LILRB4 STAR-T sejtterápia monocita leukémia kezelésére

Bevételi kritériumok:

-

1. 18-70 éves kor között, nem korlátozott 2. Akut mielogén leukémia vagy krónikus monocitás leukémia:

1. Az akut mielogén leukémiával diagnosztizált alanyoknak a WHO 2016-os kritériumai szerint, valamint a „Kínai irányelvek a kiújult és refrakter akut mieloid leukémia diagnosztizálására és kezelésére (2021-es kiadás)” szerint meg kell felelniük a következő relapszusos és refrakter (R/R) akut állapotok bármelyikének mielogén leukémiás betegek:

   1. Olyan betegek, akiknél a standard kemoterápia két ciklusa sikertelen volt;
   2. A standard kezelési ciklus 1 ciklusa után nem sikerült remissziót elérni, és nem lehetett folytatni a standard kezelési rendet az életkor, a társbetegségek, a fizikai állapot és/vagy a kedvezőtlen kockázati tényezők miatt;
   3. Relapszus 12 hónapon belül a konszolidációs és intenzifikáló terápia után a teljes remisszió (CR) után;
   4. Relapszus 12 hónap után, de nem reagált a hagyományos kezelésre;
   5. két vagy több kiújulás;
   6. tartós extramedulláris leukémia;
   7. 60 éves kor felett: standard kemoterápia az életkor, a társbetegségek, a fizikai állapot és/vagy a káros kockázati tényezők miatt, és 4 ciklus demetiláló gyógyszerekkel (például decitabin és/vagy azacitidin) vagy 2 ciklus alacsony dózisú kemoterápiával kezelve. ± demetiláló gyógyszerek。 Megjegyzés: A relapszus definíciója: leukémiás sejtek ismételt előfordulása a perifériás vérben CR után vagy a csontvelőben> 5% (kivéve más okokat, mint pl. a konszolidációs kemoterápia utáni csontvelő regeneráció) vagy a leukémiás sejtek extramedulláris infiltrációja.

2. A 2-es típusú krónikus granulátum-monocitás leukémiát (CMML) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016. évi hematopoietikus és limfoid szöveti daganatok, valamint a krónikus gabonamonocitás leukémia diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó kínai irányelvek (2021-es kiadás) szerint diagnosztizálták, és nem remisszió elérése legalább egy kezelés után, vagy remisszió után relapszus. 3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport fizikai állapota 0-2; 4. A csontvelő-mintának LILRB4 pozitívnak kell lennie； 5. A főbb szerveknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

   1. Májfunkció: az összbilirubin a normál felső határának 1,5-szerese, a glutaminsav-piruvics-transzamináz és a glutamin-oxalacsav-transzamináz a normálérték felső határának 3-szorosa,
   2. Vesefunkció: a kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a kreatinin-clearance sebessége ≥60 ml/perc,
   3. Szívműködés: LVEF≥50%
   4. Tüdőfunkció: ≤1. fokozatú nehézlégzés és a vér oxigénszaturációja >92%; 6. A reproduktív korú női alanyok vagy a reproduktív korú nők partnereként működő férfi alanyok vállalják, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a sejtinfúziót követően 12 hónapig; 7. A vizsgálati alanyok önként csatlakoztak a vizsgálathoz, aláírták a beleegyező nyilatkozatot, jól megfeleltek, és együttműködtek a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 3 hónapon belül kiméra antigénreceptor T-sejt immunterápiás terápiát vagy bármilyen más géntranszdukciós terméket alkalmaztak, kivéve, ha a kiméra antigénreceptor T-sejt aránya vagy a kiméra antigénreceptor T-sejt aránya nem éri el az alsó vizsgálati határt. ; vagy olyan betegek, akik a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 4 héten belül más intervenciós klinikai vizsgálatokban vettek részt;

2. A következő kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri betegségek bármelyike ​​előfordult a szűrést megelőző 6 hónapon belül:

   1. pangásos szívelégtelenség (NYHA III. stádium), szívinfarktus, instabil angina pectoris, veleszületett hosszú QT-szindróma, bal elülső blokk, coronaria angioplasztika, stent beültetés, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham vagy tüdőembólia, jobb oldali köteg ágblokk engedélyezett volt;
   2. Súlyos, kezelést igénylő aritmiák (pl. tartós kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, torsades de pointes stb.);
   3. kontrollálatlan magas vérnyomás (160 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás és/vagy 100 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás), hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében;
3. Pozitív hepatitis B felszíni antigénnel (HBsAg) vagy pozitív hepatitis B magantitesttel (HBcAb) rendelkező alanyok, akiknél a hepatitis B vírus DNS kópiaszáma meghaladja a kimutatási határt; olyan alanyok, akiknél pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest és pozitív HCV RNS kópiaszáma meghaladja a kimutatási határt; pozitív pallidum antitest teszt；
4. Ismert szisztémás lupus erythematosusban, kombinált aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegségekben (például Crohn-betegségben, rheumatoid arthritisben, autoimmun hemolitikus anémiában stb.), primer vagy másodlagos immunhiányban (például HIV-fertőzésben vagy súlyos fertőző betegségekben stb.) szenvedő betegek;
5. Korábbi vagy egyidejű egyéb gyógyíthatatlan rosszindulatú daganatok instabil kontroll mellett, befolyásolják az alanyok hosszú távú túlélését, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot, a nem invazív bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy más helyi prosztatarákot radikális kezelés után, in situ ductalis karcinómát radikális reszekció után és legalább 5 évig rosszindulatú daganat kiújulása nélkül;
6. Jelenlegi betegségben szenvedő vagy központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek, mint például görcsrohamok, szélütés, súlyos agysérülés, afázia, bénulás, demencia, Parkinson-kór, mentális betegség stb.
7. Aktív központi idegrendszeri leukémiában (CNSL) élő betegek；
8. Olyan betegek, akiknek 6 hónappal a szűrés előtt szilárd szervátültetésen vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (allo-HSCT) esett át;
9. AGVHD-vel és cGVHD-vel rendelkező alanyok a szűréskor；

10. Azok az alanyok, akiknél az alábbi gyógyszerek vagy kezelések valamelyike ​​részesült az aferézist megelőző meghatározott időszakban:

    1. bármilyen immunszuppresszánst adott az aferézist megelőző 2 héten belül;
    2. Bármilyen kemoterápiát kapott az aferézis előtt 2 héten vagy 3 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb;
    3. Bármilyen makromolekulára vagy kis molekulára irányuló célzott terápiát kapott, például monoklonális antitestet, antitest-gyógyszer konjugátumot (ADC), kettős antitestet stb. az aferézis előtt 4 héten belül vagy 3 felezési időn belül (amelyik rövidebb);
11. Mentális betegségben szenvedők vagy kábítószerrel való visszaélés kórtörténetében;
12. Terhes vagy szoptató alanyok;
13. A vizsgáló úgy véli, hogy vannak más tényezők is, amelyek nem alkalmasak a felvételre, vagy amelyek befolyásolják a vizsgálatban részt vevő vagy befejező alanyokat.