующих препаратов (таких как децитабин и/или азацитидин) или 2 циклами низкодозной химиотерапии ± деметилирующие препараты. Примечание: определение рецидива: повторное появление лейкозных клеток в периферической крови после CR или в костном мозге> 5% (за исключением других причин, таких как регенерация костного мозга после консолидирующей химиотерапии) или экстрамедуллярная инфильтрация лейкозных клеток.

2. Хронический гранулемоноцитарный лейкоз (ХММЛ) 2 типа был диагностирован в соответствии с Опухолями гемопоэтических и лимфоидных тканей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. и Китайскими рекомендациями по диагностике и лечению хронического гранулемоноцитарного лейкоза (издание 2021 г.) и не достижение ремиссии после как минимум одного лечения или рецидив после ремиссии. 3. Уровень физического состояния Восточной кооперативной онкологической группы составляет от 0 до 2; 4. Образец костного мозга должен быть положительным на LILRB4； 5. Основные органы должны соответствовать следующим критериям:

   1. Функция печени: общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы, глутамин-пировиноградная трансаминаза и глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза≤3 раза выше верхней границы нормы,
   2. Функция почек: креатинин≤1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или скорость клиренса креатинина ≥60 мл/мин,
   3. Сердечная функция: LVEF≥50%,
   4. Функция легких: Одышка ≤1 степени и насыщение крови кислородом >92%; 6. Субъекты женского пола репродуктивного возраста или субъекты мужского пола, партнерами которых являются женщины репродуктивного возраста, соглашаются использовать эффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 12 месяцев после инфузии клеток; 7. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали форму информированного согласия, хорошо соблюдали режим и сотрудничали в последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые использовали иммунотерапию Т-клетками с химерными антигенными рецепторами или любой другой продукт генной трансдукции в течение 3 месяцев после подписания информированного согласия, за исключением случаев, когда соотношение Т-клеток с химерным антигенным рецептором или соотношение Т-клеток с химерным антигенным рецептором ниже нижнего предела теста ; или пациенты, участвовавшие в других интервенционных клинических исследованиях в течение 4 недель до подписания информированного согласия；

2. Любое из следующих сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний возникло в течение 6 месяцев до скрининга:

   1. застойная сердечная недостаточность (III стадия по NYHA), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, передняя левая блокада, коронарная ангиопластика, имплантация стента, коронарное/периферическое шунтирование, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или тромбоэмболия легочной артерии, бессимптомное течение справа разрешена блокада ножек пучка Гиса;
   2. Серьезные аритмии, требующие лечения (например, устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes и т. д.);
   3. неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление более 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт.ст.), гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе;
3. Субъекты с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) или положительным антителом ядра гепатита В (HBcAb) и числом копий ДНК вируса гепатита В выше предела обнаружения; субъекты с положительными антителами к вирусу гепатита С (HCV) и положительным числом копий РНК HCV выше предела обнаружения; положительный тест на антитела паллидум;
4. Пациенты с известной системной красной волчанкой, комбинированными активными или неконтролируемыми аутоиммунными заболеваниями (такими как болезнь Крона, ревматоидный артрит, аутоиммунная гемолитическая анемия и т. д.), первичным или вторичным иммунодефицитом (таким как ВИЧ-инфекция или тяжелые инфекционные заболевания и т. д.);
5. Предыдущие или сопутствующие другие неизлечимые злокачественные новообразования с нестабильным контролем, влияют на долгосрочную выживаемость субъектов, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, неинвазивного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или другого местного рака предстательной железы после радикального лечения, протоковой карциномы in situ после радикальной резекции и не менее 5 лет без рецидива злокачественной опухоли;
6. Пациенты с текущими заболеваниями или заболеваниями центральной нервной системы в анамнезе, такими как судороги, инсульт, тяжелая травма головного мозга, афазия, паралич, деменция, болезнь Паркинсона, психические заболевания и т. д.；
7. Пациенты с активным лейкозом центральной нервной системы (CNSL);
8. Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию солидных органов или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) за 6 месяцев до скрининга;
9. Субъекты с оРТПХ и оРТПХ при скрининге；

10. Субъекты, которые принимали какие-либо из следующих препаратов или методов лечения в течение указанного периода времени до афереза:

    1. Введение любого иммунодепрессанта в течение 2 недель до афереза;
    2. Получал любую химиотерапию в течение 2 недель или 3 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до афереза;
    3. Получал любую таргетную терапию макромолекулами или малыми молекулами, такую ​​как моноклональное антитело, конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), двойное антитело и т. д., в течение 4 недель до афереза ​​или в течение 3 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче);
11. Людям с психическими заболеваниями или злоупотреблением наркотиками в анамнезе;
12. Беременные или кормящие субъекты;
13. Исследователь считает, что существуют другие факторы, которые не подходят для включения или влияют на субъектов, участвующих или завершающих исследование.